厲瑞飛 勵(lì)彬

[摘要] 目的 探索口服頭孢地尼5 d與口服阿莫西林克拉維酸鉀10 d治療急性中耳炎的療效，并比較此兩種方案的安全性。 方法 采用多中心、隨機(jī)、對(duì)照的方法進(jìn)行臨床觀察，頭孢地尼組按頭孢地尼100 mg/次，3次/d，飯前1 h或飯后2 h服用，連續(xù)使用5 d；阿莫西林克拉維酸鉀組按阿莫西林克拉維酸鉀250/125 mg/次，3次/d，連續(xù)使用10 d。用藥前后觀察癥狀、體征，進(jìn)行耳鏡檢查、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類以及聽力檢測(cè)等，評(píng)價(jià)療效和安全性。通過對(duì)比頭孢地尼和阿莫西林克拉維酸鉀的治愈率、兩組患者用藥后癥狀特征改善情況和不良反應(yīng)的發(fā)生率來判定兩者治療急性中耳炎的療效。 結(jié)果 頭孢地尼組108例患者中顯效以上共105例（97.22%），阿莫西林克拉維酸鉀組112例患者中顯效以上共102例（91.07%），兩者比較差異有顯著性（χ2=4.013，P < 0.05），兩組患者治療結(jié)束后臨床表現(xiàn)均顯著緩解；不良反應(yīng)表現(xiàn)為丘疹樣皮疹、蕁麻疹、腹瀉，共4例，每組2例，差異無顯著性。 結(jié)論 口服頭孢地尼5 d治療AOM的療效優(yōu)于口服阿莫西林克拉維酸鉀10 d的療效，兩者安全性相當(dāng)，是治療AOM時(shí)一個(gè)很好的選擇。

[關(guān)鍵詞] 頭孢地尼；阿莫西林克拉維酸鉀；急性中耳炎

[中圖分類號(hào)] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）08-0040-03

急性中耳炎（acute otitis media，AOM）是耳鼻喉科常見感染性疾病，多發(fā)于幼童。近年來隨著耐藥菌株的不斷出現(xiàn)，一些治療指南推薦阿莫西林克拉維酸鉀口服10 d用于治療中耳炎，但由于療程長(zhǎng)，在兒童中難以確保完成全程治療。頭孢地尼是β-內(nèi)酰胺類抗生素中唯一可以口服5 d治療中耳炎的抗生素，因此可以縮短療程，有利于提高患者依從性[1]。在本項(xiàng)研究中我們對(duì)頭孢地尼和阿莫西林克拉維酸鉀治療急性中耳炎的療效進(jìn)行了比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年1月我院門診診斷為急性中耳炎患者220例，年齡16～72歲，平均（32±3.6）歲，其中左耳78例，右耳80例，雙耳62例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①4 d內(nèi)有耳痛、聽力下降、耳鳴和眩暈等癥狀；②體溫≥38℃伴有煩躁、嘔吐、腹瀉、食欲不振、全身不適等；③耳鏡檢查：鼓膜充血、腫脹、活動(dòng)性差。鼓膜充血為診斷AOM的必需癥狀，此外至少還伴有一種癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①β-內(nèi)酰胺類藥物過敏者；②鼓膜穿孔患者；③外耳道發(fā)炎、紅腫或流膿者；④在出現(xiàn)癥狀前7 d內(nèi)曾使用過抗生素者；⑤30 d內(nèi)曾被診斷為AOM，或6個(gè)月內(nèi)被診斷為AOM超過2次者；⑥伴有其他嚴(yán)重感染、腎功能不全、心衰、惡性腫瘤、免疫功能缺乏癥或其他威脅生命的嚴(yán)重疾病患者。

1.2 治療方法

符合入選條件的患者隨機(jī)分成頭孢地尼組和阿莫西林克拉維酸鉀組，兩組患者的一般資料比較差異無顯著性（P > 0.05），見表1。頭孢地尼組：頭孢地尼100 mg/次，3次/d，飯前1 h或飯后2 h服用，連續(xù)使用5 d。阿莫西林克拉維酸鉀組：阿莫西林/克拉維酸250/125 mg/次，3次/d，連續(xù)使用10 d。

所有入選的患者有專人負(fù)責(zé)檢查、填表，分別于治療開始前、治療7～9 d（頭孢地尼組）、治療12～14 d（阿莫西林克拉維酸鉀組）給患者做詳細(xì)的檢查并記錄，包括：耳痛、聽力下降、耳悶脹感、眩暈；日最高體溫，急性癥狀（激惹、精神差）；鼓膜檢查（充血、腫脹）按無、輕、中、重等級(jí)劃分；鼓膜的活動(dòng)度按有、無劃分；化驗(yàn)血常規(guī)，記錄白細(xì)胞總數(shù)及分類。對(duì)比頭孢地尼和阿莫西林克拉維酸鉀的治愈率、兩組患者用藥后癥狀特征改善情況和不良反應(yīng)的發(fā)生率，判定兩者治療急性中耳炎的療效。

