陳海清

【摘要】 目的 總結(jié)和分析中藥制劑中輔料的不良反應(yīng)情況，探索避免和降低輔料不良反應(yīng)的措施。方法 通過對相關(guān)文獻(xiàn)的查閱和歸納，深入剖析中藥輔料問題，分析中藥制劑中輔料引起不良反應(yīng)的原因，并提出解決措施。結(jié)果 中藥輔料在中藥制劑中具有十分重要的作用，其成分多樣，構(gòu)成復(fù)雜，如果管理不當(dāng)極易造成藥物不良反應(yīng)，應(yīng)予以充分關(guān)注。結(jié)論 當(dāng)前中藥輔料依然是中藥制劑薄弱環(huán)節(jié)之一，在管理和使用上依然存在一定缺陷，全面建立中藥輔料標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施中藥制劑輔料科學(xué)管理，是解決中藥制劑輔料不良反應(yīng)的有效途徑。

【關(guān)鍵詞】 中藥制劑；輔料；不良反應(yīng) 文章編號：1004-7484（2013）-09-4793-01

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)中藥迎來的新的發(fā)展機(jī)遇，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)煥發(fā)了新的生機(jī)。大量中藥制劑的廣泛臨床應(yīng)用，一方面使中醫(yī)藥得到了更多關(guān)注，另一方面中藥制劑中輔料引起不良反應(yīng)的問題也日趨增多。輔料作為中藥制劑中不可缺少的重要組成部分，在藥品生產(chǎn)和應(yīng)用中具有重要作用，從商代的“以水為溶”到酒、蜜、醋等輔料，中藥傳統(tǒng)劑型中輔料廣泛存在。膠囊、片劑、氣霧劑等中藥新機(jī)型的發(fā)展，是中藥制劑中輔料的種類更加復(fù)雜，近年來很多藥物毒害事件都是由于輔料引起，這些慘痛的教訓(xùn)時(shí)刻警醒著醫(yī)藥工作者們。看似并不重要的中藥輔料與藥品安全聯(lián)系緊密，全面加強(qiáng)中藥制劑輔料管理顯得尤為重要。我們對中藥制劑輔料存在的不良反應(yīng)情況進(jìn)行了總結(jié)，并提出了預(yù)防此類不良反應(yīng)現(xiàn)象發(fā)生的方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 中藥制劑輔料及不良反應(yīng)情況

中藥制劑輔料通常是指在中藥制備過程中除主藥之外的必備物質(zhì)，對輔料的基本要求為不影響藥效、不影響藥物穩(wěn)定性、無生理活性。包括輔料在內(nèi)的任何化學(xué)物質(zhì)，如果劑量較高均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。中藥制劑輔料選擇原則安全性被擺在首位，因此中藥制劑輔料不良反應(yīng)與主藥比較一般比較溫和，且發(fā)生幾率較低。引起中藥制劑輔料不良反應(yīng)的原因可能與患者個(gè)體過敏性因素、輔料毒性及免疫毒性有關(guān)。

2 對全部人群均可造成不良反應(yīng)的輔料

2.1 聚山梨酯-80 聚山梨酯-80易溶于水，溶于乙醇、植物油、乙酸乙酯、甲醇、甲苯，不溶于礦物油。低溫時(shí)成膠狀，受熱后復(fù)原。有特臭，味微苦。可作混懸劑的潤濕劑。曾是中藥口服液制劑和注射劑的常用乳化增容劑?？梢鸬脱獕骸⒑粑系K、血管水腫、休克等不良反應(yīng)，有臨床死亡報(bào)告。魚腥草注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)與聚山梨酯-80關(guān)系密切，實(shí)驗(yàn)表明植物提取魚腥草油動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見陽性反應(yīng)，但加入聚山梨酯-80后，不良反應(yīng)馬上呈現(xiàn)陽性。

2.2 CrEL（聚氧乙烯蓖麻油聚合物） 作為一種非離子型表面活性劑，CrEL常被用于難溶中藥的靜脈給藥增溶劑，由于CrEL存在一定生物學(xué)活性，在靜脈給藥時(shí)可引起神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng)，可表現(xiàn)為腱反應(yīng)消失和感覺障礙等。當(dāng)前對CrEL過敏反應(yīng)機(jī)制已經(jīng)基本明確，臨床可通過稀釋注射和減慢輸液滴速的方式預(yù)防聚氧乙烯蓖麻油聚合物引起的不良反應(yīng)。

2.3 芐醇 芐醇作為一種常用中藥輔料，其不良反應(yīng)主要表明為麻醉作用，并可導(dǎo)致局部皮膚刺激反應(yīng)、溶血、低血壓等作用。嬰幼兒應(yīng)用含芐醇藥物可引起肌肉攣縮癥，嬰幼兒一旦出現(xiàn)肌肉攣縮癥，治愈較困難，因此根據(jù)我國食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)規(guī)定，目前含芐醇中藥制劑已禁止用于兒童肌肉注射。

