柳倩　王洪偉

【摘要】 目的 分析乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的臨床病理特征，討論其診斷標準、治療及預后。方法 對2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌患者的臨床資料及光鏡下組織學形態(tài)進行回顧性分析和研究。結果 2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌患者均為女性，年齡分別為53歲和67歲，2例患者均以乳腺腫塊就診，病程長短不一，1例伴有乳頭溢液，腫塊大小分別為1.2cm和2.5cm。光鏡下組織學特征為具有纖細的纖維血管軸心的真性乳頭狀結構，瘤細胞可以排列成實性、篩狀、乳頭狀或微乳頭狀等結構，瘤組織被以較厚的纖維性包膜。腫瘤性上皮細胞具有低級別導管內(nèi)癌的組織病理學特征，大于90%缺乏肌上皮。腫瘤細胞ER、PR均陽性，CerbB-2陰性。隨訪11個月-3年均存活。結論 囊內(nèi)型乳頭狀癌是乳腺癌的一種少見亞型，生長緩慢，治療原則推薦現(xiàn)行導管內(nèi)癌的方案，預后良好。

【關鍵詞】 乳腺；囊內(nèi)型；乳頭狀癌；病理診斷

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.068 文章編號：1004-7484（2013）-09-4850-01

乳腺標本在病理活檢中是非常常見的，在本院外科手術病理檢查中占第2位，僅次于甲狀腺。乳腺癌是一種很常見的惡性腫瘤，而乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌是乳腺癌中的一種少見亞型，其定義和診斷標準并不為廣大病理診斷醫(yī)生所熟知，了解并掌握乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的臨床病理特征、診斷標準、治療及其預后是很重要的。為此，我們收集本院2006年1月——2012年12月乳腺外科手術標本2372例，其中囊內(nèi)型乳頭狀癌2例，并對2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌進行了生物學特征和臨床病理特點的研究，現(xiàn)將體會與同道交流。

1 資料與方法

1.1 一般材料 收集營口開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院病理科2006年1月——2012年12月外科手術切除乳腺標本2372例。

1.2 方法 2372例乳腺標本均經(jīng)過4%甲醛固定，常規(guī)取材，石蠟包埋，厚4um切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用EnVision兩步法，抗體ER、PR、CerbB-2、P63、SMA、CK5/6等試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司，染色步驟按照試劑盒說明書操作。

2 結果

2372例乳腺標本中，診斷乳腺癌107例，其中乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌2例，占乳腺癌的1.87%。

2.1 臨床資料 2例乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌患者均為女性，年齡分別為53歲和67歲。2例均以乳腺腫塊就診，其中1例伴有乳頭溢液。2例均無疼痛，無乳頭凹陷。X光及B超影像界限清楚，1例伴少量散在微小鈣化。2例均行乳腺癌改良根治術，術后未行放、化療。現(xiàn)2例患者均存活。

2.2 病理檢查

2.2.1 巨檢 2例均為界限清楚的結節(jié)狀，切面表現(xiàn)為擴張的囊腔內(nèi)見腫物灰褐或灰白色，囊腔直徑分別為1.5和3.2cm，腔內(nèi)腫物1.2cm和2.5cm。腫物呈乳頭狀或分葉狀，質中，1例有寬蒂附著于囊壁上。

2.2.2 鏡檢 病變均位于擴張的孤立的囊腔內(nèi)，囊壁為厚的纖維性包膜，囊內(nèi)為具有纖細的纖維血管軸心的真性乳頭，病變?nèi)狈∩掀?，病變排列成實性篩狀，腺樣或微乳頭狀結構，乳頭多級分支。乳頭襯覆單層或復層上皮，瘤細胞之間界限較清楚，細胞形態(tài)多樣，胞漿大多嗜酸或透明，細胞核居中，可見病理性核分裂象，瘤細胞大多具有低級別導管原位癌的組織病理學特征。1例可見少量沙礫體樣鈣化。

2.3 免疫組化 P63、SMA、CK5/6顯示>90%的乳頭及導管周圍完全缺乏肌上皮，SMA顯示乳頭及實性區(qū)中央血管結構。2例癌細胞ER、PR均強（+），CerbB-2（-）。

3 討論

乳腺乳頭狀病變較乳腺其他病變相對較少，乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌則更加少見，在乳腺癌中所占比例<2%。

3.1 臨床特點 乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌多見于絕經(jīng)期女性，年輕患者少見，平均發(fā)病年齡65歲左右，比普通乳腺癌大。多以發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊而就診，生長緩慢，少數(shù)以乳頭溢液就診。影像檢查均為界限清楚的孤立的腫塊。

3.2 診斷 乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的診斷則難度較大，一直是乳腺病理診斷的一個難點。乳頭溢液細胞學，細針穿刺細胞學或穿刺活檢常常造成假陽性，不可靠。而術中快速冰凍病理檢查又很難將導管內(nèi)乳頭狀瘤與乳頭狀癌相鑒別。因此，乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的診斷，必須將腫塊切除進行活檢。光鏡下見病變位于大的囊性導管內(nèi)，是一種較大的乳頭狀病變，平均2cm。其組織學特點是具有纖細的纖維血管軸心的真性乳頭。乳頭分級分支復雜，缺乏肌上皮層>90%，腫瘤性上皮細胞群具有低級別導管內(nèi)癌的各種組織學類型。癌細胞可排列成實性、篩狀、微乳頭或復層梭形細胞。部分病例可出現(xiàn)瘤周導管內(nèi)癌或假浸潤圖像。而只有當浸潤乳腺組織的腫瘤性上皮結構超出纖維管壁且存在可識別的浸潤癌生長方式或特征時，才能明確做出囊內(nèi)乳頭狀癌伴浸潤癌的診斷。

3.3 鑒別診斷

3.3.1 導管內(nèi)乳頭狀瘤（伴有或不伴有不典型增生） 乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌和乳腺良性導管內(nèi)乳頭狀瘤的鑒別，對于做出乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌的正確診斷是非常重要的。光鏡下導管內(nèi)良性乳頭狀瘤必須證實有肌上皮細胞層，而乳頭狀癌則>90%缺乏肌上皮細胞層。而當良性乳頭增生掩蓋肌上皮或增生明顯充滿整個導管時，與實性型乳頭癌鑒別困難，此時，需借助免疫組化標記判斷有無肌上皮層。此外，良性乳頭狀瘤病變常伴有大汗腺化生，而乳頭狀癌則缺乏大汗腺化生，常見壞死，CEA常陽性，ER、PR常彌漫陽性。

3.3.2 轉移性乳頭狀腺癌 甲狀腺、肺、胃腸道、卵巢等的乳頭狀腺癌轉移到乳腺可能很少發(fā)生，臨床病史及免疫組化有助鑒別診斷。

3.4 治療與預后 一般來說，乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌大多為非浸潤性的、無囊外浸潤，治療上應推薦導管原位癌的現(xiàn)行治療方案。外科手術切除為公認的首選。由于該腫瘤局部復發(fā)或遠處轉移率極低，可做腫塊局部切除，不必做乳腺全切除而造成治療過度。是否進行腋窩淋巴結的清掃，尚有爭議。如果同時存在伴隨的浸潤癌，應根據(jù)病變的實際情況制定合理的治療方案。

一般認為乳腺囊內(nèi)型乳頭狀癌預后良好。本組2例術后均未接受相關輔助治療，分別隨訪11個月和3年，未見復發(fā)和轉移，目前病人仍都健在。

參考文獻

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