国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

維生素D對胰島功能的調(diào)控作用

2013-01-25 11:35:49劉春燕王昕怡邵加慶
中國全科醫(yī)學 2013年12期
關(guān)鍵詞:胰島多態(tài)性血漿

張 珍,劉春燕,王昕怡,盧 斌,邵加慶

隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,我國糖尿病的發(fā)病率迅速升高,2010年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的中國糖尿病患病率調(diào)查顯示我國糖尿病的患病率為9.7%,患病總數(shù)已達9 240萬[1]。糖尿病已成為我國面臨的重大公共衛(wèi)生問題之一,糖尿病及其并發(fā)癥嚴重危害了人類健康,并給社會醫(yī)療經(jīng)濟帶來沉重負擔。維生素D(VitD)對糖尿病的防治作用是近年來研究的新熱點。國內(nèi)外已有研究涉及VitD對1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病 (T2DM)、妊娠期糖尿病及糖尿病并發(fā)癥的影響和機制。本文就VitD與T2DM的關(guān)系及其對胰島功能的調(diào)控作用做一綜述。

1 VitD概況

VitD為固醇類衍生物,是脂溶性維生素,可由肝、乳、魚肝油等食物中攝取,但人體內(nèi)的VitD主要是在紫外線照射下,由皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化而成,因此體內(nèi)VitD水平會隨季節(jié)變化。無論從食物中攝取還是經(jīng)皮膚合成的VitD本身都無生物活性,需要與血漿中的VitD結(jié)合蛋白結(jié)合,運輸?shù)礁闻K轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3〔25(OH)D3〕,然后在腎臟轉(zhuǎn)化為1,25-二羥維生素D3〔1,25(OH)2D3〕才有生物活性。25(OH)D3為血液循環(huán)中VitD的主要形式,也是測量VitD水平的主要指標。一般認為血漿25(OH)D3水平<30 μg/L為 VitD 缺乏,而 >100 μg/L 則易引起中毒[2]。有調(diào)查顯示,全球人群普遍存在VitD缺乏[3]。

2 VitD與T2DM的關(guān)系

VitD傳統(tǒng)的作用是調(diào)節(jié)鈣、磷的代謝,但近年來研究發(fā)現(xiàn)VitD還參與機體免疫調(diào)節(jié),胰島素合成、分泌及外周作用等廣泛的生理過程。大量研究表明,血漿VitD水平與T2DM的發(fā)病呈負相關(guān)。如一項2008—2010年為時2年的涵蓋3 520人的大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn),無論空腹血糖偏高、葡萄糖耐量受損還是T2DM患者,其血漿25(OH)D3均低于糖代謝正常者;并根據(jù)血漿25(OH)D3水平由低到高將受檢者分為4組,發(fā)現(xiàn)隨著血漿25(OH)D3水平的升高,糖代謝〔空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖試驗 (OGTT)2 h血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)〕和胰島素抵抗〔定量胰島素敏感性指標(QUICKI)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù) (ISI)〕情況均有所改善[4]。Hurskainen等[5]調(diào)查分析了芬蘭850名男性和906名女性中老年人的血漿25(OH)D3和FPG、OGTT 2 h血糖、血漿胰島素水平,發(fā)現(xiàn)血漿25(OH)D3分別與FPG、OGTT 2 h血糖及血漿胰島素呈反比;并得出血漿低25(OH)D3水平是T2DM的危險因素〔RR=1.26,95%CI(0.86,1.85)〕。并有前瞻性研究顯示,血漿25(OH)D3≤18.5 μg/L的人4年后糖尿病的發(fā)病率為12.4%,血漿25(OH)D3>18.5 μg/L的人4年后糖尿病的發(fā)病率僅為4.7%,二者差異有統(tǒng)計學意義;而血漿25(OH)D3>30 μg/L 的人 4 年后糖尿病的發(fā)病率為 0[6]。

