王任曉 (湖北醫(yī)藥學院附屬十堰市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北十堰442000)

近年來，新輔助化學治療成為子宮頸癌治療的重要方法之一［1］。但化學治療所用藥物會導致骨髓抑制，常影響化學治療的如期進行，從而降低療效。在子宮頸癌化學治療過程中常用基因重組人粒細胞集落刺激因子治療白細胞減少。但此類藥物應(yīng)用有使用頻率和總劑量的限制，過度刺激可能導致骨髓造血功能衰竭，短時間內(nèi)出現(xiàn)白細胞缺乏，導致嚴重感染。地榆升白片是由中草藥地榆及其他中草藥組成的純中藥制劑，可以保護和增強造血系統(tǒng)功能，對血液細胞也有很好的保護作用，可以長期用藥［2-4］。本文對重組人粒細胞集落刺激因子聯(lián)合地榆升白片治療子宮頸癌新輔助化療所致的白細胞減少的臨床療效進行了觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我科2008 年1 月至2011 年6 月收治子宮頸癌新輔助化學治療患者40 例，年齡44 ～65 歲。經(jīng)病理檢查確認并行手術(shù)分級。所有病例有明確病理學或細胞學診斷，化學治療前查血常規(guī)、肝腎功能正常。子宮頸癌診斷均有標本病理切片檢查明確診斷，選取 Ib2 ～IIb 期病例(Ib2 期為臨床癌灶大于 4.0cm;II期腫瘤均超出宮頸，但浸潤未達盆壁，腫瘤累及陰道，但未達下1/3;IIa 期無明顯宮旁浸潤;IIb 期伴有宮旁浸潤)。將40 例患者隨機分為實驗組(20 例)和對照組(20 例)，2 組在年齡、病理類型、臨床期別等比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者都使用博來霉素、順鉑和長春新堿化療方案。每個療程7 d，間隔21 d，共3 個療程。對照組:在化療期間檢測白細胞總數(shù)低于正常范圍時給予重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射。實驗組:在給予常規(guī)新輔助化療和重組人粒細胞集落刺激因子的基礎(chǔ)上，口服地榆升白片，從化療第1 周期開始，持續(xù)至最后1 次化療結(jié)束。所有患者每個化療周期查2 次血常規(guī)及肝腎功能(每個化療周期開始前1 d 及結(jié)束后1 d 抽血)，了解其白細胞總數(shù)及分類、中性粒細胞絕對值及肝腎功能。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計學處理，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較用t 檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2 組患者在每次化療后測定外周血白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)均低于化療前，對照組化療后的白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)顯著低于實驗組，P ＜0.05，有統(tǒng)計學意義(表1、表2)。2 組在化療過程中均不同程度需要應(yīng)用重組人粒細胞集落刺激因子，而實驗組需要的劑量明顯低于對照組(P ＜0.05)。2 組患者3 個化療療程化療前后肝腎功能比較無顯著差異。

表1 2 組患者每次化療前后白細胞總數(shù)比較(±s，n=20，×109/L)

表1 2 組患者每次化療前后白細胞總數(shù)比較(±s，n=20，×109/L)

* :與化療前比較，P ＜0.05;#:與對照組比較，P ＜0.05

組別 第1 次化療 第2 次化療 第3次化療化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后實驗組 5.02 ±0.36 4.32 ±0.33* # 4.78 ±0.54# 4.05 ±0.44* # 4.11 ±0.39# 3.92 ±0.55*#對照組 5.05 ±0.42 4.01 ±0.48* 4.19 ±0.48 3.89 ±0.32* 3.28 ±0.54 3.67 ±0.51*

表2 2 組患者每次化療前后中性粒細胞數(shù)比較(±s，n=20，×109/L)

表2 2 組患者每次化療前后中性粒細胞數(shù)比較(±s，n=20，×109/L)

* :與化療前比較，P ＜0.05;#:與對照組比較，P ＜0.05

組別 第1 次化療 第2 次化療 第3次化療化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后實驗組 2.92 ±0.19 2.03 ±0.37* # 2.67 ±0.35# 1.80 ±0.41* # 2.03 ±0.34# 1.62 ±0.52*#對照組 3.05 ±0.42 1.96 ±0.23* 2.17 ±0.54 2.05 ±0.31* 1.99 ±0.31* 1.56 ±0.31*

