阮曉東

從醫(yī)學(xué)角度對(duì)人們的精神和體質(zhì)狀態(tài)作出的判斷就是診斷。中醫(yī)有望、聞、問(wèn)、切四種診斷方式，而在今天的醫(yī)療過(guò)程中，診斷正在發(fā)揮越來(lái)越關(guān)鍵的作用，不僅診斷內(nèi)容越來(lái)越多，診斷的結(jié)果也越來(lái)越明確。

目前的診斷，一般可分為體內(nèi)診斷和體外診斷兩大類。體內(nèi)診斷一般用于舊結(jié)核菌素、布氏菌素、錫克氏毒素等疾病的皮內(nèi)診斷，而其他大部分診斷方式都屬于體外診斷（in vitro diagnostic， IVD）。而由此延伸的服務(wù)和商品更是包含了從試劑到材料到儀器的廣闊產(chǎn)業(yè)鏈，并形成了一個(gè)嶄新的產(chǎn)業(yè)——體外診斷產(chǎn)業(yè)，并以其特有的魅力吸引著社會(huì)的關(guān)注。

隨著創(chuàng)新與科學(xué)的進(jìn)展，應(yīng)用體外診斷方法所能檢測(cè)的疾病種類越來(lái)越多，這也預(yù)示著人們可以采取更為主動(dòng)的方式，來(lái)斷定某些人發(fā)生某種疾病的可能性，并采取相應(yīng)的預(yù)防措施。而且隨著體外診斷市場(chǎng)的發(fā)展和健全，體外診斷也已經(jīng)成為疾病管理的先鋒。羅氏診斷首席運(yùn)營(yíng)官Daniel ODay說(shuō)，“體外診斷的最新進(jìn)展意味著我們可以通過(guò)預(yù)后評(píng)估，更好地實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病進(jìn)程的管理，并為個(gè)體患者量身定制治療方案。這些發(fā)展使患者獲益良多，不僅能提高健康狀況改善生活質(zhì)量，對(duì)全社會(huì)而言，還能節(jié)約可觀的醫(yī)療成本，減少患者誤工時(shí)間?！?/p>

“十二五”期間，體外診斷技術(shù)納入《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》。而在國(guó)務(wù)院《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中，體外診斷試劑研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)的建設(shè)也被提上了日程。此外，“體外診斷技術(shù)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)”也被列為“十二五”863計(jì)劃生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的重大項(xiàng)目。2013年3月，第四屆國(guó)際體外診斷產(chǎn)業(yè)高峰論壇在廈門海滄舉行，會(huì)上國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)評(píng)審中心審評(píng)處處長(zhǎng)安娟娟說(shuō)：“一張小小的化驗(yàn)單往往決定著患者能否得到合理的治療，體外診斷產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為生物醫(yī)藥市場(chǎng)中最具潛力、發(fā)展最快的領(lǐng)域?！?/p>

現(xiàn)在，隨著體外診斷這個(gè)相對(duì)于傳統(tǒng)醫(yī)藥板塊而言還未被廣泛認(rèn)知的領(lǐng)域被越來(lái)越多人認(rèn)識(shí)，體外診斷產(chǎn)業(yè)正在成為生物產(chǎn)業(yè)新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

新概念，新產(chǎn)業(yè)

體外診斷的概念早期是比較模糊的，主要是最開(kāi)始其診斷技術(shù)相對(duì)簡(jiǎn)單，一些早期的技術(shù)如酸堿滴定等靈敏度較低，體外診斷也沒(méi)有得到重視。

在上世紀(jì)80年代后，隨著相關(guān)的免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)酶、膠體金、熒光物質(zhì)或者放射性物質(zhì)標(biāo)記在特定抗原或抗體上，利用抗體和抗原的特異性結(jié)合來(lái)對(duì)靶標(biāo)物進(jìn)行檢測(cè)呈現(xiàn)出了廣闊的發(fā)展前景；90年代以后，又有酶催化化學(xué)發(fā)光免疫分析、電化學(xué)發(fā)光免疫分析、基因檢測(cè)方法等技術(shù)不斷應(yīng)用到體外診斷行業(yè)中來(lái)，這讓體外診斷技術(shù)一下進(jìn)入到了分子水平。這些技術(shù)檢測(cè)精度高，可處理樣本能力強(qiáng)，很快成為醫(yī)療行業(yè)中的“利器”。 比如美國(guó)和歐洲等發(fā)達(dá)地區(qū)的醫(yī)學(xué)界提出的預(yù)防為主、防治結(jié)合的全球癌癥控制策略，就重在對(duì)一些危害大的疾病進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。而在這其中體外診斷技術(shù)扮演著極其重要的角色。