T2DM往往伴有肥胖、高血壓、血脂異常、冠心病等代謝綜合征。VitD不僅影響血糖、HbA1c、血漿胰島素水平,還對三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等與T2DM密切相關(guān)的血脂水平有影響。VitD缺乏者往往TG、LDL水平偏高,而HDL水平偏低[7]。另外,VitD缺乏也使高血壓、冠心病、糖尿病腎病等T2DM并發(fā)癥的發(fā)病率增高[8-10]。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中,T2DM患者每日補充2片骨化三醇〔每片含1,25(OH)2D30.25 μg〕,12周后試驗組的FPG顯著低于對照組,穩(wěn)態(tài)模型 (HOMA)評價的胰島素釋放率高于對照組[11]。大量試驗證明補充VitD不僅能降低T2DM發(fā)病率,還能降低其并發(fā)癥的發(fā)病率。

3VitD受體 (VDR)基因多態(tài)性與T2DM

T2DM是一種多基因遺傳病,它的發(fā)病是遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果。VitD發(fā)揮作用要通過與VDR結(jié)合,形成復合物作用于靶基因,進而調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄與表達。由于進化過程和人類遺傳行為的差異,不同人群的VDR基因存在多態(tài)性。研究表明,VDR基因多態(tài)性與T2DM的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。作為T2DM候選基因之一,人類VDR基因位于12號染色體長臂1區(qū)3帶上,全長約75 kb,共由11個外顯子和數(shù)個內(nèi)含子組成[12]。其中,在第2和第9外顯子內(nèi)分別存在FokⅠ和TaqⅠ酶切位點,在第8和第9外顯子之間存在BsmⅠ和ApaⅠ酶切位點。將存在上述酶切位點的VDR基因用f、b、a、t表示,反之用 F、B、A、T 表示[13]。

國內(nèi)外有關(guān)VDR基因多態(tài)性與T2DM、胰島功能的研究不多,結(jié)果也不盡一致。以我國湖南地區(qū)人口為研究對象,采用聚合酶鏈反應-限制性片斷長度多態(tài) (PCR-RFLP)法檢測VDR基因FokⅠ位點基因型,發(fā)現(xiàn)T2DM組f等位基因頻率高于正常對照組,F(xiàn)f和ff基因型分布頻率也高于正常對照組。T2DM組ff基因型者OGTT后胰島素分泌減少,提示VDR基因FokⅠ多態(tài)性與胰島素分泌有關(guān)[14]。而在波蘭人群中的研究未發(fā)現(xiàn)FokⅠ位點基因多態(tài)性與T2DM相關(guān)[15]。一項在孟加拉亞裔人群中的研究發(fā)現(xiàn),ApaⅠ酶切位點基因多態(tài)性與胰島素分泌相關(guān)。用胰島素分泌指數(shù) 〔(30 min胰島素-基礎(chǔ)胰島素)/30 min血糖-基礎(chǔ)血糖〕來評價胰島素分泌情況,發(fā)現(xiàn)aa基因型者胰島素分泌指數(shù)最低〔均數(shù)為68.5,95%CI(48.9,95.8)〕,AA基因型胰島素分泌指數(shù)最高〔均數(shù)為146.6,95%CI(112.8,191.0)〕,而Aa基因型胰島素分泌指數(shù)居中 〔均數(shù)為 97.2,95%CI(76.6,116.2)〕[16]。這與國內(nèi)翟木緒等[13]研究結(jié)果相似。有研究顯示VDR-BsmⅠ基因與中國浙中地區(qū)漢族人群的T2DM發(fā)病相關(guān),B等位基因是T2DM發(fā)病的易患因素[17]。但石艷軍等[12]發(fā)現(xiàn) T2DM組與對照組BB、Bb、bb的基因型分布相似,認為BsmⅠ位點多態(tài)性與T2DM可能無關(guān)。上述研究結(jié)果的不同可能是由不同人群的基因差異性導致。VDR基因的多態(tài)性可能通過影響VitD與VDR的結(jié)合率或VitD生物效應的發(fā)揮而起作用。

