李菊萍 高潔

·綜述·

出生缺陷相關因素的研究進展

李菊萍 高潔

出生缺陷是當今世界各國極為重視的衛(wèi)生問題, 常引起大量新生兒發(fā)生長期殘疾、疾病、壽命損失甚至引起死亡, 給家庭、社會乃至國家?guī)斫?jīng)濟、心理等方面的沉重負擔, 同時其嚴重的影響了社會文明和人口素質(zhì)的發(fā)展?！吧偕?、優(yōu)生”作為我國的基本國策, 提倡控制人口數(shù)量, 提高人口素質(zhì)是促進我國綜合國力發(fā)展的措施之一。研究表明, 遺傳因素、心理因素、環(huán)境因素以及藥物因素等方面均可引起新生兒出生缺陷。作者就我國目前出生缺陷的相關影響因素進行總結(jié), 為出生缺陷的防治提供理論基礎。

出生缺陷；防治；相關因素

出生缺陷又稱為先天異常, 主要是由于胚胎在發(fā)育過程中受到外界自身或外界因素作用下, 引起胚胎的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝以及行為和精神等［1］方面表現(xiàn)異常的一類疾病。通常臨床表現(xiàn)為智力障礙、先天畸形、代謝性疾病等［2］方面, 如兔唇、脊柱裂、無腦兒、四肢異常、青光眼、白血病、先天心臟病以及致盲、聾啞、先天性智力低下等缺陷病上千種以上疾病。據(jù)報道顯示［3］, 全世界每年約有790萬的新生兒出現(xiàn)出生缺陷, 其中一半左右的患兒在5歲以下死亡, 其余患兒存活伴有終生殘疾。目前, 在我國出生缺陷是導致嬰兒和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因, 大約每年20%～25%的新生兒因出生缺陷死亡。作者就山東省蓬萊市婦幼保健站 收治的出生缺陷患兒的臨床資料進行整理、分析, 探討相關因素對出生缺陷患兒的影響。

1 影響出生缺陷的相關因素

影響出生缺陷的相關因素復雜多樣, 且存在交互作用, 絕大多數(shù)出生缺陷患者由多種因素共同作用下產(chǎn)生的。目前, 出生缺陷病研究的學者將其主要的影響因素總結(jié)為以下幾方面, 包括遺傳因素(基因突變、染色體畸變)、心理因素、環(huán)境因素(物理因素、化學因素以及生物因素)、藥物因素等, 其中遺傳因素影響出生缺陷的比重較大。據(jù)相關文獻［4］指出, 遺傳因素在出生缺陷新生兒中所占比重為25%左右, 環(huán)境因素占10%左右, 遺傳和環(huán)境因素共同作用以及心理因素、藥物因素等其他因素占65%左右。

1. 1 遺傳因素 隨著出生缺陷的深入研究發(fā)現(xiàn), 唇腭裂、腹腔內(nèi)臟膨出、先天性心臟病以及神經(jīng)管畸形等出生缺陷均存在較高的遺傳性。并有研究顯示［5］, 出生缺陷病在我國兩廣地區(qū)的西南部常表現(xiàn)為地中海貧血, 具有較高的死亡率。故提倡對新婚夫婦尤其位于西南地區(qū)居住的人進行婚前地中海貧血篩查,阻止有地中海貧血病遺傳基因的男女進行結(jié)婚、生育, 從而降低新生兒發(fā)生地中海貧血。鄧桂琴等［6］研究, 深圳市4136例孕婦在產(chǎn)前進行篩查, 其中, 297例胎兒檢出患有地中海貧血, 占總體的7.18%；并且存在地中海貧血基因的19對夫婦進行產(chǎn)前基因診斷, 盡量避免重型地中海貧血的發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計［7］, 在新生兒中染色體病的總發(fā)生率約為0. 62%, 其中性染色體異常占0. 223%, 常染色體異常占0.397%。高齡孕婦胎兒染色體異常的機會比正常人多, 如25～35歲孕婦生育先天愚型的頻率為0. 15%, 而35歲以上的孕婦為1%～2%, 40歲以上則可達3%～4%。

1. 2 心理因素 心理方面的影響因素對出生缺陷的影響研究并不多見, 大多數(shù)采取病例對照研究, 并結(jié)果表明孕婦的心理狀態(tài)是引起子代發(fā)生出生缺陷的危險因素。李宏艷等［8］研究表明, 產(chǎn)婦孕期心理抑郁、焦慮、從事重體力勞動以及營養(yǎng)不良分娩的新生兒患出生缺陷的比重高于對照組產(chǎn)婦。產(chǎn)婦在孕期出現(xiàn)緊張、焦慮、抑郁、敏感等異常心理時可以引起代謝異常、神經(jīng)內(nèi)分泌失衡等不良影響,嚴重影響新生兒健康。

