馬肖靜，張 衛(wèi)，李志松，杜英英

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科 河南鄭州 450052)

芬太尼是全身麻醉誘導(dǎo)期間最為常用的靜脈鎮(zhèn)痛藥，常導(dǎo)致嗆咳反應(yīng)，其發(fā)生率為18% ～80%［1］。嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致血壓、顱內(nèi)壓等升高，尤其對(duì)心臟外科、神經(jīng)外科患者可產(chǎn)生不可忽視的嚴(yán)重后果。有研究報(bào)道右美托咪啶可抑制芬太尼引發(fā)的嗆咳反應(yīng)［2］，但常導(dǎo)致低血壓、心率減慢等不良反應(yīng)，預(yù)先給予多大劑量的右美托咪啶能夠發(fā)揮安全有效的抑制作用，降低不良反應(yīng)，尚不清楚，本研究擬評(píng)價(jià)不同劑量右美托咪啶預(yù)防芬太尼誘發(fā)患者全身麻醉誘導(dǎo)期嗆咳反應(yīng)的可行性，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。擇期行全麻下腹式子宮肌瘤剔除術(shù)或子宮全切術(shù)患者300例，年齡20～50歲，體重43～71 kg，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)，無(wú)肝腎功能障礙，無(wú)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病、吸煙史、服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、意識(shí)障礙、顱內(nèi)壓增高、留置胃管，術(shù)前2周無(wú)呼吸道感染、使用支氣管擴(kuò)張藥、激素類藥物。

1.2 方法 患者未用術(shù)前藥，入室后，于手背靜脈建立靜脈通路，輸注乳酸鈉林格試液4～6 ml/min，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的ASA管理，包括監(jiān)測(cè)心率、心電圖、無(wú)創(chuàng)血壓和脈搏氧飽和度。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成5組(C組、D1組、D2組、D3組、D4組，n=60)。所有患者均予以面罩吸氧(2 L/min)。麻醉誘導(dǎo)前D1～D4組分別靜脈恒定輸注右美托咪啶0.1、0.25、0.5、1.0 μg/kg，用生理鹽水配制到10 ml，以1 ml/min的速率勻速輸注，C組以相同速度輸注10 ml生理鹽水，輸注完畢，隨即靜脈注射芬太尼4 μg/kg，注射時(shí)間為2 s。

由另一位不清楚分組情況的麻醉護(hù)士記錄芬太尼注射完畢后1 min內(nèi)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生情況，并評(píng)價(jià)嗆咳的程度。嗆咳程度的判斷標(biāo)準(zhǔn):輕度:連續(xù)嗆咳次數(shù)1～2次;中度:連續(xù)嗆咳次數(shù)3～5次;重度:連續(xù)嗆咳次數(shù)大于5次。若發(fā)生低血壓(SP＜90 mmHg或DP＜60 mmHg)，則靜脈注射去氧腎上腺素50 μg;發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(HR＜50次/min)時(shí)，則靜脈注射阿托品0.5 mg，同時(shí)記錄低血壓和嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生情況。1.3 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

5組患者年齡、身高、體重、體重指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 5組患者一般情況各指標(biāo)的比較(n=60，±s)

表1 5組患者一般情況各指標(biāo)的比較(n=60，±s)

?

C組、D1組、D2組、D3組、D4組嗆咳發(fā)生率分別為50%、27%、23%、20%、20%。與C組比較，D1組、D2組、D3組、D4組嗆咳發(fā)生率降低(P＜0.05);D1組、D2組、D3組、D4組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。D1組、D2組、D3組、D4組間嗆咳嚴(yán)重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

C組、D1組、D2組、D3組未發(fā)生低血壓，D4組有3例發(fā)生低血壓，且5組低血壓發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。C組、D1組、D2組、D3組嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率分別為0、0.2%、6%、11%;與C組相比，D1組、D2組、D3組、D4組心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率逐漸升高(P＜0.05)，D1組、D2組、D3組、D4組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表2 5組患者嗆咳反應(yīng)嚴(yán)重程度的比較(n=60)