4 VitD對胰島功能的調(diào)控

胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗是T2DM的兩大發(fā)病機制。其中β細胞功能缺陷又包括β細胞損傷、凋亡及再生、修復過程,β細胞胰島素合成和分泌過程。VitD不僅能抑制β細胞凋亡,還能改善β細胞分泌功能,甚至還能調(diào)節(jié)胰島α細胞的功能。

4.1 抑制胰島β細胞凋亡 雖然T2DM不像T1DM那樣以胰島β細胞破壞、凋亡為主,但隨著病情的進展,由于葡萄糖毒性、脂毒性、氧化應激等影響,β細胞也不可避免地發(fā)生破壞與凋亡。VitD可通過多種途徑保護胰島β細胞免遭破壞。炎癥細胞因子會誘導胰島β細胞凋亡因子Fas/FasL蛋白的表達,導致細胞凋亡。有研究表明,VitD能在mRNA和蛋白質(zhì)水平對抗炎癥細胞因子誘導的Fas/FasL表達[18];還能提高胰腺組織內(nèi)一種炎癥反應內(nèi)源性調(diào)控及組織細胞保護性蛋白A20的水平[19]。Riachy 等[20]將離體 胰島培 養(yǎng)在含 白介素 1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素的培養(yǎng)基中,48 h后發(fā)現(xiàn)胰島素的分泌量減少了40%,主要組織相容性復合體 (MHC)表達增加,一氧化氮 (NO)和白介素6(IL-6)的釋放增加;而加入VitD能明顯降低MHC的表達及NO和IL-6的釋放??梢?,VitD可以減少胰島β細胞的氧化應激和炎癥反應。有學者推測VitD的這種作用可能與VitD調(diào)節(jié)β細胞線粒體的鈣代謝有關(guān)[21]。

已有研究表明循環(huán)和胰島局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)作為氧化應激產(chǎn)物的來源之一,在胰島損傷的發(fā)生中起一定作用[22]。高血糖環(huán)境下培養(yǎng)的胰島,其腎素、血管緊張素等RAAS產(chǎn)物的產(chǎn)生增加[23]。在體外培養(yǎng)的細胞中加入1,25(OH)2D3能夠降低腎素基因啟動子的活性,從而抑制腎素基因的轉(zhuǎn)錄,抑制過度激活的RAAS對胰島的損傷作用,保護胰島功能[24]。

4.2 改善胰島β細胞分泌功能 有研究顯示血漿25(OH)D3水平<20μg/L者胰島素水平比血漿25(OH)D3>30 μg/L 者低 24%[25]。簡易葡萄糖處置指數(shù)(DI=△I30/△G30×1/HOMA-IR)和胰島素釋放敏感指數(shù)2(ISSI-2)能有效評價胰島β細胞功能。有研究發(fā)現(xiàn)血漿25(OH)D3水平與DI、ISSI-2呈正相關(guān),與血糖曲線下面積 (AUC)呈負相關(guān)[26]。已有動物實驗證明,VitD缺乏會減少胰島素的分泌,并可通過補充VitD來糾正胰島素分泌[27-29]。1,25(OH)2D3能誘導小鼠胰島 β 細胞合成胰島素[30]。胰島β細胞存在 VDR[31],通過基因打靶技術(shù),產(chǎn)生VDR基因突變的小鼠,可以觀察到VDR突變鼠口服及皮下注射葡萄糖耐量降低,胰島素分泌能力減弱。Northern分析顯示VDR突變鼠胰島細胞胰島素mRNA含量降低[32]。眾所周知,葡萄糖誘導的胰島素第一時相分泌受損是胰島β細胞功能障礙的最早標志之一,在T2DM早期階段,第一時相胰島素分泌減少或者消失,常低于50 mU/L。Borissova等[33]測量了冬季糖尿病女性患者血漿VitD水平,發(fā)現(xiàn)70%的患者低于正常水平;并給予其1 332 U/d的VitD治療1個月后,血漿25(OH)D3水平升高了75.8%,70%達正常水平。同時,胰島素分泌第一時相增高了34.3%,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。VitD只有轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3才具有生物活性。在胰島β細胞發(fā)現(xiàn)1-α強化酶的表達從自分泌調(diào)節(jié)的角度支持了VitD改善β細胞功能的假說[34]。VitD主要通過以下機制改善β細胞分泌功能。

