金 輝,燕善軍
蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,安徽 蚌埠 233000
結(jié)核性腹膜炎是由結(jié)核分枝桿菌引起的彌漫性腹膜腔感染,發(fā)病率僅次于肺結(jié)核和腸結(jié)核,約占5%。臨床癥狀以腹痛、腹脹、消瘦、低熱較為常見,體檢約1/3患者腹水征陽性,因其臨床表現(xiàn)不典型,腹水常規(guī)及生化檢測無絕對診斷意義[1],且腹水形成原因多樣,故據(jù)國外統(tǒng)計資料整理患者從癥狀出現(xiàn)至診斷平均需耗時32 d 之久[2],但近年來伴隨新的技術(shù)開發(fā)投入于臨床,對于結(jié)核性腹膜炎的診斷也有了新的發(fā)現(xiàn)。
傳統(tǒng)的診斷方法大多為抽取腹水進行實驗室檢查,目前仍較為普遍的應(yīng)用于臨床,是結(jié)核性腹膜炎患者必不可少的診斷途徑,但難以避免陽性率低、過程復(fù)雜、所需時間過長等限制條件,近年部分方法通過新技術(shù)的支持、新研究的開展,再次展現(xiàn)出其診斷上獨有的優(yōu)勢。
1.1 細菌學(xué)檢查 長期以來一直被認為是診斷結(jié)核性腹膜炎的金標(biāo)準,但其陽性率較低,目前已較少應(yīng)用。
1.2 腺苷脫氫酶(ADA) ADA 廣泛存在于全身組織中,與T 淋巴細胞增殖分化密切相關(guān),結(jié)核性腹膜炎時,刺激細胞免疫發(fā)生,故淋巴細胞可明顯增多,ADA 水平隨之升高[3],但多種疾病均可出現(xiàn)ADA 水平的升高,故作為診斷指標(biāo)不典型,新近有學(xué)者通過實驗獲得特性曲線,表明結(jié)核性腹膜炎患者界定值為35 U/L 時,其診斷特異性為92.6%,陽性預(yù)測值為87.5%,陰性預(yù)測值為100%,可作為診斷的參考指標(biāo)之一[4]。
1.3 腫瘤標(biāo)志物(CA-125) CA-125 是首先從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125 結(jié)合的一種糖蛋白,它可在多種良惡性疾病中表達特異性的高水平,故作為診斷指標(biāo)特異性不高[5],但近年來發(fā)現(xiàn),在腹腔積液患者抗結(jié)核治療過程中,通過監(jiān)測血清及腹水CA-125的水平變化,對于診斷結(jié)核性腹膜炎仍有重要價值,特別是鑒別惡性腹水[6]。
1.4 結(jié)核抗體(TB-Ab) TB-Ab 是一個重要的診斷指標(biāo),我國學(xué)者報道其診斷敏感性、特異性分別高達93.5%、94.3%,但抗體為感染性指標(biāo),并不能代表患者患病情況,故只能作為臨床診斷的一個參考指標(biāo)[7]。
1.5 皮膚試驗(結(jié)核菌素試驗和PPD 試驗) 作為一個診斷指標(biāo)敏感性較差,對于活動性結(jié)核的診斷沒有特殊意義,臨床上多用于診斷參考。
影像學(xué)技術(shù)日新月異的發(fā)展為結(jié)核性腹膜炎的診斷提供了新的途徑,以超聲、計算機斷層掃描為代表的技術(shù)開始越來越多的應(yīng)用于臨床結(jié)核性腹膜炎診斷,并隨著儀器的革新,診斷準確率越來越可靠。
2.1 多普勒超聲 在結(jié)核性腹膜炎的診斷上具備無創(chuàng)傷、簡便、經(jīng)濟、可行性高等優(yōu)點,一直是結(jié)核性腹膜炎傳統(tǒng)的診斷方法之一。臨床上結(jié)核性腹膜炎患者的超聲表現(xiàn)主要為:腹水形成;網(wǎng)膜增厚;腹腔淋巴結(jié)腫大;腸壁增厚部分與大網(wǎng)膜可黏連;少部分患者有膿腫形成等[8]。但超聲檢查無法與其他相關(guān)疾病進行鑒別診斷,故臨床上只對結(jié)核性腹膜炎的診斷有提示作用。
2.2 經(jīng)皮超聲引導(dǎo)下腹膜穿刺活檢 在超聲診斷的基礎(chǔ)上,有學(xué)者開始應(yīng)用超聲聯(lián)合腹膜活檢,主要采用超聲穿刺探頭引導(dǎo)下于增厚的腹膜處進行活檢,可以達到確診結(jié)核性腹膜炎的目的,且風(fēng)險小,無明顯并發(fā)癥發(fā)生[9]。相關(guān)研究表明腹膜穿刺活檢的診斷陽性率達到96.05%[10],近年來更有學(xué)者報道穿刺點選擇在大網(wǎng)膜的病變結(jié)節(jié)上時,明確診斷率可提升至100%[11]。
2.3 計算機斷層掃描(CT) CT 技術(shù)近年發(fā)展迅速,已作為一項新技術(shù)投入到結(jié)核性腹膜炎的診斷中,且漸漸顯示出其重要地位,新近的研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)結(jié)核性腹膜炎在CT 下有典型表現(xiàn):65%的患者表現(xiàn)為堵塞的血管束,88%的患者有牽連累及大網(wǎng)膜,88%的患者有腹膜的相互纏繞,76%的患者有腹膜光滑均勻的增厚[12]。CT對于腸結(jié)核診斷同樣有新的發(fā)現(xiàn),主要表現(xiàn)為不對稱的腸壁增厚,以及可有腸周圍腸系膜脂肪的融合,區(qū)域淋巴結(jié)外顯,不均勻和(或)均勻的增強顯影或不顯影,干枯的腹膜炎結(jié)節(jié)[13]。
