周振宇　戶莊　常亮　周偉杰　馬明德

【關鍵詞】 唑來磷酸；乳腺癌；骨轉移；疼痛；觀察

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.503 文章編號：1004-7484（2013）-08-4525-01

近年來應用第三代異環(huán)型含氮二膦酸鹽藥物唑來麟酸治療乳腺癌骨轉移，能逆轉溶骨病變的進展，減輕骨痛，提高患者的生活質量。筆者2010年1月至2012年10月對20例乳腺癌骨轉移患者采用唑來磷酸治療骨轉移引起的疼痛收到很好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇上述時期河南大學淮河醫(yī)院甲狀腺乳腺外科收治的經(jīng)過病理學檢查確診為浸潤性乳腺癌骨轉移患者40例，均為女性。將患者隨機分為觀察組和對照組各20例，2組患者在年齡、疼痛分級、骨轉移部位及數(shù)量等方面均無顯著性差異，具有可比性。所有患者①均經(jīng)病理學證實為浸潤性乳腺癌；②骨轉移經(jīng)全身骨顯像、X線攝片、CT和/或MRI檢查證實；③未用或停用全身化療或放療1個月以上；④預計生存期在4個月以上；⑤均有中度以上的骨痛；⑥KPS評分≥40分。

1.2 排除標準 ①對疼痛程度不能自我評估的患者；②嚴重心、肝、腎功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 口服美施康定30mg，每12小時1次，并給予唑來磷酸4mg靜滴，每間隔4周應用1次為1個周期，4周期后評價效果。在治療過程中密切觀察藥物的不良反應，并在治療前后查血常規(guī)、肝腎功能、血電解質變化。

1.3.2 對照組 僅服美施康定30mg止痛，每12小時1次。

2 結 果

2.1 2組患者止痛效果及KPS評分情況 見表1。

2.2 不良反應 觀察組治療過程中出現(xiàn)藥物相關不良反應事件4例。其中1例患者有輕微惡心、頭昏、胸悶等不適反應；1例患者在靜滴唑來磷酸后，1天后出現(xiàn)肌肉酸痛和骨痛加重現(xiàn)象，3天后疼痛緩解。發(fā)熱2例，體溫在37.5-39.1℃；不良反應發(fā)生率20%，對照組未見嚴重不良反應。

3 討 論

骨轉移是乳腺癌常見并發(fā)癥之一，大多以溶骨性破壞為主，主要表現(xiàn)為骨痛、高鈣血癥、病理性骨折及脊髓壓迫等，嚴重影響患者生活質量[2]。癌細胞在骨骼內種植生長后，腫瘤細胞分泌細胞因子，刺激破骨細胞，使其活性增強，從而導致骨質破壞。腫瘤細胞的浸潤以及所產(chǎn)生的疼痛遞質如前列腺素、腫瘤壞死因子等均可引起疼痛[3]。傳統(tǒng)的治療方法包括非阿片類及阿片類藥物控制疼痛，或手術及放療治療疼痛。而手術及放療對局部癥狀可能奏效，但骨轉移多為多發(fā)性病變，使其應用受到限制。唑來磷酸是新一代雙磷酸鹽類藥物，臨床適應癥為惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛及高鈣血癥，其治療骨轉移癌的作用機制為通過與骨結合來阻斷破骨細胞對骨和軟骨的吸收，抑制破骨細胞的活性，誘導破骨細胞凋亡，抑制腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放，從而降低血清鈣水平，達到減少骨破壞、緩解骨痛及減低血鈣的目的[4]。從表1中看出，采用唑來磷酸治療骨痛效果明顯，有效率83%，KPS評分治療后平均增加4分。這說明唑來磷酸能有效緩解骨痛，提高患者的生活質量。

唑來磷酸抑制骨吸收的作用強，并且不影響骨組織的礦物質正常代謝。進入人體后可長期滯留于骨組織中，因此，一次給藥維持時間較長，臨床使用方便。其次唑來磷酸的不良反應少，唑來麟酸的不良反應有發(fā)熱、血細胞減少、精神錯亂、惡心、疲勞、關節(jié)痛、心動過緩、味覺倒錯、口渴、低鈣血癥、低磷酸鹽血癥、潛在癌癥惡化、便秘和呼吸困難，輕微肝、腎功能損害等[5]。本次研究有2例患者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫在37.5-39.1℃，多為在用藥8h后出現(xiàn)，經(jīng)對癥處理后體溫恢復正常。1例患者有輕微惡心、頭昏、胸悶等不適反應，1天后癥狀消失。1例患者在靜滴唑來磷酸后，1天后出現(xiàn)肌肉酸痛和骨痛加重現(xiàn)象，3天后疼痛緩解。

綜上所述，本組患者用藥后疼痛緩解明顯，活動能力明顯改善，使用過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，有較高的有效率和安全性，值得臨床進一步觀察應用。

參考文獻

[1] 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：258-260，301.

[2] 王鳳庭.唑來磷酸治療癌性骨痛臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（16）：195.

[3] 高麗華.唑來磷酸治療癌癥患者骨轉移性疼痛[J].吉林醫(yī)學，2010，31（13）：195.

[4] ColemanRE.Bisphosphonates clinical experience[J].Oncologist，2004，9（4）：14-16.

[5] 劉瑤，劉治軍，傅得興.新一代二麟酸鹽類藥物唑來麟酸的藥理及臨床[J].中國新藥雜志，2004，13（11）：1058-1059.