4.2.1 調(diào)節(jié)基因表達 胰島β細胞核內(nèi)存在VDR。VitD作為一種類固醇激素,與VDR結(jié)合,通過調(diào)節(jié)基因表達而發(fā)揮作用。研究表明在VitD缺乏的小鼠胰島內(nèi)不僅胰島素的表達下降,其他一些小分子蛋白的表達也下降[35],而這些小分子蛋白可能會增強β細胞對葡萄糖刺激的反應性。

4.2.2 調(diào)節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導 電壓依賴性鈣通道的開放和鈣內(nèi)流是胰島素分泌的關(guān)鍵。當血糖升高時,鉀通道關(guān)閉,鈣通道開放,大量鈣離子內(nèi)流促進胰島素的分泌。有實驗證明,VitD與VDR結(jié)合后通過VitD依賴性鈣結(jié)合蛋白介導,引起胰島β細胞膜電壓依賴性鈣通道的開放,使鈣離子迅速流入細胞[36]。激素的合成、釋放與第二信使cAMP及其靶分子蛋白激酶A(PKA)密切相關(guān)。早在 1995年,Billaudel等[37]證實了1,25(OH)2D3在胰島素分泌中影響腺苷酸環(huán)化酶 (AC)的作用。之后,Bourlon等[38]又發(fā)現(xiàn)給予一種外生性cAMP類似物DO-cyclicAMP能夠增強Wistar大鼠的胰島素分泌。并且在正常鼠、VitD缺乏鼠和VitD治療鼠之間,DO-cyclicAMP對胰島素分泌的增強作用差異有統(tǒng)計學意義。正常鼠DO-cyclicAMP促胰島素分泌作用最強,而VitD缺乏鼠作用最弱,VitD治療后DO-cyclicAMP促胰島素分泌作用恢復至正常。證明VitD能提高胰島β細胞對cAMP信號的敏感性。

4.2.3 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)作用 胰島素的合成和分泌受副交感神經(jīng)和其后的乙酰膽堿受體調(diào)控。研究表明胰腺表達多種毒蕈堿受體,其中以M3受體最為重要。M3受體可引起胰島素的分泌。免疫細胞化學分析發(fā)現(xiàn)鏈脲佐菌素 (STZ)誘導的糖尿病小鼠胰島蕈毒堿M3受體表達下降,而補充VitD后可使M3受體恢復至正常水平[39]。

4.2.4 改善β細胞胰島素抵抗 大量研究表明VitD可改善胰島素抵抗,增強胰島素敏感性[40-42]。胰島素抵抗與β細胞功能障礙作為T2DM的兩大發(fā)病機制,并不是毫不相干的兩條平行線。事實上,胰島α和β細胞也存在胰島素受體。胰島素與β細胞上的胰島素受體結(jié)合,啟動受體后的級聯(lián)反應可上調(diào)胰島素的基因轉(zhuǎn)錄,增加胰島素的分泌[43]。Kulkarni等[44]建立β細胞胰島素受體特異敲除鼠模型,并提出β細胞胰島素抵抗的概念??梢姡琕itD可通過提高β細胞對胰島素的敏感性而改善β細胞分泌功能。

4.3 調(diào)節(jié)胰島α細胞分泌功能 鈣介導的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導和β細胞游離鈣濃度的調(diào)節(jié)可能與VitD依賴型鈣結(jié)合蛋白有關(guān)。有動物實驗證明,不僅在胰島β細胞,而且在α細胞、D細胞和PP細胞都存在VitD依賴型鈣結(jié)合蛋白,其中以α細胞含量最多[45]。VitD依賴型鈣結(jié)合蛋白通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣濃度而影響胰腺內(nèi)各種細胞的內(nèi)分泌功能。當VitD缺乏時,胰島內(nèi)VitD依賴型鈣結(jié)合蛋白的含量增加,但增加的VitD依賴型鈣結(jié)合蛋白對胰島β細胞的影響微乎甚微,卻使α細胞分泌胰高血糖素增多。VitD缺乏小鼠的離體胰島在10 mmol/L精氨酸或低血糖 (1.7 mmol/L)刺激后,胰高血糖素釋放量明顯高于正常組 〔(3.13±0.23)ng/30 min與 (2.06±0.34)ng/30 min,P<0.05〕,而補充1,25(OH)2D3后可使胰高血糖素下降至正常水平 〔(2.55±0.37)ng/30 min與 (3.13±0.23)ng/30 min,P<0.05〕[46]??梢?,VitD缺乏不僅削弱胰島β細胞功能,還導致胰島α細胞過度分泌,引起血糖升高。

