張麗敏 王慶開 葉苗苗 胡鴻偉 吳亞丹 陳 芳 (海南省干部療養(yǎng)院內二科，海南 海口 5700)

2型糖尿病炎癥因子水平與心腦血管病變的相關性

張麗敏 王慶開1葉苗苗 胡鴻偉 吳亞丹 陳 芳 (海南省干部療養(yǎng)院內二科，海南 ?？?571100)

目的探討2型糖尿病合并冠心病或腦梗死患者炎性因子水平的變化及其在心腦血管病變中的作用。方法選取49例2型糖尿病未合并大血管病變的患者納入對照組，20例2型糖尿病合并大血管病變患者納入觀察組，選取同齡正常人群為正常組，比較三組人群的炎癥因子水平以及頸動脈病變程度，分析其對糖尿病性大血管病變的影響。結果觀察組收縮壓、FBG、TG升高最為明顯，且合并頸動脈內膜增厚、粥樣斑塊形成及頸動脈狹窄比例最高。2型糖尿病患者sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1及TNF-α均明顯高于正常組(P＜0.05)，而觀察組上述指標與對照組也存在顯著性差異(P＜0.05)。結論炎癥因子在2型糖尿病合并心腦血管病變的患者中升高，在心腦血管病變中具有重要作用。

2型糖尿病;炎癥因子;冠心病;腦梗死

2型糖尿病引起的心、腦等組織的大血管病變是患者致死、致殘的主要原因，而動脈粥樣硬化是主要的病理基礎。炎癥因子在胰島素抵抗、胰島β細胞損傷過程中具有重要作用，C反應蛋白(CRP)等炎癥細胞因子與慢性高血糖引起的血管內皮細胞功能障礙密切相關，多種炎癥因子參與了糖尿病患者大血管動脈粥樣硬化的慢性炎性過程〔1〕。頸動脈粥樣硬化可作為評價全身大動脈粥樣硬化的指標之一，可評估大血管病變的嚴重程度〔2〕。本研究檢測2型糖尿病患者炎癥因子水平以及頸動脈的病變程度，分析其對糖尿病性大血管病變的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年12月至2012年10月我科診治的69例2型糖尿病患者為研究對象，均符合2007年中華醫(yī)學會糖尿病學分會制定的2型糖尿病診斷標準，將其中49例未合并冠心病或腦梗死等血管病變的患者納入對照組，20例合并冠心病或腦梗死等血管病變的患者納入觀察組，并選取同齡正常人群為正常組。

1.2 研究方法 比較三組患者的一般情況及實驗室檢查結果，包括年齡、病程、體質量指數(BMI)、血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)、炎癥因子以及頸動脈病變程度。炎癥因子包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、可溶性血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)。頸動脈病變程度分為頸動脈內膜增厚，頸動脈粥樣斑塊，頸動脈狹窄。

1.3 儀器及檢測方法 抽取三組人群的空腹肘靜脈血約6 m l，離心并低溫保存，采用全自動生化儀檢測FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL水平。根據酶聯免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法，使用酶標儀(美國BIO-RAD550)定量測定sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1和TNF-α濃度，試劑盒購自美國 GeneMay公司，所有操作步驟嚴格按說明書進行。三組人群的頸動脈內中膜厚度(IMT)均由同一名醫(yī)師檢查，采用多普勒超聲診斷儀(美國Philips公司)，調節(jié)探頭頻率為7.0 MHz，橫縱向觀察頸總動脈，共測量5次，取平均值為平均IMT。頸動脈內膜增厚為0.9 mm≤IMT＜1.5 mm;頸動脈斑塊形成為IMT≥1.5 mm，且增厚的內膜向血管腔內凸出;頸動脈狹窄為動脈管腔狹窄率超過 50%〔3〕。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件進行分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，多組間的比較采用方差齊性分析，兩組對比采用t檢驗。

2 結果

2.1 三組人群一般資料、實驗室檢查及頸動脈病變程度的比較 三組人群年齡、BMI無顯著性差異，SBP、FBG、TG、頸動脈病變存在顯著性差異(P＜0.05);觀察組SBP、FBG、TG升高最為明顯，且合并頸動脈內膜增厚、粥樣斑塊形成及頸動脈狹窄比例最高，提示血壓、血糖、血脂等代謝指標的紊亂及頸動脈病變程度隨疾病的進展而加重。見表1。

表1 三組人群一般資料及實驗室檢查結果比較(±s)

表1 三組人群一般資料及實驗室檢查結果比較(±s)