2.4 甲基乙二醇 甲基乙二醇是難溶中藥制劑的常用溶媒，在中藥注射劑、口服劑以及中藥外用藥物中應(yīng)用十分廣泛。外用制劑中，甲基乙二醇可造成接觸性皮炎，一旦被吸收入血，可代謝成為乳酸，造成血清高滲，有發(fā)生乳酸中毒的危險(xiǎn)。甲基乙二醇作為中藥注射溶劑時(shí)，如果輸注速度過快可導(dǎo)致血栓性靜脈炎、低血壓、呼吸障礙等，大劑量輸入，可產(chǎn)生腎毒性，對于腎功能不全患者應(yīng)慎用。

2.5 乙醇 乙醇作為中藥制劑輔料具有較悠久歷史，其不良反應(yīng)主要表明在乙醇作為溶媒的中藥注射劑中。由于乙醇的刺激性較大，在進(jìn)行皮下注射和肌肉注射時(shí)，如果注射部位距離神經(jīng)較近，可引起神經(jīng)病變。因?yàn)橐掖伎赏高^紅細(xì)胞膜，可造成溶血，所以在使用含乙醇中藥注射劑時(shí)，應(yīng)注意乙醇濃度，預(yù)防溶血。

2.6 甜味劑 在中藥口服液、中草藥含片、咀嚼片中，甜味劑應(yīng)用較廣。為遮蓋藥物味道，甜味劑多含有山梨醇、阿斯巴甜、甘露醇等。其中阿斯巴甜臨床發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致過敏反應(yīng)和頭痛的不良反應(yīng)。阿斯巴甜代謝可產(chǎn)生苯丙氨酸，隱性染色體苯丙酮酸尿癥及兒童應(yīng)慎用。

2.7 人工著色劑 中藥制劑加入食用色素，可以增加藥品識別度，同時(shí)可美好藥品外觀。人工著色劑中，靛藍(lán)、中性紅、龍膽紫、喹啉黃均有引起接觸性皮炎和消化道反應(yīng)的報(bào)道。赤蘚紅由于可引起紅皮病等不良反應(yīng)，且有致癌性，幾經(jīng)在外用中藥制劑和口服制劑中禁用和限制使用。

3 對特殊人群可造成不良反應(yīng)的輔料

3.1 谷蛋白 谷蛋白不良反應(yīng)主要為乳糜瀉，為遺傳性疾病，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，也可表現(xiàn)為皮疹和神經(jīng)疾病。谷蛋白過敏在任何年齡段具有發(fā)生，但以36個(gè)月以下兒童較常見。

3.2 乳糖 乳糖是中藥片劑和膠囊劑的常見甜味劑和稀釋劑，部分患者由于腸道缺乏乳糖分解酶，造成乳糖降解為乳酸，從而破壞患者腸道環(huán)境，而產(chǎn)生腹痛和腹瀉等不良反應(yīng)。

3.3 亞硫酸鹽 大約有5%左右的哮喘患者對亞硫酸鹽敏感臨床可出現(xiàn)喘息和呼吸困難的癥狀，亞硫酸鹽可使化凝血酶原的時(shí)間延長，對患者肝功能影響嚴(yán)重，可造成轉(zhuǎn)氨酶升高，有誘發(fā)肝細(xì)胞壞死的可能。

4 對策研究

從中藥煎劑誕生之日起，中藥制劑中的輔料伴隨中藥發(fā)展已經(jīng)有了數(shù)千年的歷史。隨著我國中藥監(jiān)管力度的增強(qiáng)，中藥輔料得到了越來越多的重視，在輔料標(biāo)準(zhǔn)方面也實(shí)現(xiàn)了快速發(fā)展，進(jìn)一步加強(qiáng)中藥輔料管理，預(yù)防和避免因中藥制劑輔料引起的不良反應(yīng)，應(yīng)從以下幾個(gè)方面入手。

一是要提高原有輔料質(zhì)量，確定嚴(yán)格的輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和配伍禁忌。進(jìn)一步加強(qiáng)中藥制劑新型輔料的研究力度，確保中藥制劑輔料生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。二是健全輔料標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格循序《中國藥典》中輔料標(biāo)準(zhǔn)，杜絕輔料應(yīng)用的隨意性。三是進(jìn)一步完善中藥制劑輔料管理體系，遵照《藥用輔料管理辦法》和《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)規(guī)定，對輔料實(shí)施嚴(yán)格管理，不斷提升輔料質(zhì)量，確保用藥安全。

總之，應(yīng)全面建立中藥輔料標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施中藥制劑輔料科學(xué)管理，解決中藥制劑輔料不良反應(yīng)問題，為中藥推廣和百姓健康做出貢獻(xiàn)。

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