5 小結(jié)

綜上所述,VitD在T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,在從胰島素抵抗到胰島β細胞功能障礙的整個糖尿病發(fā)病自然史中,VitD都有著舉足輕重的影響。在胰島功能調(diào)控方面,VitD不僅能抑制β細胞凋亡,促進β細胞分泌,還對α細胞及胰島內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)受體起一定作用。但VitD對胰島功能調(diào)控的分子機制尚需要進一步研究去探明。

1 Yang WY,Lu JM,Weng JP,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.

2 Souberbielle JC,Body JJ,Lappe JM,et al.Vitamin D and musculoskeletal health,cardiovascular disease,autoimmunity and cancer:recommendations for clinical practice [J].Autoimmun Rev,2010,9(11):709-715.

3 Mithal A,Wahl DA,Bonjour JP,et al.Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D [J].Osteoporos Int,2009,20(11):1807-1820.

4 Hutchinson MS,F(xiàn)igenschau Y,Alm?s B,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels in subjects with reduced glucose tolerance and type 2 diabetes-the Troms? OGTT-study [J].Int J Vitam Nutr Res,2011,81(5):317-327.

5 Hurskainen AR,Virtanen JK,Tuomainen TP,et al.Association of serum 25-hydroxyvitamin D with type 2 diabetes and markers of insulin resistance in a general older population in Finland [J].Diabetes Metab Res Rev,2012,10(8):2280-2286.

6 Molero IG,Martínez GR,Morcillo S,et al.Vitamin D and incidence of diabetes:a prospective cohort study [J].Clin Nutr,2011,26(12):867-870.

7 Pinelli RN,Jaber LA,Brown MB,et al.Serum 25-hydroxy vitamin D and insulin resistance,metabolic syndrome,and glucose intolerance among Arab Americans [J].Diabetes Care,33(6):1373-1375.

8 Jarvandi S,Joseph L,Gougeon R,et al.Vitamin supplementation and blood pressure in type 2 diabetes[J].Diabet Med,2012,13(3):1464-5491.

9 Plumand LA,Zella JB.Vitamin D compounds and diabetic nephropathy[J].Arch Biochem Biophys,2012,18(3):957-970.

10 Payne JF,Ray R,Watson DG,et al.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy [J].Endocr Pract,2011,22(9):1-18.

11 Eftekhari MH,Akbarzadeh M,Dabbaghmanesh MH,et al.Impact of treatment with oral calcitriol on glucose indices in type 2 diabetes mellitus patients[J].Asia Pac J Clin Nutr,2011,20(4):521-526.

12 石艷軍,沈軼,蔡立清,等.維生素D受體基因多態(tài)性與糖尿病的相關(guān)性[J].中國糖尿病雜志,2007,15(4):219-221.

13 翟木緒,劉芬,陳希平,等.維生素D受體基因多態(tài)性與糖耐量異常、2型糖尿病相關(guān)性研究 [J].濰坊醫(yī)學院學報,2008,30(1):47-49.

14 杜弢,周智廣,廖鳳.維生素D受體基因FokI多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系[J].南昌大學學報 (理科版),2008,32(5):489-492.

15 Malecki MT,F(xiàn)rey J,Moczulski D,et al.Vitamin D receptor gene polymorphism and association with type 2 diabetes mellitus in a Polish population [J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2003,111(8):505-509.