表3 5組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較［n=60，(%)］

3 討論

本實(shí)驗(yàn)研究證明，預(yù)前輸注右美托咪啶0.1、0.25、0.5、1.0 μg/kg均能夠有效抑制芬太尼引發(fā)的嗆咳反應(yīng)，不同劑量右美托咪啶組間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，且隨著劑量的增加，嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生率逐漸增加，提示0.1 μg/kg為安全有效劑量。

右美托咪啶臨床常用劑量為0.5～1.0 μg/kg，輸注時(shí)間不少于10 min［3］。本研究參照預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇右美托咪啶4個(gè)劑量(0.1、0.25、0.5、1.0 μg/kg)進(jìn)行研究。芬太尼引發(fā)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率與給藥劑量、給藥速度及性別密切相關(guān)，本實(shí)驗(yàn)選擇實(shí)驗(yàn)劑量4 μg/kg為臨床常用誘導(dǎo)劑量，選擇女性患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，可排除性別混雜因素的影響。

有研究報(bào)道，可樂(lè)定可預(yù)防芬太尼引發(fā)嗆咳反應(yīng)［4］，但有明顯降壓作用，而右美托咪啶小劑量靜脈恒定輸注時(shí)血流動(dòng)力學(xué)變化較平穩(wěn)。利多卡因等［5］局部用藥也可防止嗆咳發(fā)生，但噴霧式給藥會(huì)增加患者不適感，右美托咪啶具有鎮(zhèn)靜作用，靜脈給藥可使患者消除恐慌感，利于患者術(shù)后意識(shí)恢復(fù)。

目前，在小鼠身上，有研究表明［6］，α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑能夠通過(guò)抑制μ阿片類受體引起的肌肉僵直而緩解芬太尼引發(fā)的嗆咳反應(yīng)，但在人體上右美托咪啶抑制芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)的確切機(jī)制尚不清楚。

本實(shí)驗(yàn)中采用在2 s內(nèi)快速注射4 μg/kg芬太尼，嗆咳發(fā)生率為50%，為了降低芬太尼引發(fā)的嗆咳反應(yīng)，我們不建議如此快速的給與，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體病情給藥。由于本實(shí)驗(yàn)所選研究對(duì)象均為女性，右美托咪啶抑制芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)是否與性別有關(guān)尚不清楚，需進(jìn)一步研究。

綜上所述，0.1 μg/kg右美托咪啶可安全有效的抑制全身麻醉誘導(dǎo)期芬太尼引發(fā)的嗆咳反應(yīng)。

［1］ Tweed W A，Dakin D.Explosive coughing after blos fentanyl injection［J］.Anesth Analg，200l，92(6):1442-1443.

［2］ Liang H E，Xu J M，Dai R P.Dexmedetomidine reduces the incidence of fentanyl-induced cough:A double-blind，randomized，and placebo-controlled study［J］.Upsala Journal of Medical Sciences，2012，117(1):18-21.

［3］ Ai Q，Hu Y，Wang Y，et al.Pentazocine pretreatment suppresses fentanyl-induced cough［J］.Pharmacol Rep.2010，62(4): 747-750.

［4］ Horng H C，Wong C S，Hsiao K N，et al.Pre-medication with intravenous clonidine suppresses fentanyl-induced cough［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2007，51(7):862-865.

［5］ Pandey C K，Raza M，Ranjan R，et al.Intravenous lidocaine supresses fentanyl-induced coughing:a double-bind，prospective，randomized placebo-controlled study［J］.Anaesth Analg，2004，99(6): 1696-1698.

［6］ Weinger M B，Chen D Y，Lin T，et al.A role for CNS alpha-2 adrenergic receptors in opioid induced muscle rigidity in the rat［J］.Brain Res，1995，669(1):10-18.