王蘅

[摘要] 目的 探討紫杉醇聯(lián)合三維適形放療（3D-CRT）治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的方法和效果。 方法 選取局部晚期非小細(xì)胞肺癌88例，根據(jù)化療方式不同分為觀察組與對(duì)照組各44例。對(duì)照組予以3D-CRT，觀察組予以3D-CRT并紫杉醇化療。觀察兩組患者的近期療效和生存情況。 結(jié)果 觀察組患者部分患者（PR）、1年生存率均高于對(duì)照組，而病情惡化（PD）低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率11.36%、9.09%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.96，P > 0.05）。 結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的近期臨床療效，延長了患者的生存期，可能是治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌比較優(yōu)化的方案之一。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇；三維適形放療；非小細(xì)胞肺癌；化療

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）08-0045-03

隨著生活習(xí)慣的改變以及生活環(huán)境的逐漸惡化，人群中癌癥的發(fā)病率大幅度提升，其中肺癌是比較常見的一種，但是由于早期對(duì)于癌細(xì)胞的診斷缺乏有效敏感的觀察指標(biāo)，因此往往肺癌發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)發(fā)展到中晚期，此時(shí)患者的基本情況惡化，導(dǎo)致不能進(jìn)行外科手術(shù)治療，只能進(jìn)行姑息性的適形放療。三維適形放療（3D-CRT）是目前放射治療的主流技術(shù)，利用精確的立體定位，采用適形鉛模或多葉準(zhǔn)直器和共面或非共面多野立體照射一種治療手段，被廣泛地應(yīng)用于全身各類腫瘤的治療[1]，在臨床實(shí)踐中，筆者采用紫杉醇聯(lián)合3D-CRT治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2009年2月～2011年4月符合條件的患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)、生化、影像學(xué)、組織病理學(xué)和（或）細(xì)胞學(xué)檢查均符合非小細(xì)胞性肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次因非小細(xì)胞性肺癌就診，入院前未進(jìn)行任何抗癌治療；③各項(xiàng)檢查結(jié)果符合放療并化療適應(yīng)證；④預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未控制的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；②已知對(duì)紫杉醇過敏者；③重要臟器功能衰竭；④精神障礙及不合作者；⑤臨床及隨訪資料不全影響療效判斷者。依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共選取研究對(duì)象88例，分為觀察組與對(duì)照組各44例。觀察組中男32例，女12例；年齡43～78歲，平均（62.5±9.1）歲。對(duì)照組中男30例，女14例；年齡45～77歲，平均（63.1±9.5）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意，所有患者均簽署放化療知情同意書。兩組患者的性別、年齡、臨床癥狀等一般情況比較，均無顯著性差異（P > 0.05），組間均衡性好，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 在鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)等對(duì)癥支持處理的基礎(chǔ)上，予以3D-CRT。患者取平臥位置于操作平臺(tái)上，標(biāo)記定位點(diǎn)，進(jìn)行體位中線的對(duì)準(zhǔn)，然后調(diào)整機(jī)架角的角度，當(dāng)完全覆蓋病變部位的時(shí)候開始進(jìn)行放射治療，射線由8MV直線加速器產(chǎn)生，采用螺旋CT進(jìn)行圖像采集，并且隨后將圖像輸入三維適形放療系統(tǒng)內(nèi)，結(jié)合患者具體情況設(shè)計(jì)出最佳放療方案。每次應(yīng)用180-200cGy的劑量進(jìn)行分割照射，總劑量6000-6600cGy。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加紫杉醇注射液（海南新世通制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格16.7 mL：100 mg）化療[2]，每次使用劑量為（40～60）mg/m2，每周1次，需要連續(xù)使用，不能間斷，需要注意的是應(yīng)用之前進(jìn)行藥物過敏試驗(yàn)，如有過敏反應(yīng)則應(yīng)換用其他化療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

治療期間定期對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)的檢測，動(dòng)態(tài)檢測患者的肝腎功能及心肺功能變化，記錄不良反應(yīng)情況。決定治療效果的指標(biāo)為胸部前后的CT掃描片，以此作為療效的最佳評(píng)價(jià)指標(biāo)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解（CR）：腫瘤組織完全消失持續(xù)4周以上沒有復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：腫瘤組織大部分消失，也要持續(xù)四周以上沒有復(fù)發(fā)也沒有新的病灶形成，如果腫瘤組織縮小的范圍僅為原來組織的一半以下則成為治療無變化（SD）；如果腫瘤組織反而增大了則說明病情有進(jìn)展，則為病情惡化（PD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者均完成4個(gè)周期的治療，無紫杉醇化療過敏的患者。兩組患者治療后臨床療效比較見表1?？梢娪^察組患者PR、1年生存率均高于對(duì)照組，而PD低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組某患者3D-CRT聯(lián)合紫杉醇治療前后胸部CT如圖1、2所示。