而隨著技術(shù)種類的豐富，體外診斷產(chǎn)業(yè)所囊括的內(nèi)容進(jìn)一步延伸。目前該產(chǎn)業(yè)包括一系列的產(chǎn)業(yè)服務(wù)產(chǎn)品和平臺(tái)，如試劑、試劑產(chǎn)品、校準(zhǔn)材料、控制材料、裝置、設(shè)備或系統(tǒng)等。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前臨床診斷信息的80%左右來(lái)自體外診斷，特別是通過(guò)對(duì)人體的樣品（血液、唾液、體液、組織等）進(jìn)行檢測(cè)獲取臨床診斷信息的產(chǎn)品和服務(wù)，由于其信息的全面、準(zhǔn)確，已經(jīng)成為如今的診療過(guò)程中獲取臨床診斷信息的重要流程。正因?yàn)槿绱?，體外診斷產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為生物技術(shù)行業(yè)中與實(shí)際應(yīng)用最為密切的行業(yè)，由于行業(yè)的轉(zhuǎn)化率和利潤(rùn)率都較高，因此在2012年剛剛發(fā)布的《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中，我國(guó)明確提出建設(shè)體外診斷試劑研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，加強(qiáng)原料酶、診斷性抗體等試劑原料基地建設(shè)，構(gòu)建量值溯源體系及其參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，推動(dòng)我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

巨大市場(chǎng)和發(fā)展?jié)摿?/p>

在多項(xiàng)政策的支持下，我國(guó)體外診斷市場(chǎng)規(guī)模逐漸擴(kuò)大，在2010年增長(zhǎng)為122億元，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院預(yù)計(jì)， 2012～2015年間，我國(guó)體外診斷行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模將保持15%左右的年增長(zhǎng)率。至2015年，我國(guó)的體外診斷市場(chǎng)規(guī)模將突破300億元，有望成為全球第三大市場(chǎng)，年均增幅在15%～20%之間。

一些公司的財(cái)務(wù)報(bào)表也顯示出企業(yè)快速的發(fā)展勢(shì)頭。比如位于北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)的北京利德曼生化股份有限公司是一家典型的體外診斷行業(yè)企業(yè)，其主營(yíng)業(yè)務(wù)涵蓋體外診斷試劑、診斷儀器、生物化學(xué)原料等領(lǐng)域，主要的產(chǎn)品范圍包括體外診斷試劑盒、生物化學(xué)品等。2012年，利德曼公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入3.17億元，同比增長(zhǎng)25.8%；實(shí)現(xiàn)歸屬凈利潤(rùn)9828萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)36.8%。2013一季度，利德曼實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入7817萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)21%，歸屬凈利潤(rùn)2354萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)32%。同為行業(yè)龍頭的深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，2013年一季度財(cái)報(bào)顯示其體外診斷產(chǎn)品銷售同比增長(zhǎng)20.7%至6830萬(wàn)美元，占總收入比例為28.2%，其中試劑銷售占體外診斷產(chǎn)品銷售的比例36.4%。

中國(guó)體外診斷市場(chǎng)快速發(fā)展的原因主要在于龐大的人口及其需求。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)體外診斷市場(chǎng)份額僅為全球的3%；中國(guó)體外診斷產(chǎn)品人均年使用量?jī)H為1.5美元，而發(fā)達(dá)國(guó)家人均使用量達(dá)到25～30美元。由于以前市場(chǎng)一直沒(méi)有發(fā)育，所以在相關(guān)政策的指引和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的帶動(dòng)下，體外診斷行業(yè)規(guī)模才逐步擴(kuò)大。目前中國(guó)是第二大體外診斷自動(dòng)化儀器需求國(guó)，近幾年每年需求4000套生化分析系統(tǒng)、9000套血液分析系統(tǒng)、3000套免疫分析系統(tǒng)。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計(jì)，由于醫(yī)保覆蓋度增加效果體現(xiàn)，未來(lái)幾年行業(yè)仍將快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)將保持22%～25%增速。

此外，高毛利水平也是體外診斷產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的原因之一。目前政府對(duì)體外診斷行業(yè)尚沒(méi)有進(jìn)行價(jià)格管控，因此相對(duì)于藥品及醫(yī)療器械來(lái)說(shuō)，體外診斷行業(yè)的行業(yè)限制較少，很多醫(yī)院可以自行采購(gòu)。根據(jù)目前的統(tǒng)計(jì)，體外診斷檢驗(yàn)的毛利率高達(dá)50%左右，而藥品的加成率只在15%左右。以主營(yíng)體外生化試劑的利德曼為例，體外診斷業(yè)務(wù)在2008～2011年間發(fā)展迅速，營(yíng)業(yè)收入由2008年的1.02億元增長(zhǎng)到2011年的2.21億元，同時(shí)毛利率從60%穩(wěn)步提升至68%左右。

目前，我國(guó)體外診斷市場(chǎng)依然具有廣闊的發(fā)展空間。目前國(guó)外的IVD市場(chǎng)已經(jīng)步入成熟階段，IVD市場(chǎng)規(guī)模約為全部藥品規(guī)模的5～6%；但在中國(guó)IVD市場(chǎng)僅為全部藥品市場(chǎng)規(guī)模的1～1.5%左右。因此與國(guó)外的IVD相對(duì)市場(chǎng)規(guī)模對(duì)比，國(guó)內(nèi)的IVD市場(chǎng)仍有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