1. 3 環(huán)境因素 除心理因素外, 環(huán)境因素亦是圍生兒出生缺陷產(chǎn)生的主要因素之一。其中環(huán)境因素包括物理因素、化學因素以及生物學因素。孕婦在受孕前后妊娠期可以通過呼吸、飲水、進食等途徑將環(huán)境中的有害介質(zhì)吸收進入孕婦體內(nèi), 再通過胎盤, 直接作用于胎兒, 引起圍生兒發(fā)生出生缺陷。羋靜等［9］研究表明, 家庭附近情況以及飲用水源等存在家庭附近污染的新生兒發(fā)生出生缺陷的比重較大。屈新中等［10］研究表明, 孕婦血清鐵、鈣、銅、鋅、鎂等含量是引起新生兒出生缺陷發(fā)生的影響因素。作為工業(yè)常用重金屬, 鉛對人體的多種器官、組織具有嚴重的損傷作用,而且, 鉛對胚胎的毒性較大, 嚴重影響胎兒著床, 使胎兒生長發(fā)育遲緩, 形成胎兒死亡或畸形。沈啟芳等［11］對藥物及其化學物質(zhì)對圍生兒的出生缺陷發(fā)生情況進行病例對照研究,顯示, 孕期女性接觸苯、有機溶劑、合成樹脂、農(nóng)藥以及噪聲；父親吸煙以及接觸有毒有害物質(zhì)對圍生兒出生缺陷影響程度及其具體的相關性。同時也發(fā)現(xiàn), 圍生兒的出生缺陷的發(fā)生與母親孕次、父母家族遺傳病史、孕期感冒、營養(yǎng)不良、腹瀉以及肝炎等存在相關性。

1. 4 藥物因素 據(jù)有關文獻報道［12］, 圍生兒出生缺陷的1%～6%是由于藥物作用引起的。主要是因為產(chǎn)婦在孕早期曾有過接觸女性激素者, 其中心臟缺陷存在比重為18.2%,而7.8%的產(chǎn)婦未用藥。而類固醇性激素可引起神經(jīng)管畸形、Gigeorge綜合征、大血管易位及泌尿生殖器官畸形;梅盛平等［13］研究發(fā)現(xiàn),磺胺類藥物在動物實驗中對胎兒有致畸作用,嚴重時可殺死胚胎, 但目前, 尚未在臨床研究中得證實；抗生素類藥物如氯霉素、灰黃霉素、鏈霉素、慶大霉素以及青霉素等孕婦使用均可致畸。例如長期使用鏈霉素可以引起胎兒發(fā)生先天性耳聾；激素類藥物作用女性妊娠期可引起患兒出現(xiàn)心臟發(fā)生出生缺陷；同時類固醇性激素可以使胎兒的泌尿生殖器官出現(xiàn)畸形、大血管異位以及神經(jīng)管畸形等缺陷；鎮(zhèn)靜藥物、維生素類、解熱鎮(zhèn)痛藥等作用孕婦均可以引起胎兒出現(xiàn)相應的出生缺陷；此外, 有機汞、有機氯、有機磷等農(nóng)藥具有一定的致畸作用, 故長期接觸農(nóng)藥可以引起孕婦發(fā)生流產(chǎn)。

2 出生缺陷的干預措施

出生缺陷是目前嚴重的社會公共衛(wèi)生問題, 已經(jīng)威脅到了患者的正常生活、經(jīng)濟發(fā)展以及出生人口素質(zhì)等。降低新生兒出生缺陷的發(fā)生是提高人口綜合素質(zhì)的關鍵。在我國出生人口質(zhì)量生存在諸多問題的國情下, , 怎樣加強干預, 并防范新生兒出生缺陷的發(fā)生,是目前臨床工作者和理論研究者的緊要工作任務。如何有效的干預新生兒出生缺陷的發(fā)生, 是優(yōu)化人口結(jié)構(gòu), 提高人口整體素質(zhì)的有效途徑和選擇。

2. 1 政府干預 建立和健全法律體系, 使出生缺陷的干預活動做到有法可依。貫徹勞動法規(guī)、婚姻法以及婦幼保健法等法規(guī), 摒棄在生育和婚姻上的陋習和陳舊思想, 采取法律干預手段, 規(guī)范生育和婚姻行為, 積極實行計劃生育政策, 提高出生人口素質(zhì)；建立出生缺陷預警系統(tǒng), 對某些疾病的發(fā)生和發(fā)展早期進行預警, 并及時采取相應應對措施。將可能的出生缺陷相關因素如環(huán)境因素等、遺傳因素、心理因素等作為預警的信號, 經(jīng)過專業(yè)人員進行的篩選和量化, 結(jié)合預警模型, 建立起完整的出生缺陷危險因素的干預預警系統(tǒng),從而減少新生兒出生缺陷的發(fā)生；同時政府應對環(huán)境污染給與治理, 加強環(huán)境保護力度。對工業(yè)和生活產(chǎn)生的廢氣、廢水、廢渣等可能對胎兒具有不良影響的垃圾及時進行清理,減少新生兒畸形或死亡的發(fā)生。故各級政府在發(fā)展地區(qū)經(jīng)濟的同時, 堅決進行環(huán)境保護、減少群眾健康損害, 在最大限度的降低污染的前提下進行經(jīng)濟效益最大化發(fā)展。

