楊俊蘭，游俊浩，韓 春，令狐銳霞，朱艷云，方 平

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，北京 100853

在受體陽性晚期乳腺癌的治療中，內(nèi)分泌治療占有重要的地位，大量的臨床研究及臨床實(shí)踐已顯示了他莫昔芬及芳香化酶抑制劑對晚期乳腺癌的療效，隨著乳腺癌患者生存時(shí)間的延長，越來越多的患者面臨二線以上內(nèi)分泌治療的選擇。氟維司群是一種新型的雌激素受體(estrogen recebtor，ER)拮抗劑，它可以結(jié)合、阻斷并下調(diào)雌激素受體，臨床前及臨床研究已證實(shí)其對他莫昔芬治療后進(jìn)展的晚期乳腺癌的療效與阿那曲唑相當(dāng)，但氟維司群用于他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療后進(jìn)展的患者目前尚未見臨床研究報(bào)道[1-2]。本文總結(jié)我院2011年以來應(yīng)用氟維司群治療的27例患者的資料，評價(jià)其對于經(jīng)他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療后進(jìn)展的晚期乳腺癌的療效及安全性。

資料和方法

1 資料 2011年8月-2012年5月于我科使用氟維司群治療的27例受體陽性的Ⅳ期女性乳腺癌患者，年齡45~77歲，平均52.2歲，27例患者均經(jīng)過多周期化療及多線內(nèi)分泌治療，平均既往化療周期數(shù)為12周期；23例接受了三線以上化療，4例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后接受過一線化療，所有患者既往均接受過他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療。

2 治療方法 氟維司群注射液(阿斯利康公司生產(chǎn)，批號 JH134)：250 mg或 500 mg，每 28 d肌肉注射1次。治療前對所有患者者進(jìn)行腫瘤評估，治療期間每用藥2次進(jìn)行1次腫瘤評估。停藥指征：不良反應(yīng)不能耐受或疾病進(jìn)展。

3 療效觀察指標(biāo) 疾病進(jìn)展時(shí)間(time to progression，TTP)：從氟維司群治療開始到腫瘤進(jìn)展的時(shí)間、有效率(objective response rate，ORR)及臨床獲益率(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定＞3個(gè)月)。

4 臨床療效評價(jià) 按照RESIST 1.0實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)評價(jià)采用NCI CTC AE 3.0版腫瘤藥物不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

1 療效 27例全部獲得隨訪，隨訪時(shí)間為5~14個(gè)月?？陀^有效率(objective response rate，ORR)14.81%(4/27)，臨床獲益率(CR+PR+SD＞3個(gè)月)48.15%(13/27)，其中完全緩解(CR)0例、部分緩解(PR)4例，疾病穩(wěn)定(SD)9例，疾病進(jìn)展(PD)14例。中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)4.8個(gè)月。

2 不良反應(yīng) 乏力、食欲減退，全組無因不良反應(yīng)不能耐受退出治療者。

討 論

在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中，雌激素起到了非常重要的作用，乳腺癌內(nèi)分泌治療主要是通過減少雌激素的產(chǎn)生或拮抗雌激素受體達(dá)到治療作用。他莫昔芬是最早用于乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物，通過阻斷雌激素與雌激素受體的結(jié)合，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的[3]。芳香化酶抑制劑作為目前晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的主要藥物，可以減少絕經(jīng)后乳腺癌患者雌激素的來源，目前已在臨床上廣泛應(yīng)用且顯示了較好的療效[4-5]。隨著晚期乳腺癌治療療效的提高及患者生存時(shí)間的延長，越來越多的患者面臨他莫昔芬和芳香化酶抑制劑治療失敗的問題。氟維司群是一種新型的雌激素受體拮抗劑，能阻斷雌激素受體ER的信號傳導(dǎo)通路，下調(diào)雌激素受體水平，加速雌激素受體的降解與丟失[6-7]。臨床多項(xiàng)研究顯示：氟維司群用于他莫昔芬治療后進(jìn)展的患者，其療效確切而且患者耐受性好[8-10]。

本研究首次總結(jié)了27例既往他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療進(jìn)展后應(yīng)用氟維司群的臨床資料，結(jié)果顯示：對既往用過他莫昔芬及芳香化酶抑制劑的患者仍有14.81%(4/27)的有效率，臨床獲益率(CR+PR+SD＞3個(gè)月)達(dá)48.15%(13/27)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為4.8個(gè)月。本研究中4例為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一線化療后應(yīng)用氟維司群，其中2例為PR，2例為SD，其余23例多線化療患者僅2例PR，7例SD，可以看到一線治療較多線治療后應(yīng)用氟維司群患者更易獲益。本研究中臨床獲益的13例患者中，9例為既往內(nèi)分泌治療曾經(jīng)有效，應(yīng)用氟維司群后再次獲益，說明既往內(nèi)分泌治療有效的患者應(yīng)用氟維司群更易獲益。

文獻(xiàn)報(bào)道氟維司群的主要不良反應(yīng)為消化道不適、乏力、注射部位疼痛、熱潮紅、關(guān)節(jié)痛等，多數(shù)都是輕微和短暫的[11-12]。本研究中患者主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退，個(gè)別患者有注射部位疼痛，全組患者無因不良反應(yīng)不能耐受退出治療者。

氟維司群作為一種新型的內(nèi)分泌治療藥物，被推薦用于他莫昔芬治療后進(jìn)展的患者，從本研究資料可以看到氟維司群對于應(yīng)用過他莫昔芬及芳香化酶抑制劑的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者同樣顯示了較好的療效，且耐受性好，是多線治療后晚期受體陽性乳腺癌患者的一個(gè)新選擇。

1 Howell A， Robertson JF， Quaresma Albano J， et al. Fulvestrant，formerly ICI 182，780， is as effective as anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing after prior endocrine treatment［J］. J Clin Oncol， 2002， 20（16）：3396-3403.

2 Osborne CK， Pippen J， Jones SE， et al. Double-blind， randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy： results of a North American trial［J］. J Clin Oncol， 2002， 20（16）：3386-3395.

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