16 Graham AH,Nasima M,Michael FM,et al.Vitamin D receptor gene polymorphisms influence insulin secretion in Bangladeshi Asians[J].Diabetes,1998,47(4):688-690.

17 藍小春,霍曉靜.維生素D受體基因BsmI多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系研究 [J].海峽藥學,2009,21(5):141-142.

18 Riachy R,Vandewalle B,Moerman E,et al.1,25-dihydroxyvitamin D3protects human pancreatic islets against cytokine-induced apoptosis via down-regulation of the Fas receptor [J].Apoptosis,2006,11(2):151-159.

19 Riachy R,Vandewalle B,Kerr CJ,et al.1,25-dihydroxyvitamin D3protects RINm5F and human islet cells against cytokine-induced apoptosis:implication of the antiapoptotic protein A20 [J].Endocrinology,2002,143(12):4809-4819.

20 Riachy R,Vandewalle B,Belaich S,et al.Beneficial effect of 1,25 dihydroxyvitamin D3on cytokine-treated human pancreatic islets[J].J Endocrinol,2001,169(1):161-168.

21 Sandler S,Buschard K,Bendtzen K.Effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3and the analogues MC903 and KH1060 on interleukin-1 beta-induced inhibition of rat pancreatic islet beta-cell function in vitro[J].Immunol Lett,1994,41(1):73-77.

22 邵加慶.局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)在2型糖尿病中的作用[J].醫(yī)學研究生學報,2011,24(5):449-452.

23 Cheng Q,Li YC,Boucher BJ,et al.A novel role for vitamin D:modulation of expression and function of the local renin-angiotensin system in mouse pancreatic islets[J].Diabetologia.2011,54(8):2077-2081.

24 Leung PS,Cheng Q.The novel roles of glucagon-like peptide-1,angiotensinⅡ,and vitamin D in islet function[J].Adv Exp Med Biol,2010,654:339-361.

25 Ford ES,Tsal J,Zhao GX,et al.Associations between concentrations of vitamin D and concentrations of insulin,glucose,and HbA1camong adolescents in the United States [J].Diabetes Care,2011,34(2):646-648.

26 Kayaniyil S,Retnakaran R,Harris SB,et al.Prospective associations of vitamin D with β-cell function and glycemia:the PROspective Metabolism and Islet cell Evaluation(PROMISE)cohort study[J].Diabetes,2011,60(11):2947-53.

27 Cade C,Washington N.Vitamin D3improves impaired glucose tolerance and insulin secretion in the vitamin D deficient rat in vivo[J].Endocrinology,2000,119(1):84-90.

28 Norman AW,F(xiàn)rankel BJ,Heldt AM,et al.Vitamin D deficiency inhibits pancreatic secretion of insulin [J].Science,1980,209(4458):823-825.

29 Nyomba BL,Bouillon R,De Moor P.Influence of vitamin D status on insulin secretion and glucose tolerance in the rabbit[J].Endocrinology,1984,115(1):191-197.

30 Bourlon PM,Billaude B,F(xiàn)aure-Dussert A.Influence of vitamin D3deficiency and 1,25 dihydroxyvitamin D3on de novo insulin biosynthesis in the islets of the rat endocrine pancreas [J].J Endocrinol,1999,160(1):87-95.

31 Johnson JA,Grande JP,Roche PC,et al.Immunohistochemical localization of the 1,25(OH)2D3receptor and calbindin D28k in human and rat pancreas [J].American Journal of Physiology,1994,267(3):356-360.

32 Zeita U,Weberk,Soegiarto DW,et al.Impaired insulin secretory capacity in mice lacking a functional vitamin D receptor [J].FASEB J,2003,17(3):509-511.

33 Borissova AM,Tankova T,Kirilov G,et al.The effect of vitamin D3on insulin secretion and peripheral insulin sensitivity in type 2 diabetic patients [J].Int J Clin Pract,2003,57(4):258-261.

34 Bland R,Markovic D,Claire EH,et al.Expression of 25-hydroxyvitamin D3-1 alpha-hydroxylase in pancreatic islets [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2004,89(10):121-125.