2. 2 出生缺陷監(jiān)測 是指在全國范圍內(nèi)或某一特定地區(qū)內(nèi)具有代表性的人群或醫(yī)院中出生的圍生兒的生長缺陷的長期、持續(xù)的數(shù)據(jù)記錄和觀察, 并將檢測得到的新生兒缺陷的發(fā)生率與基線率進行比較, 并對其比較結(jié)果進行評估, 將新生兒發(fā)生缺陷的發(fā)生新型以及突然增長情況的信息進行在處理, 分析其發(fā)生、發(fā)展、增加或減退的原因。同時根據(jù)調(diào)查和分析的結(jié)果總結(jié)出的原因有利于畸形的發(fā)現(xiàn)和消除, 從而從根本上提高人口的素質(zhì), 降低新生兒缺陷的發(fā)生。

2. 3 進行三級預防 現(xiàn)今, 由于新生兒出生缺陷的作用因素尚未完全給出, 故有效的對其進行三級預防可以降低新生兒發(fā)生出生缺陷,進而可以減輕患有出生缺陷的新生兒對家庭、社會的不良影響。相關部門可通過各種形式和途徑做好婚前教育宣傳, 將少生優(yōu)生政策貫徹到底。并對適婚男女進行婚前檢查, 對不宜結(jié)婚或生育的夫婦進行明令禁止, 從根本上降低出生缺陷的發(fā)生率；對妊娠期婦女進行孕期營養(yǎng)指導和孕期保健, 避免孕婦接觸有毒有害物質(zhì)以及從事重體力和危險工作, 及時給與葉酸補充, 并定期進行胎兒檢查, 做到及時發(fā)現(xiàn)問題并解決；進行三級預防措施的實施是為了降低出生缺陷的新生兒的死亡率和致殘率。對先天性聽力異常、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、苯丙酮尿癥、甲狀腺功能低下等先天性疾病及時給與篩查和干預治療, 最大限度的降低新生兒的死亡率, 做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

總之, 較多的相關因素均可以影響新生兒出生缺陷的發(fā)生, 且具有復雜的作用機制。目前, 出生缺陷影響因素的研究在環(huán)境因素方面較為多見, 但存在較多混雜因素的影響, 給研究帶來較大的困難。而且某些因素的研究尚存在動物實驗和動物模型階段, 缺乏充足的人群資料和數(shù)據(jù), 有待進一步的探討、研究。

［1］ 曾小玲.出生缺陷的相關因素及預防現(xiàn)狀分析.現(xiàn)代診斷與治療, 2012,23(6):861-862.

［2］ 鐘南山.淺談我國出生缺陷研究的現(xiàn)況與展望.中國優(yōu)生優(yōu)育, 2007,13(1):10-11.

［3］ 任愛國.美國一基金會發(fā)布全球出生缺陷報告.中國生育健康雜志, 2006,17(2):63-64.

［4］ 祝軻.出生缺陷相關因素的研究進展及干預措施.醫(yī)學綜述, 2011,17(1):116-118.

［5］ 蘇花莉.出生缺陷相關因素的研究進展.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2009,18(26):3252-3254.

［6］ 鄧桂琴, 李明, 聶李平.深圳市孕婦地中海貧血產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003,19(6):363.

［7］ 薛辛東, 毛萌.兒科學. 第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:155.

［8］ 李宏艷.先天出生缺陷相關因素研究結(jié)果分析.寧夏醫(yī)學雜志, 2010,32(8):717-718.

［9］ 羋靜.蚌埠市0～5歲兒童出生缺陷危險因素的病例對照研究.疾病控制雜志, 2008,12(3):218-220.

［10］ 屈新中.孕婦血清鈣鎂銅鋅鐵含量與胎兒先天性畸形.陜西醫(yī)學雜志, 1996,25(8):62.

［11］ 沈啟芳.藥物及化學物與出生缺陷的病例對照研究.生殖與避孕, 1993,8(1):36.

［12］ 李慶業(yè).出生缺陷的研究進展.國外醫(yī)學社會醫(yī)學分冊, 2001,18(2):64-67.

［13］ 梅盛平, 張紅. 出生缺陷相關因素的研究進展.湖北職業(yè)技術學院學報, 2011,14(4):97-109.

R726.2

A

1674-9316(2013)22-0067-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2013.22.033

265600 山東省蓬萊市婦幼保健站