但同時(shí)也要看到，這塊蛋糕已經(jīng)給國(guó)外的“眾狼”盯上，全球IVD巨頭，包括瑞士的羅氏、德國(guó)的西門子、美國(guó)的雅培、日本的希森美康等紛紛在中國(guó)IVD市場(chǎng)布局，除了不斷加大市場(chǎng)和研發(fā)投入，一些公司已經(jīng)在中國(guó)建立強(qiáng)大的產(chǎn)品線。如羅氏早在2008年就在上海張江高科技園區(qū)的羅氏工廠內(nèi)啟動(dòng)新一輪廠區(qū)擴(kuò)建，并在中國(guó)成立亞洲藥品合作部。2010年，羅氏制藥亞太運(yùn)營(yíng)中心落戶上海張江；2012年12月，羅氏在成都成立中國(guó)西部運(yùn)營(yíng)中心；2013年4月，羅氏制藥集團(tuán)近日與中國(guó)生物制藥企業(yè)世方藥業(yè)簽署合作協(xié)議，旨在促進(jìn)丙型肝炎治療藥物Danoprevir在中國(guó)市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和推廣。可以看出，跨國(guó)公司都在中國(guó)尋求占有更大的市場(chǎng)份額，因此未來(lái)的中國(guó)IVD市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將會(huì)愈加激烈。

自主創(chuàng)新能力提升

體外診斷試劑按檢測(cè)原理或方法劃分，主要有生化診斷試劑、免疫診斷試劑、分子診斷試劑、微生物診斷試劑、尿液診斷試劑、凝血類診斷試劑、血液學(xué)和流式細(xì)胞診斷試劑等，其中生化、免疫、分子診斷試劑是我國(guó)診斷試劑主要的三大類品種。從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，我國(guó)在生化診斷試劑領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力已顯著提升，整體技術(shù)水平已基本達(dá)到國(guó)際同期水平，并涌現(xiàn)出了一些具備與國(guó)際巨頭競(jìng)爭(zhēng)的企業(yè)。

“花費(fèi)低、速度快是臨床生化試劑的優(yōu)勢(shì)，在醫(yī)療檢測(cè)中一直保持較大份額。這在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)很難被取代?！北本┐髮W(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任楊鐵生表示，“隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)水平不斷地提高，部分企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。目前，中生北控、科華生物、利德曼、上海復(fù)興是生化試劑領(lǐng)域的佼佼者，無(wú)論是產(chǎn)品種類，抑或產(chǎn)品質(zhì)量，都已經(jīng)可以和外資品牌掰掰手腕?！?/p>

上海科華生物工程股份有限公司生產(chǎn)的三聯(lián)核酸試劑、“卓越”生化分析儀、大型核酸工作站等高端體外診斷產(chǎn)品正在引領(lǐng)潮流。目前科華生物累計(jì)已獲得產(chǎn)品生產(chǎn)批文128個(gè)，其中47項(xiàng)試劑和儀器產(chǎn)品通過(guò)了歐盟CE認(rèn)證?？迫A品牌產(chǎn)品已出口至海外數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)，艾滋病診斷試劑被列入世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)、美國(guó)總統(tǒng)基金等國(guó)際知名機(jī)構(gòu)的采購(gòu)名錄，并與美國(guó)克林頓基金會(huì)簽署了長(zhǎng)期供貨合同。

中生北控生物科技股份有限公司的產(chǎn)品主要包括體外診斷產(chǎn)品和蛋白質(zhì)藥物兩大系列，涵蓋了蛋白質(zhì)多肽類藥物（蚓激酶等）、生化診斷試劑系列產(chǎn)品、免疫診斷試劑系列產(chǎn)品、分子診斷系列產(chǎn)品、生化分析儀、免疫檢測(cè)分析儀、婦幼保健快速診斷產(chǎn)品、金標(biāo)快速診斷產(chǎn)品、參考品以及質(zhì)控品等。

而利德曼是目前國(guó)內(nèi)生化試劑產(chǎn)品種類最全的生產(chǎn)企業(yè)之一，其生產(chǎn)的胱抑素試劑盒、D-3羥丁酸、D-二聚體等產(chǎn)品成為了國(guó)內(nèi)生化試劑的代表。此外利德曼的核酸診斷（主要為熒光定量PCR）、POCT業(yè)務(wù)以及自產(chǎn)診斷酶/抗體業(yè)務(wù)也在加快推進(jìn)。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)試劑產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量的進(jìn)一步提高，以及生化分析儀自主開(kāi)發(fā)能力的提升，未來(lái)我國(guó)生化診斷試劑市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)化替代趨勢(shì)將進(jìn)一步增強(qiáng)。目前我國(guó)主要的體外診斷試劑及儀器生產(chǎn)基地分布于北京、上海、廈門和廣東。如東莞目前正大力建設(shè)兩岸生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)合作基地，其中重要的內(nèi)容就是利用現(xiàn)有的兩岸資源，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，大力發(fā)展IVD產(chǎn)業(yè)。