★ 劉艷紅 周小平 劉榮華

(1.江西省中醫(yī)院 南昌 330006；2.江西省吉安縣萬福衛(wèi)生院 吉安 3431322；3.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330004)

東北鐵線蓮藥理作用研究進展

★ 劉艷紅1周小平2*劉榮華3

(1.江西省中醫(yī)院 南昌 330006；2.江西省吉安縣萬福衛(wèi)生院 吉安 3431322；3.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330004)

本文綜述了近年來對東北鐵線蓮藥理作用方面的研究進展，為今后東北鐵線蓮的研究開發(fā)提供參考。

東北鐵線蓮；藥理作用；研究進展

東北鐵線蓮(ClematismanshuricaRupr.)為毛茛科(Ranunculacea)鐵線蓮屬(ClematisL.)植物，多年生攀援草本。味辛，性溫，有微毒，以根和根莖入藥，具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛之功效。作為威靈仙的基原植物之一收載于《中華人民共和國藥典》(2010年版一部)一部。威靈仙具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、消骨哽的功效，可用于治療風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利等。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，威靈仙更是顯示出抗腫瘤、解痙、鎮(zhèn)痛抗炎等諸多藥理活性。中藥東北鐵線蓮因其資源分布廣泛，醫(yī)療活性確切。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對威靈仙藥材三種基原植物藥理活性展開了廣泛研究，并取得一定進展，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 抗腫瘤作用

許多研究顯示威靈仙有抗腫瘤活性。文獻顯示，威靈仙多糖類成分可誘導(dǎo)肝癌Bel7402細胞[1-2]、卵巢癌SKOV3細胞[3]、乳腺癌MCF-7細胞[4]凋亡。李氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙多糖對人舌鱗癌細胞Tca-8113有生長抑制作用。[5]柯氏采用威靈仙聯(lián)合介入化療治療老年人頭頸部癌癥，可促使癌細胞免疫凋亡及抑制癌細胞增殖，使腫瘤縮小50%以上。[6]邱氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷(CCS)對體外培養(yǎng)的艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤S180腹水型(S180A)和肝癌腹水型(HepA)細胞有一定的抑制作用。[7]趙氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷對肉瘤(S180)、肝癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3種小鼠移植性腫瘤模型均有顯著的抑制作用。[8-10]黃氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙70%乙醇提取物在低濃度時對肝癌細胞有顯著的殺傷作用，但在高濃度時反而有促進作用。[11]毛莨苷具有對腫瘤細胞的體外細胞毒活性，并證實這與抑制DNA聚合酶和促進自由基生成有關(guān)。[12]臨床上，威靈仙治療食管癌的有效率達88.7%。[13]楊氏等采用MTT法，以移植性H22實體荷瘤小鼠為模型，檢測不同劑量棉團鐵線蓮總皂苷的體內(nèi)外抗腫瘤作用，結(jié)果顯示棉團鐵線蓮總皂苷具有較好的抗腫瘤作用，但對動物的免疫功能有所抑制。[14]Jin ZZ等通過離體實驗發(fā)現(xiàn)，棉團鐵線蓮根的水提物對人子宮頸癌JTC-26細胞株具有顯著的抑制作用。[15]張氏等研究發(fā)現(xiàn)東北鐵線蓮乙酸乙酯提取物對小鼠移植性肉瘤S180具有一定抑制作用，并且抗腫瘤作用呈劑量依賴關(guān)系。[16]Lee SW等研究發(fā)現(xiàn)，東北鐵線蓮30%乙醇提取物的正丁醇層可以抑制由癌基因抑活藥誘導(dǎo)引起的大鼠軟骨細胞的多種Bcl-2抗凋亡家族蛋白Bcl-xL和Bcl-2的下調(diào)以及Bcl-2促凋亡家族蛋白Bax的上調(diào)，同時也抑制癌基因抑活藥誘導(dǎo)引起的大鼠軟骨細胞線粒體前體抗凋亡細胞14-3-3的下調(diào)，從而起到抑制由癌基因抑活藥誘導(dǎo)的大鼠軟骨細胞的凋亡作用。[17]

2 解痙與抗氧化作用

文獻顯示，威靈仙具有松弛平滑肌的作用，可用于止咳嗽、治梅核氣、促進排結(jié)石。[18]章氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙注射液能直接松弛豚鼠離體回腸平滑肌，并對抗組胺和乙酰膽堿引起的回腸收縮反應(yīng)。[19]楊氏對威靈仙臨床用于治療梅核氣的病例進行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)威靈仙中的白頭翁素等成分具有抗組胺，松弛局部肌肉作用，可有效緩解舌咽、迷走神經(jīng)末梢收到的刺激或激惹，從而阻止神經(jīng)中樞傳至大腦所引起的咽部不適感。[20]陳氏[21]、何氏[22-23]等臨床重用威靈仙治療尿路結(jié)石，具有良好的療效。黃氏分析威靈仙通過促進輸尿管平滑肌興奮性增強，通過蠕動而幫助結(jié)石排出。[24]陳氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙多糖在體內(nèi)外均具有抗氧化活性，其抗氧化作用與清除氧自由基有關(guān)。[25]