3 討論

子宮頸癌是目前威脅女性健康最為嚴重的疾病之一［5］。近年，新輔助化學治療已經(jīng)成為子宮頸癌治療的重要的方法之一，正逐漸發(fā)揮著越來越重要的作用。新輔助化療又稱誘導治療，是指在手術(shù)前，或放療前給予化學治療。可以用在任何局部治療前，先進行全身化學治療，使腫瘤對化學治療產(chǎn)生較高的反應(yīng)率，以減少腫瘤負荷，消滅體內(nèi)微小的轉(zhuǎn)移病灶，然后再行手術(shù)治療或放射治療。在手術(shù)治療前或者放射治療前，化學治療藥物對癌癥細胞可產(chǎn)生有效的殺傷。因為此時腫瘤的血液供應(yīng)未被手術(shù)或放射治療破壞，有利于化學治療藥物滲入病灶［6］。目前的臨床研究證明，局部晚期子宮頸癌患者，在新輔助化學治療后再進行手術(shù)組的死亡率和單純放射治療組相比降低了35%，其5年生存率提高了14%［7］。

新輔助化學治療用于早中期子宮頸癌的手術(shù)前用藥，療效已非?？隙?，但化學治療藥物所導致的骨髓抑制，使患者出現(xiàn)白細胞減少，甚至出現(xiàn)嚴重感染，經(jīng)常影響化學治療的如期進行，從而降低化學治療的療效。白細胞是人體血液細胞的重要組成部分，其中最主要的成分是中性粒細胞，約占白細胞總數(shù)的50% ～70%。中性粒細胞減少者易于疲乏、精神不振、可引起機體抵抗力下降，容易感染，明顯減少者可以出現(xiàn)反復(fù)多部位感染，而且不易恢復(fù)?；瘜W藥物治療是白細胞減少的重要原因之一，常導致嚴重的白細胞減少癥，需積極處理。

重組人粒細胞集落刺激因子等藥物，對保護和促進患者的骨髓造血功能有顯著效果。此類藥物的應(yīng)用降低了粒細胞缺少患者的死亡率，其副作用有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨關(guān)節(jié)痛等［8］。但此類藥物不能作為預(yù)防用藥，不能長期使用，而且價格昂貴。地榆升白片是由中草藥地榆及其他中草藥等組成的純中藥制劑，可以保護和增強造血系統(tǒng)功能，對血液細胞也有很好的保護作用［3］。在體外實驗中，從細胞水平已經(jīng)證實了此種藥物對血液細胞，尤其是白細胞的生長，具有類似生長因子的作用?？梢酝ㄟ^改善骨髓微循環(huán)，升高外周血白細胞總數(shù)、中性粒細胞總數(shù)，起到有效預(yù)防和治療子宮頸癌化療所致的白細胞減少的作用［9-12］。

應(yīng)用重組人粒細胞集落刺激因子聯(lián)合地榆升白片治療子宮頸癌患者所致的白細胞減少，其提高白細胞總數(shù)、預(yù)防白細胞減少的效果明顯。在化學治療的不同療程的間隔中，可以持續(xù)用藥，使化學治療每個療程結(jié)束后，患者血液中的白細胞總數(shù)仍維持于正常水平，減少了患者因白細胞減少，而推遲或放棄下1 個療程治療的可能，改善了化學治療的預(yù)后。而且，地榆升白片作為純中藥制劑，其安全性好，在治療過程中，無明顯的毒副作用，患者依從性比較好。所以，在治療過程中一旦發(fā)生急性白細胞減少，給予重組人粒細胞集落刺激因子聯(lián)合地榆升白片，可以較快地將白細胞升至正常范圍，減少因白細胞減少而發(fā)生嚴重并發(fā)癥的可能。特別是對子宮頸癌化學治療所致的外周血白細胞減少有明顯的預(yù)防和治療作用，且無明顯毒副作用及使用時間的限制，值得臨床推廣應(yīng)用。

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