有創(chuàng)檢查是結(jié)核性腹膜炎一項極其重要的診斷方法,早在20余年前,國外學(xué)者就對結(jié)核性腹膜炎在腹腔鏡下的表現(xiàn)進行了詳細的描述[14],近年來通過國內(nèi)外學(xué)者大量實踐總結(jié),以腹腔鏡為代表的有創(chuàng)檢查技術(shù)在診斷結(jié)核性腹膜炎上日漸成熟。
3.1 腹腔鏡 腹腔鏡主要對于早期診斷不明原因的腹水有重要意義,腹腔鏡直視下可發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者有腹膜結(jié)節(jié)形成,通過活檢標(biāo)本可明確診斷,約僅有5%~15%的病例在腹腔鏡下沒有任何發(fā)現(xiàn),但這些病例多為良性腹水[15],結(jié)核性腹膜炎在腹腔鏡下的表現(xiàn)主要為:腹膜上有白色“栗粒狀的結(jié)節(jié)”或斑塊,淋巴結(jié)腫大,包含大量淋巴細胞的腹水形成,網(wǎng)膜增厚,如“小提琴弦”樣的纖維蛋白絲狀物形成[16]。但腹腔鏡手術(shù)對腹膜廣泛黏連者禁忌,且需全身麻醉風(fēng)險較大,仍存有欠缺。
3.2 經(jīng)自然腔道內(nèi)鏡探查手術(shù) 在腹腔鏡診斷結(jié)核性腹膜炎的基礎(chǔ)上,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)通過臍[17],胃[18]等自然腔道將軟式內(nèi)鏡送入探查手術(shù),在不影響診斷率的原有基礎(chǔ)上,兼有創(chuàng)傷小、痛苦小、恢復(fù)快、無疤痕等優(yōu)點,但目前均處于試驗階段,未普遍投入臨床應(yīng)用。
伴隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展,新的技術(shù)不斷被開發(fā),以流式細胞儀、PCR為代表的新技術(shù),通過分子生物學(xué)的層面對于腹水中的細胞進行分析,從微觀的角度對結(jié)核性腹膜炎進行診斷。
4.1 流式細胞術(shù)
4.1.1 表面抗原標(biāo)記法:一個細胞可以結(jié)合10種不同標(biāo)記的熒光抗體,流式細胞儀通過此法對細胞表面多種抗原變化進行分析,進而診斷腹水病因。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)腹水淋巴細胞亞群中CD3+,CD4+,CD4+/CD8+由高到低依次為結(jié)核性腹膜炎腹水>癌性腹水>肝硬化腹水,CD8+由高到低依次為癌性腹水>結(jié)核性腹水>肝硬化腹水[19]。
4.1.2 酶聯(lián)免疫斑點法(ELISPOT):是從單細胞水平檢測分泌抗體細胞(ASC)或分泌細胞因子(CK)細胞的一項細胞免疫學(xué)檢測技術(shù)。新近研究證實檢測外周單核細胞ELISPOT對于結(jié)核性腹膜炎的診斷率可達86%和67%;PF-MC ELISPOT 達92%和86%;PF-MC ELISPOT/外周單核細胞ELISPOT 比例(≥2),達75%和93%[20]。
4.1.3 細胞DNA、腫瘤細胞基因標(biāo)志檢測:主要用于早期鑒別診斷惡性腹水,惡性腹水中可出現(xiàn)多倍體、超二倍體、亞四倍體及染色體缺失、畸變,高達82.35%,通過檢測DNA 含量及倍體分布可作為早期診斷惡性腹水的相關(guān)指標(biāo)之一[21],相關(guān)研究證實診斷敏感度為75%,特異度高達100%[22]。FCM 法標(biāo)記陽性細胞分比率后,聯(lián)合QFCM 技術(shù),可得到相關(guān)細胞癌基因表達蛋白的相對計數(shù)和絕對計數(shù),可作為早期診斷惡性腹水的指標(biāo)之一[23]。
4.2 多聚酶鏈反應(yīng)檢測(PCR 技術(shù)) 原理是類似于天然DNA 復(fù)制過程,在結(jié)核性腹膜炎患者中通過核酸擴增方式來檢測組織中的結(jié)核桿菌,其在涂片陽性結(jié)核性腹膜炎患者中敏感性高達97%,并已有外國學(xué)者開始應(yīng)用于臨床檢測,對高度可疑的患者可取得實效[24],但其假陽性率仍較高,在部分地區(qū)可達到13%[25],仍存在明顯欠缺。
綜上所述,對于結(jié)核性腹膜炎的診斷,已不再像過去一樣單純的依賴于抽取腹水標(biāo)本進行細菌培養(yǎng)及相關(guān)實驗室檢查,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,越來越多的診斷途徑已經(jīng)被引入臨床且發(fā)揮出其獨到的作用,但不論是診斷準確率極高的有創(chuàng)檢查,還是從分子生物學(xué)角度入手的新技術(shù),終難免存在或多或少的欠缺,無法作為一項診斷結(jié)核性腹膜炎的金標(biāo)準。且綜合考慮臨床上結(jié)核性腹膜炎患者高發(fā)于發(fā)展中國家,多為生活工作環(huán)境較差的中低收入者,運用實驗性抗結(jié)核治療2~4周有效,不僅可以確診結(jié)核性腹膜炎,而且降低患者經(jīng)濟支持,更值得推廣[26]。
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