3 抗菌抑菌作用

威靈仙具有廣譜抗菌作用，與常用抗生素聯(lián)合藥敏試驗結(jié)果表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。[26]其主要抗菌抑菌活性成分是白頭翁和原白頭翁素，[27]原白頭翁素不穩(wěn)定，易聚合為白頭翁素，表現(xiàn)出強的抑菌和殺真菌活性。[28]100%威靈仙水煎液可有效防治由金黃色葡萄球菌、志賀疾桿菌感染引起的各種疾病，同樣能夠抑制瘧原蟲引起的瘧疾，[29]以及治療由淋球菌引起的淋病尿道狹窄。[30]另外，鐵線蓮屬植物中原白頭翁素的葡萄糖苷-毛莨苷[31]和一些黃酮類化合物如異槲皮素、山奈酚、蘆丁等也具有一定的抗菌活性。[32]

4 抗炎鎮(zhèn)痛作用

李氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷可能是通過抑制T淋巴細胞的過度增殖、抑制細胞因子和PEG2來發(fā)揮抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用。[33]夏氏等研究威靈仙總皂苷對角叉菜膠致炎大鼠的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷50mg/kg能顯著降低致炎大鼠血清NO、溶菌酶和MDA含量，升高抗超氧陰離子自由基、SOD活力，并能抑制NOS的活力。[34]陳氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙注射液可以通過抑制白介素-1的水平來對骨關(guān)節(jié)炎起防治作用。[35]臨床上，威靈仙可用于足跟痛[36]、腰腿痛[37]、腰扭傷[38]等。

5 免疫抑制作用

龍氏發(fā)現(xiàn)威靈仙對小鼠胸腺淋巴細胞和脾臟淋巴細胞的增殖有抑制作用，三種藥物對環(huán)氧酶-1和氧化酶-2有不同程度的抑制，此可能為威靈仙的祛風(fēng)濕機理。[39]石氏通過小鼠碳粒廓清法和腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞法來考察威靈仙對非特異性免疫的影響，發(fā)現(xiàn)其能抑制小鼠單核巨噬細胞和腹腔巨噬細胞的吞噬作用，從而降低機體非特異性免疫能力。[40]夏氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷可減輕DNFC致敏小鼠耳片腫脹程度、降低免疫器官指數(shù)、抑制雞紅細胞致小鼠溶血素的生成，從而說明威靈仙總皂苷具有顯著的免疫抑制作用。[41]

6 抑制黑色素作用

威靈仙提取物可以通過抑制對melan-α小鼠黑色素細胞酪氨酸酶(Tyr)及酪氨酸酶相關(guān)蛋白TRP-1、TRP-2的基因表達及蛋白合成和Tyr的多巴氧化活性這3方面實現(xiàn)其抑制黑色素產(chǎn)生的作用。[42]

7 利膽作用

長期服用足量威靈仙有利膽作用。[43]威靈仙水煎劑及醇提取物均能促進大鼠的肝膽汁分泌，且醇提液利膽作用發(fā)生快，優(yōu)于水煎液。[44]威靈仙注射液能促進肝內(nèi)膽汁分泌量明顯增加，同時能使Oddi括約肌張力明顯松弛，能有效地促進肝膽管的泥沙樣結(jié)石及膽囊內(nèi)的小結(jié)石排出，利膽作用良好。[45]王氏等考察了威靈仙對α-萘異硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠黃疸模型的退黃降酶作用，與模型組比較，威靈仙高劑量組的生化指標丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)下降，超氧化的歧化酶(SOD)升高，且能明顯減輕肝細胞變性、壞死和膽內(nèi)膽汁淤積，對實驗性膽汁淤積大鼠具有顯著退黃降酶作用。[46]

8 其它作用

林氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙對腎小管間質(zhì)有保護作用，可以明顯改善尿酸性腎病大鼠的腎臟損害，其作用可能與其降低血清尿酸、減少腎小管間質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶沉淀和炎性細胞浸潤有關(guān)。[47]威靈仙制劑對小鼠、大鼠、豚鼠有顯著抗利尿作用。50%煎劑0.2mL約相當于腦垂體后葉素0.1U的抗利尿作用，且作用時間較長，此作用可能與血壓下降、腎血管收縮作用有關(guān)。[48]威靈仙50%提取浸膏對離體蟾蜍心臟有先抑制后興奮作用，浸劑的藥效比煎劑約大3～5倍，且能使被麻醉了的狗的血壓下降。[48]威靈仙大劑量組(20%煎劑0.5mL)給金黃地鼠灌胃，能降低血清膽固醇水平。[19]福建民間曾用威靈仙治療瘧疾，其不同方法的提取液對感染佝氏鼠瘧小鼠的原蟲分別有抑制作用，灌胃時可使小鼠紅細胞瘧原蟲感染率明顯降低。[49]

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TheResearchProgressofthePharmacologicalEffectsofClematisManshuricaRupr

LIUYan-hong1,ZHOUXiao-ping2*,LIURong-hua3

1.JiangxiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330006;2.Ji'anCountyWanfuTownHealthCenterofJiangxiProvince,Ji'an343132;3.JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330004.

This paper reviews the research progress of the pharmacological effects of Clematis manshurica Rupr, its helpful to the future research and development ofClematismanshuricaRupr.

ClematisManshuricaRupr; Pharmacological Effects; Research Progress

*通訊作者：周小平，男，主治醫(yī)師，Tel：13576601301。

R249.2

A

2013-08-29)