顧麗鈺

【摘要】目的：觀察纈沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓病的降壓療效及其不良反應(yīng)。方法：門診選取輕、中度原發(fā)性高血壓患者60例，服用纈沙坦80mg/d-160mg/d，測(cè)定服藥前和服藥2、4、6、8周后的血壓和心率，并測(cè)定服藥前和服藥8周后的尿蛋白、尿糖、血肌酐、血電解質(zhì)等。結(jié)果：在治療8周后患者的血壓、蛋白尿，在治療前后有顯著差異，心率及其他實(shí)驗(yàn)室檢查在服藥前后無(wú)明顯變化。結(jié)論：纈沙坦降壓效果確切，安全性高，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】纈沙坦；高血壓

【中圖分類號(hào)】R541.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）08-172-02

引言

纈沙坦是一種非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過(guò)高效、特異地阻滯AngⅡ亞型Ⅰ受體介導(dǎo)的生理學(xué)效應(yīng)，發(fā)揮抗高血壓作用。大規(guī)模的臨床研究證實(shí)纈沙坦兼有長(zhǎng)效、強(qiáng)效、平穩(wěn)的降壓、心腎保護(hù)及改善糖代謝等多重作用，不良反應(yīng)少，目前作為治療高血壓的一線藥物廣泛應(yīng)用于臨床。本文旨在觀察纈沙坦對(duì)輕、中度高血壓患者的療效及不良反應(yīng)。

1資料和方法

1.1研究對(duì)象

選取的60例患者均為本院門診輕、中度原發(fā)性高血壓病人， 并按1999 年W HO / ISH 高血壓治療指南標(biāo)準(zhǔn)入選， 繼發(fā)性高血壓除外。其中男38例， 女22例， 年齡42～84歲， 平均（62 ±9） 歲。高血壓病程<5年11例， 6～10 年18例， 11～15 年9例，16～20 年14例，> 20 年8例。按《指南》根據(jù)血壓水平高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，1級(jí)27例，2級(jí)27例，3級(jí)6例。60例中合并心臟病5例（高血壓性心臟病） ，糖尿病或糖耐量異常3例； 腦血管意外后遺癥 2例； 高脂血癥4例； 慢性支氣管炎4 例。蛋白尿8例。

1.2方法

入選者測(cè)血壓符合診斷標(biāo)準(zhǔn)， 停用降壓藥1 周， 作為觀察對(duì)象進(jìn)入纈沙坦服藥觀察期。纈沙坦 80m g/qd 早餐后服。每2 周隨訪1 次， 共治療8 周。根據(jù)血壓下降情況調(diào)整劑量，4 周內(nèi)如血壓> 160/90 mmHg 者， 改為160 mg/qd， 繼續(xù)服4 周， 總療程為8 周。治療期間停用其它影響血壓的藥物。治療前后檢查肌酐和血電解質(zhì)，血、尿常規(guī)等。

1.3療效評(píng)定

根據(jù)1993 年國(guó)家衛(wèi)生部藥政局頒布的降壓療效標(biāo)準(zhǔn)判定。顯效： ①舒張壓下降≥10 mmHg （1. 33 kPa） ，并降至正常范圍。②舒張壓雖未降至正常，但下降幅度≥20 mmHg （2. 66 kPa） 。有效： ①舒張壓下降<10 mmHg （1. 33 kPa） ，但達(dá)到正常范圍。②舒張壓下降10 ～19 mmHg （1. 33 ～2. 53 kPa） ，但未達(dá)正常范圍。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)用x±s表示，t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1降壓有效性

60例患者， 經(jīng)8 周治療后， 顯效37例（62%）， 有效17例（28%）， 無(wú)效6例， 總有效率為90% 。60 例高血壓病患者纈沙坦治療前后血壓平均值的變化見(jiàn)附表。可見(jiàn)服藥后2 周平均血壓已明顯下降， 繼續(xù)服藥直至8 周， 降壓效果維持良好。治療8 周后與治療前相比， 收縮壓平均下降（16.5±12.3）mmHg， 舒張壓平均下降（10.8±10.3） mmHg， 經(jīng)與治療前比較差別均有顯著意義（P < 0. 05）。本組顯示，1 級(jí)高血壓患者27 例， 顯效21例（78%）， 有效4例（15%）， 總有效率93%； 2 級(jí)高血壓患者27例，顯效12 例（44%）， 有效12例（44%）， 總有效率89%； 3 級(jí)高血壓患者6例， 顯效4例（67%），有效1例（17%），總有效率（83%）， 54例有效者中，服80mg/d者41例（75.9%），服160mg/d者13例（24%）