2.2不良反應(yīng)

對(duì)照組3例患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度皮疹，表現(xiàn)為痤瘡樣囊泡型皮疹，多分布于頭面和頸部，無瘙癢感，未予特殊處理3～7 d后自行消退；1例患者出現(xiàn)頑固性呃逆，持續(xù)4周，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。觀察組2例患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度皮疹，1例患者服藥2周時(shí)出現(xiàn)類似心梗癥狀，給予停藥對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，惡性嘔吐1例，口腔潰瘍1例，經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。兩組患者均未見明顯肝腎功損害，肺纖維化，間質(zhì)性肺炎及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.36%、9.09%，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.96，P > 0.05）。

3 討論

近年來，隨著人均壽命的延長、環(huán)境污染的加劇以及吸煙與被動(dòng)吸煙人群的增加，我國肺癌呈現(xiàn)發(fā)展速度快、死亡率高的特點(diǎn)，因此逐漸成為對(duì)人類的危害比較大的一種嚴(yán)重疾病，且肺癌極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，最終導(dǎo)致全身各臟器出現(xiàn)腫瘤組織，已經(jīng)發(fā)展到晚期或者是部分患者是在手術(shù)治療之后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)的情況，因此再次手術(shù)治療效果較差，一般的放療往往不能抑制腫瘤組織的擴(kuò)散，甚至還會(huì)逐漸擴(kuò)大范圍，這是由于一般的放療處理常規(guī)操作中，為了保護(hù)患者免于放射劑量過量導(dǎo)致不必要的損傷，因而往往使用較低劑量的輻射量，因此不能達(dá)到應(yīng)有的標(biāo)準(zhǔn)。

3D-CRT是綜合立體定位、CT模擬定位、3D影像重建與三維立體計(jì)算機(jī)治療計(jì)劃（3D-TPS）等技術(shù)與方法，并結(jié)合適形鉛模、多野立體照射技術(shù)，從而實(shí)現(xiàn)等劑量曲線的分布以及靶區(qū)的形狀相同或相似；3D-CRT能保證高劑量范圍在立體形態(tài)上與腫瘤靶區(qū)形狀相適應(yīng)，能夠有效降低周邊組織的放射劑量，盡可能提高腫瘤范圍的劑量，進(jìn)而降低放療的副作用，提高局部有效率，具有準(zhǔn)確度高和重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)，能夠初步控制住病情的繼續(xù)惡化進(jìn)展，延長了患者的生存時(shí)間，其治療療效和放療副反應(yīng)均優(yōu)于單純常規(guī)普通放療，已經(jīng)成為目前臨床腫瘤放射治療領(lǐng)域最主要的技術(shù)手段。本研究中對(duì)照組即選用3D-CRT治療。

20世紀(jì)90年代以前，有效的化療藥物局限于抗代謝類的氟尿嘧啶，但近年來不斷涌現(xiàn)的新化療藥物和方案顯著改善了非小細(xì)胞肺癌的化療效果，降低了不良反應(yīng)，如紫杉醇的臨床應(yīng)用。紫杉醇提取于紫杉醇的樹皮中，它的主要作用機(jī)制在患者進(jìn)行常規(guī)放療處理的過程中，能夠強(qiáng)力抗微血管進(jìn)而改變細(xì)胞的正常分裂進(jìn)程，對(duì)放療有增敏作用[3，4]。同時(shí)，其優(yōu)越性體現(xiàn)在可以直接口服而達(dá)到一般藥物靜脈滴注的效果，并且經(jīng)過大量的臨床試驗(yàn)證明，患者對(duì)口服該藥物有著顯著優(yōu)越的耐受性，且能夠高效活化癌變的組織促進(jìn)治療效果?？梢姡@種導(dǎo)向作用不僅提高了藥物的抗腫瘤作用，又減少了藥物的全身不良反應(yīng)。本研究中，觀察組采用三維適形放療同步紫杉醇化療的治療方案，研究結(jié)果顯示，觀察組患者PR、1年生存率均高于對(duì)照組，而PD低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），即患者在臨床療效方面有很大程度的改善，且進(jìn)一步提高了此類患者的生存率，這與文獻(xiàn)研究[5-8]結(jié)果基本一致，本課題研究時(shí)間有限，納入病例有限，樣本數(shù)較??；在今后的研究中，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)，并適當(dāng)延長隨訪時(shí)間，以明確觀察對(duì)象的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的近期臨床療效，延長了患者的生存期，可能是治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌比較優(yōu)化的方案之一。

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（收稿日期：2013-01-06）