胡一梅 鐘振東

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075;2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072

急性濕疹是臨床常見的皮膚病，發(fā)病率高，因其常伴有瘙癢癥狀，所以嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。在西藥的外用品中，主要集中在激素和抗組胺類藥物的對(duì)癥治療，但急性濕疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，加上這類藥物反復(fù)使用的副作用較明顯，如何合理有效的控制瘙癢成為目前臨床主要用藥思路和和研究方向，而研究療效肯定且副作用較小的中醫(yī)藥的外用藥品的研發(fā)就成為了臨床的迫切需求。

臨床上使用馬齒莧提取液治療急慢性濕疹收到顯著療效，副作用少，值得臨床推廣應(yīng)用［1］，但我們必須對(duì)馬齒莧提取物的作用機(jī)制有足夠的認(rèn)識(shí)，才能夠更好的應(yīng)用于臨床。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠磷酸組胺致癢法，觀察馬齒莧提取液對(duì)大鼠足癢閾的影響，探討馬齒莧提取液對(duì)急性濕疹的止癢作用，并為進(jìn)一步藥學(xué)研究提供部分實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠，SPF級(jí)，♂，體重180～220g，由成都達(dá)碩生物科技有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào): scxk(111)2008－24。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按4只/籠飼養(yǎng)于四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院屏障級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，獨(dú)立通氣籠具 (Inde-Pendent Ventilative Cage，IVC)系統(tǒng)內(nèi)。該IVC系統(tǒng)的使用許可證號(hào):109(2006年核發(fā)，使用期5年)。飼養(yǎng)溫度: 22±1℃，濕度:59% ～61%，每天光照與黑暗時(shí)間各為12h。所用籠具、飼料、墊料、飲水均高壓滅菌 (15磅、20min)。實(shí)驗(yàn)期間的灌胃、換水、添加飼料等操作均在超凈工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，由專人管理。

1.2 受試藥物 ▲馬齒莧提取液:新鮮馬齒莧莖葉約500g，用自來(lái)水洗凈泥沙及雜草，再用蒸餾水浸泡沖洗3次，每次5min;取出放置于消毒過的手術(shù)隔離單上晾干;放于消毒柜內(nèi)，用巴氏低溫消毒法消毒 45min;榨汁機(jī)用75% 酒精消毒后，用蒸餾水反復(fù)沖洗3次;將新鮮馬齒莧約500g，放于榨汁機(jī)內(nèi)榨取約400mL新鮮馬齒莧粗汁;用無(wú)菌紗布5層過濾，獲得淺綠色馬齒莧提取液，盛放在消毒處理的玻璃瓶?jī)?nèi)，置于7℃保存。

▲組胺磷酸鹽:批號(hào)F20080505，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司

▲陽(yáng)性藥:復(fù)方黃柏液，功能主治:神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎、慢性濕疹等。用法用量:外用，一日1～2次，取少量涂于患處，輕柔片刻。江西康瑞堂實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):WS3－517(Z－076)－2002(Z)。［2］

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 實(shí)驗(yàn)分組 取大鼠50只，隨機(jī)分為5組即正常對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組，馬齒莧低劑量組、中劑量組、高劑量組。把臨床成人用藥劑量的1、2、4倍分別按“人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比率表”折算成大鼠用量的高、中、低三個(gè)劑量組。成人的體重按70kg，人用臨床劑量為每日生藥1.4mg/kg計(jì)算。馬齒莧提取物高 (4倍等效量)、中(2倍等效量)、低(等效量)3個(gè)劑量組。故低劑量組給藥 0.008mg/kg，中劑量為 0.016mg/kg，高劑量為0.032mg/kg。

2.2 造模、給藥 各組按規(guī)定的劑量外用給藥，正常對(duì)照組組給予等量的蒸餾水，每組都外用相應(yīng)藥物一次，0.lml/足，每天二次，連續(xù)三天。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日，用O號(hào)砂紙擦傷大鼠剃毛處，擦任程度以損傷表皮、不傷真皮、皮膚輕度滲血為度，面積約1cm2，局部再涂各組相應(yīng)藥物1次，末次涂藥后 10min，開始于創(chuàng)面處滴 0.01%磷酸組胺每只0.05mL，此后每隔 3min依 0.01%，0.02%，0.03%，0.04%…濃度遞增，每次均為每只0.05mL，每一濃度滴加后觀察3min內(nèi)大鼠是否回頭舔右后足背，如未出現(xiàn)舔右后足背現(xiàn)象，則繼續(xù)滴加下一較高濃度磷酸組胺溶液，直至出現(xiàn)舔右后足背現(xiàn)象為止，以此時(shí)所給子的磷酸組胺總量為致癢閾，若磷酸組胺溶液濃度提高到0.3%時(shí)大鼠仍未出現(xiàn)舔右后足背反應(yīng)則不再增加濃度，按此時(shí)磷酸組胺總量計(jì)算致癢閡［3］。