1.3 療效評(píng)定

所有病例將根據(jù)中耳炎的臨床癥狀和體征進(jìn)行療效的評(píng)估（治愈：治療72 h后，臨床癥狀、體征明顯減退，且療程結(jié)束后無任何急性中耳炎的癥狀和體征。顯效：治療后72 h，臨床癥狀體征明顯減退，且療程結(jié)束后急性中耳炎的癥狀和體征沒有完全消失，但不需要進(jìn)一步治療。進(jìn)步：治療后72 h，臨床癥狀或體征有所好轉(zhuǎn)，但不明顯。且療程結(jié)束后急性中耳炎的癥狀和體征仍然存在需要繼續(xù)治療。無效：用藥后72 h，病情無好轉(zhuǎn)或加重。

1.4 安全性評(píng)定

在復(fù)診時(shí)，由醫(yī)生詢問檢查有無不良反應(yīng)，為防止誘導(dǎo)性的詢問均采用“在本次治療開始后你有沒有出現(xiàn)不尋常的癥狀？”任何不良反應(yīng)，均記錄在病例報(bào)告表上，并根據(jù)臨床表現(xiàn)分為輕、中、重三種（輕度：觀察到不舒服，但不影響日常活動(dòng)；中度：不舒服但影響日常活動(dòng)；重度：不能進(jìn)行日?；顒?dòng)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有資料經(jīng)整理后輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組資料有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

頭孢地尼組108例患者中治愈和顯效共105例（97.22%），阿莫西林克拉維酸鉀組112例患者中治愈和顯效共102例（91.07%），兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.013，P < 0.05），見表2。兩組患者治療結(jié)束后的臨床癥狀均顯著緩解，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見表3。兩組用藥前各種臨床表現(xiàn)陽性率接近，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P > 0.05，具可比性。用藥后，兩各種臨床癥狀，體征陽性率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

本研究中觀察到的不良反應(yīng)包括丘疹樣皮疹、蕁麻疹、腹瀉，共4例。其中頭孢地尼組2例，阿莫西林克拉維酸鉀組2例，均較輕微，停藥后消失，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 1.000）。

3 討論

急性中耳炎是常見感染性疾病，但由于病原菌對(duì)抗菌藥物的敏感性不斷變異，使臨床治療變得越來越復(fù)雜。對(duì)于此類感染，不但需有良好抗菌活性的治療藥物，還需醫(yī)生正確選擇藥物治療方案，優(yōu)良的治療藥物和正確的治療方案具有同樣的重要性，后者可能更有實(shí)際意義，合適的治療方案甚至可以決定治療的成敗。醫(yī)生正確選擇藥物治療方案和患者的良好依從性是AOM診療中的核心問題[2，3]。

阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)多種產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌具良好的抗菌活性，對(duì)青霉素不敏感肺炎鏈球菌的治愈率為90%～94%，推薦為單純性AOM的二線藥物，持續(xù)性或復(fù)發(fā)性AOM的首選藥物[4]。但患者對(duì)本品的耐受性較差，在多個(gè)臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，其不良反應(yīng)均超過頭孢地尼等，其中以胃腸道反應(yīng)如腹瀉最多見[5-7]。此外，其口味不佳，臨床上一系列專門對(duì)患者嗅味反應(yīng)的隨機(jī)、單盲、單中心或多中心觀察均表明，本品是患者最不愿意接受的口服抗菌藥液品種之一[8-10]。頭孢地尼是第三代頭孢菌素，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，與其他第三代頭孢菌素主要不同之處是增強(qiáng)了抗革蘭氏陽性菌的抗菌活性，特別是對(duì)葡萄球菌的抗菌活性，同時(shí)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，對(duì)一些產(chǎn)酶菌也有較好的作用。在兒童患者中的臨床對(duì)照研究證明，頭孢地尼和阿莫西林克拉維酸鉀的療效相似，但頭孢地尼的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，接受頭孢地尼的兒童患者全部能接受藥物治療，而阿莫西林克拉維酸鉀產(chǎn)生的嘔吐反應(yīng)使得部分患兒拒絕用藥。此外，頭孢地尼的口味和口感遠(yuǎn)優(yōu)于阿莫西林/克拉維酸鉀，若將治療周期、給藥間隔及藥物口味口感等多項(xiàng)治療依從性指標(biāo)綜合評(píng)判，頭孢地尼的用藥滿意度、耐受性和順應(yīng)性居β-內(nèi)酰胺類藥物之首[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與阿莫西林克拉維酸鉀相比，頭孢地尼治療成人中耳炎治愈率更高（P < 0.05），兩組患者治療結(jié)束后的臨床表現(xiàn)均顯著緩解，差異無顯著性（P > 0.05）。頭孢地尼和阿莫西林克拉維酸鉀組患者各有2例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但頭孢地尼組為皮疹和蕁麻疹且癥狀輕微，而阿莫西林克拉維酸鉀組表現(xiàn)為腹瀉癥狀較頭孢地尼組嚴(yán)重。因此，口服頭孢地尼5 d治療AOM的療效優(yōu)于口服阿莫西林克拉維酸鉀10 d的療效，兩者安全性相當(dāng)，且口服頭孢地尼縮短了治療時(shí)間，增加了患者的用藥依從性，是治療AOM更好的選擇。

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（收稿日期：2012-12-24）