項目 正常組(n=20)對照組(n=49)觀察組(n=20)P 值60.1±8.1 59.2±9.7 63.1±8.3 ＞0.05病程(年) － 4.3±3.2 6.5±3.7 ＜0.05 BMI(kg/m2) 22.1±2.3 23.9±2.8 24.3±2.8 ＞0.05 SBP(mmHg) 122.4±8.2 128.3±10.1 133.9±13.4 ＜0.01 DBP(mmHg) 78.7±5.6 81.7±5.9 81.5±5.5 ＞0.05 HbA1c(%) － 8.0±1.2 7.6±1.3 ＞0.05 FBG(mmol/L) 4.93±0.24 10.21±2.45 11.51±2.46 ＜0.01 TG(mmol/L) 1.44±0.41 1.87±0.52 2.12±0.85 ＜0.05 TC(mmol/L) 4.49±0.72 4.81±0.75 5.02±0.46 ＞0.05 HDL-C(mmol/L) 1.29±0.21 1.35±0.42 1.32±0.29 ＞0.05 LDL-C(mmol/L) 2.21±0.58 2.35±0.41 2.37±0.49 ＞0.05頸動脈內膜增厚(n) 2 8 5 ＜0.01頸動脈粥樣斑塊(n) 1 5 6 ＜0.01頸動脈狹窄(n)年齡(歲)0 2 4 ＜0.01

2.2 三組人群炎癥因子水平的比較 觀察組和對照組患者sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1及 TNF-α 均明顯高于正常組(P ＜0.05)，提示2型糖尿病患者體內炎癥因子水平升高。而觀察組上述指標與對照組也存在顯著性差異(P＜0.05)，提示炎癥因子在2型糖尿病的心腦血管病變中具有重要作用。見表2。

表2 三組人群炎癥因子水平的比較(±s)

表2 三組人群炎癥因子水平的比較(±s)

與正常組比較:1)P＜0.01;與對照組比較:2)P＜0.01

組別 n sICAM-1(μg/L)sVCAM-1(μg/L)MCP-1(pg/ml)TNF-α(ng/m l)正常組20 163.8±10.4 453.7±22.1 96.3±12.5 31.3±3.7對照組 49 193.6 ±12.11)519.5±28.91) 104.2±15.11) 35.2±4.11)觀察組 20 339.4±17.31)2)843.6±38.11)2)146.7±22.81)2)60.3±8.51)2)

3 討論

頸動脈IMT與心、腦血管事件具有密切相關性，目前認為頸動脈IMT檢測可預測心腦血管事件的發(fā)生，IMT增厚的患者腦卒中或急性缺血性心臟病的發(fā)生率顯著升高;頸動脈IMT增厚0.1 mm，可引起急性心肌梗死的危險度增加11%〔4〕。本文在2型糖尿病合并心、腦血管并發(fā)癥的患者中也發(fā)現心腦血管事件與IMT有一定的聯系，觀察組患者中合并頸動脈內膜增厚、粥樣斑塊形成及頸動脈狹窄比例最高，提示血壓、血糖、血脂等代謝指標的紊亂及頸動脈病變程度隨疾病的進展而加重。心、腦等器官的大血管病變引起的并發(fā)癥是2型糖尿病患者的主要死亡原因，頸動脈粥樣硬化程度可反映已有臨床癥狀的心、腦血管疾病的危險程度，斑塊的性質及是否呈進行性發(fā)展可反映患者是否處于高危狀態(tài)。目前，高血糖引起的大血管病變機制尚未完全闡明，有學者認為慢性炎癥反應在其發(fā)病過程中具有重要作用，探討炎癥因子在糖尿病合并大血管病變患者中的變化，對于防治糖尿病及心腦血管并發(fā)癥具有重要意義〔5〕。

炎癥因子引起血管內皮細胞功能受損是動脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié)〔6〕。高血糖、高血脂均會造成內皮細胞通透性增高，功能受損，引起炎癥因子表達失調，包括C反應蛋白(CRP)、sICAM-1、sVCAM-1、MCP-1 和TNF-α 等〔7〕。CRP 是學者公認的 2型糖尿病大血管并發(fā)癥的炎癥因子，可作為血管炎性反應的重要標記物，其在糖尿病性血管病變中的作用已得到充分的肯定〔8〕。本研究結果顯示2型糖尿病患者體內炎癥因子水平升高，觀察組上述指標高于對照組，提示炎癥因子在2型糖尿病合并心腦血管病變中具有重要作用。高水平的TNF-α可刺激內皮細胞，并誘導合成黏附因子、趨化蛋白，引起血管平滑肌細胞增生、內皮細胞通透性增加，引起動脈管壁粥樣硬化。單核巨噬細胞、T淋巴細胞均參與糖尿病大血管病變過程，引起內皮細胞以及平滑肌細胞內氧自由基增加，并刺激其合成 sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1等炎癥因子。ICAM-1和 VCAM-1是關鍵性黏附分子，可促進單核細胞黏附血管內皮細胞，并向下浸潤，引起內皮細胞受損，血管通透性增加，細胞外基質堆積〔9〕。由于內皮細胞損傷激活血小板的黏附、聚集，而MCP-1可使單核細胞大量黏附于內皮細胞，并趨化遷移至內膜下，轉變?yōu)榫奘杉毎麉⑴c動脈粥樣斑塊的形成過程〔10〕。

總之，多種炎性因子共同參加了糖尿病性心腦血管病變過程，不同因子之間形成了一個復雜的網絡系統(tǒng)，并相互影響，發(fā)揮獨立或協同作用。

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R587.1

A

1005-9202(2013)05-1041-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.024

1 海口市人民醫(yī)院內分泌科

張麗敏(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥的臨床診治研究。

〔2012-01-04收稿 2012-06-14修回〕

(編輯 袁左鳴)