2.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄各組大鼠回頭舔足時(shí)所予以的磷酸組胺不同濃度的滴數(shù)及磷酸組胺的總量。

3 統(tǒng)計(jì)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)均用(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

4 結(jié)果

由表1可知，與空白對(duì)照組比較，馬齒莧提取物高、中劑量組大鼠致癢閾均有極顯著增大 (P＜0.01)，低劑量組有顯著增大 (P＜0.05)，表明馬齒莧具有顯著止癢作用。

表1 藥物對(duì)大鼠致癢閾的影響 (±s，n=10)

表1 藥物對(duì)大鼠致癢閾的影響 (±s，n=10)

與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

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5 討論

急性濕疹的發(fā)病是一個(gè)急性過程，可發(fā)生于身體任部位，全身泛發(fā)或局限于一處，常對(duì)稱分布。皮疹呈多形性，集成片狀，邊界不清。病處輕度腫脹，紅斑，丘疹，水皰，瘙癢明顯，因搔抓常引起糜爛結(jié)痂等，滲出明顯。有部分研究表明［4］，皮膚局限性瘙癢是由多種因素相互作用的結(jié)果，許多炎性介質(zhì)和特異的神經(jīng)傳導(dǎo)通路參與瘙癢的發(fā)生，因此，局部抗炎與神經(jīng)傳導(dǎo)調(diào)控對(duì)治療局限性皮膚瘙癢有積極作用。

《本草拾遺》中描述馬齒莧有“諸腫揍疣目，搗揩之;破壬癇，止消渴?！敝π?，即清熱解毒，散血消腫。陸霄鶴［5］等人也曾報(bào)道，灌胃給予10，20g/kg馬齒莧水提取物可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，20g/kg馬齒莧水提取物可抑制巴豆油所致小鼠耳廓腫脹，提示馬齒莧水提取物可有效抑制二甲苯及巴豆油所致小鼠耳廓腫脹，具有消炎作用?，F(xiàn)代藥理分析，馬齒莧含有去甲腎上腺素，與血管內(nèi)皮α受體結(jié)合，使血管收縮，血流量減少，從而減少動(dòng)脈性充血，靜脈血管顯著收縮可使血管外周阻力增加，亦可減輕瘀血，抑制毛細(xì)血管通透性，從而抑制炎性腫脹［6］。這些報(bào)道部分證明了馬齒莧提取物可以有效治療急性濕疹的機(jī)理。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，馬齒莧提取液具有顯著的止癢作用。因此，我們推測(cè)其止癢作用機(jī)理可能就是通過抗炎、抗過敏作用而起到調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)通路的作用。目前大量急性濕疹的止癢作用研究是針對(duì)馬齒莧溶液的臨床試驗(yàn)展開，我們的下一步實(shí)驗(yàn)將會(huì)從細(xì)胞學(xué)角度來(lái)探討其止癢的機(jī)制，從藥理學(xué)角度出發(fā)，將其與抗過敏機(jī)制進(jìn)行研究及論述。

［1］胡一梅.鮮馬齒莧治療急性濕疹40例［J］.中醫(yī)雜志，2012，53 (18):1592－1593.

［2］馮桂英，李子英.黃柏洗劑外用治療濕疹及護(hù)理［J］.中國(guó)民間療法，2007，15(12).

［3］王彥禮，包旭宏，王怡薇.青鵬膏劑對(duì)大鼠瘙癢及濕疹模型的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(14):233－236.

［4］尹斌，周光.華佗外敷麻藥神方加減方對(duì)磷酸組胺大鼠致癢閾的影響研究［J］.新疆中醫(yī)藥，2011，29(1):14－15.

［5］陸霄鶴等.馬齒莧及魚腥草水提取液體外抑菌實(shí)驗(yàn)［J］.抗感染藥學(xué)，2010，7(1).

［6］范紅艷，關(guān)麗萍，張紅英.馬齒莧水提取物對(duì)小鼠急性炎癥的影響［J］.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2006，29(3).