35 Bourlon PM,Dussert AF,Billaudel B.The de novo synthesis of numerous proteins is decreased during vitamin D3deficiency and is gradually restored by 1,25-dihydroxyvitamin D3repletion in the islets of Langerhans of rats [J].J Endocrinol,1999,162(1):101-109.

36 Wollheimand CB,Sharp GW.Regulation of insulin release by calcium[J].Physiol Rev,1981,61(4):914-973.

37 Billaudel BJ,Bourlon PM,Sutter BC.Regulatory effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3on insulin release and calcium handling via the phospholipid pathway in islets from vitamin D-deficient rats [J].J Endocrinol Invest,1995,18(9):673-682.

38 Bourlon PM,Dussert AF,Billaudel B.Modulatory role of 1,25 dihydroxyvitamin D3on pancreatic islet insulin release via the cyclic AMP pathway in the rat[J].British Journal of Pharmacology,1997,121(6):751-758.

39 Kumar PT,Antony S,Nandhu MS,et al.vitamin D3restores altered cholinergic and insulin receptor expression in the cerebral cortex and muscarinic M3 receptor expression in pancreatic islets of streptozotocin induced diabetic rats[J].J Nutr Biochem,2011,22(5):418-425.

40 Nsiah PA,Erickson JM,Beals JL,et al.Vitamin D insufficiency is associated with diabetes risk in Native American children [J].Clin Pediatr(Phila),2012,51(2):146-53.

41 Choi HS,Kim KA,Lim CY,et al.Low serum vitamin D is associated with high risk of diabetes in Korean adults [J].J Nutr,2011,141(8):1524-1528.

42 Karnchanasorn R,Ou HY,Chiu KC.Plasma 25-Hydroxyvitamin D levels are favorably associated with β -cell function [J].Pancreas,2012,17(1):1208-1211.

43 Leibiger IB,Leibiger B,Berggren PO.Insulin feedback action on pancreatic beta-cell function [J].FEBS Lett,2002,532(1/2):1-6.

44 Kulkarni RH,Winnay JN,Kahn CR.Tissue specific knockout of insulin receptor in pancreatic β cells creates an insulin secretory defect similar to that in type 2 diabetes [J].Cell,1996,96(2):329-339.

45 Redecker P,Cetin YR.Rodent pancreatic islet cells contain the calcium-binding proteins calcineurin and calretinin [J].Histochem Cell Biol,1989,108(2):133-139.

46 Bourlon PM,Dussert FA,Billaudel B,et al.Relationship between calbindin-D28K levels in the A and B cells of the rat endocrine pancreas and the secretion of insulin and glucagon:influence of vitamin D3deficiency and 1,25-dihydroxyvitamin D3[J].Endocrinol,1996,148(2):223-232.

猜你喜歡
胰島多態(tài)性血漿
糖尿病早期認知功能障礙與血漿P-tau217相關(guān)性研究進展
單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進展
血漿置換加雙重血漿分子吸附對自身免疫性肝炎合并肝衰竭的細胞因子的影響
胰島β細胞中鈉通道對胰島素分泌的作用
CHF患者血漿NT-proBNP、UA和hs-CRP的變化及其臨床意義
馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測
GlobalFiler~? PCR擴增試劑盒驗證及其STR遺傳多態(tài)性
腦卒中后中樞性疼痛相關(guān)血漿氨基酸篩選
家兔胰島分離純化方法的改進
非編碼RNA在胰島發(fā)育和胰島功能中的作用
平湖市| 陕西省| 独山县| 新源县| 自治县| 尚志市| 察哈| 庆云县| 张掖市| 临泉县| 荣昌县| 庆城县| 华阴市| 离岛区| 五原县| 太仆寺旗| 乐陵市| 谷城县| 会昌县| 东海县| 嫩江县| 平塘县| 广宁县| 三门县| 吉隆县| 开平市| 陵川县| 调兵山市| 师宗县| 隆尧县| 南乐县| 绥阳县| 太谷县| 永胜县| 通道| 台中市| 射阳县| 玉环县| 延寿县| 宁国市| 新民市|