2.2蛋白尿的變化

8例合并尿蛋白者都有不同程度的減少。

2.3心率的變化

附表可看出，治療前后心率無(wú)明顯變化。

2.4 其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化

用藥前后血常規(guī)、尿糖、血肌酐、血電解質(zhì)均無(wú)明顯變化。

2.5 不良反應(yīng)

治療后無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合癥，是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素，影響重要臟器例如心、腦、腎的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一。原發(fā)性高血壓目前尚無(wú)根治方法，但大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明，收縮壓下降10-20mmHg或舒張壓下降5-6mmHg，3-5年內(nèi)腦卒中、心腦血管死亡率與冠心病事件分別減少38%、20%、與16%，心力衰竭減少50%以上，奠定了降壓治療的臨床地位。降壓治療不是治本，但也不僅僅是對(duì)癥，降壓治療的最終目的是減少高血壓患者心、腦、腎并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。

本文討論的纈沙坦是一種非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，腎素血管緊張素系統(tǒng)在血壓調(diào)節(jié)中起著重要作用。當(dāng)腎臟血液灌注減少或腎出球小動(dòng)脈鈉離子減少時(shí)，可刺激腎球旁細(xì)胞分泌腎素增加，腎素使血液中由肝臟分泌的血管緊張素原轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅰ，后者在肺內(nèi)或腎內(nèi)經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用變成血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ有參與維持和升高血壓作用，是目前已知最強(qiáng)的內(nèi)源性血管收縮因子之一，是參與維持和升高血壓過(guò)程中的重要因素。已經(jīng)證實(shí)血管緊張素Ⅱ受體分為二種亞型即A T 1 和A T 2。A T 1 主要存在于血管平滑肌和心臟， 小部分存在于腦、腎和腎上腺。A T 2 主要存在于腦， 腎上腺和腎， 子宮及卵巢也可見(jiàn)到。A ngⅡ的生理作用， 如促使交感神經(jīng)末稍釋放兒茶酚胺， 收縮血管， 刺激醛固酮分泌， 促進(jìn)心肌、血管平滑肌細(xì)胞增殖和肥厚等， 主要由A T 1 介導(dǎo)。多年來(lái)人們致力于尋找有效的血管緊張素受體（A T） 拮抗劑， 以期在受體水平阻斷RAS 。早期的AT 拮抗劑均為肽類物質(zhì)， 雖能有效對(duì)抗A ngⅡ作用， 但必須靜脈給藥， 半衰期極短， 且有部分激動(dòng)劑活性， 故應(yīng)用受限。纈沙坦就是一種特異的AT 受體亞型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑， 作為進(jìn)入臨床試驗(yàn)的非肽類AT 拮抗劑藥物，顯示出極好的應(yīng)用前景。它通過(guò)與AT1跨膜區(qū)氨基酸作用，阻止AngⅡ與AT1受體結(jié)合，阻斷AngⅡ誘導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)，包括平滑肌收縮、交感神經(jīng)興奮、醛固酮的釋放等而起降壓作用 。纈沙坦除降壓外， 還能選擇性改善腎小球通透性， 使腎小球?yàn)V過(guò)膜孔的半徑保持不變， 持續(xù)地降低慢性腎功能衰竭患者的尿蛋白， 且該效應(yīng)不依賴于腎小球血流動(dòng)力學(xué)變化。本組60例在服藥后，2～8 周獲得并維持有效的血壓下降， 降壓幅度收縮壓平均下降（16.5±12.3） mmHg， 舒張壓平均下降（10.8±10.3） mmHg 。提示纈沙坦80～160m g/d 能獲得滿意的降壓療效。本組資料顯示，1 級(jí)高血壓患者27 例， 顯效21例（78%）， 有效4例（15%）， 總有效率93%； 2 級(jí)高血壓患者27例， 顯效12例（44%）， 有效12 例（44%）， 總有效率89%； 3 級(jí)高血壓患者6例， 顯效4例（67%）， 有效1例（17%）， 總有效率83% 。提示纈沙坦對(duì)1、2、3 級(jí)高血壓均有很好的療效， 以1、2 級(jí)高血壓患者療效尤為顯著， 適用于各類輕至中度高血壓， 尤其適用于對(duì)ACE 抑制劑不耐受的患者。纈沙坦主要的副作用為頭暈或頭痛、疲勞， 咳嗽的發(fā)生率明顯低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 。本組雖無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，但仍需注意觀察。由此， 我們認(rèn)為纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ 受體拮抗劑， 用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓患者， 既安全又有效， 且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

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