劉玉山

非甾體抗炎藥致上消化道出血的臨床分析

劉玉山

目的探討非甾體抗炎藥（NSAIDs）致上消化道出血的臨床特點及相關(guān)原因。方法調(diào)查上消化道出血259例患者的臨床資料，根據(jù)入院前10d有無服用NSAIDs史將患者分為NSAIDs組（50例）和非NSAIDs組（209例），對兩組患者的臨床資料進行分析比較。結(jié)果兩組患者在性別構(gòu)成、是否有吸煙史等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；NSAIDs組患者的年齡（69.06±12.2）歲，有幽門螺桿菌感染者占24%（12／50），均較非NSAIDs組的（62.8 ±17.0）歲、9.6%（20／209）高（P＜0.05）；糜爛、多發(fā)及復合型潰瘍病灶在NSAIDs組更多見（P＜0.01或＜0.05）。結(jié)論應加強對NSAIDs相關(guān)性上消化道出血臨床特點的認識，盡量減少NSAIDs的不良反應。

非甾體類抗炎藥；上消化道出血；不良反應

非甾體抗炎藥（Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）是一類具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕等作用的藥物，在心腦血管疾病的一級預防和胃腸道惡性腫瘤的化學預防中起重要作用，被臨床廣泛應用。然而其不良反應，尤其是NSAIDs相關(guān)性上消化道出血的發(fā)病率不斷上升，已引起越來越多的關(guān)注?，F(xiàn)收集2009～2012年我院收治的NSAIDs相關(guān)性上消化道出血患者50例，分析其臨床資料，了解NSAIDs與上消化道出血的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009～2012年因上消化道出血入住我院的患者259例，男153例，女106例。均排除消化道腫瘤及其他轉(zhuǎn)移性腫瘤、食管胃底靜脈曲張破裂、息肉、憩室、食管賁門黏膜撕裂癥等疾病及近期外科手術(shù)史患者。

1.2 研究方法①分組：詢問患者入院前有無服用NSAIDs史，包括阿司匹林、雙氯芬酸鈉、對乙酰氨基酚、布洛芬及吲哚美辛等，并將患者分為NSAIDs組與非NSAIDs組。②收集資料：對所有入選患者48h內(nèi)進行胃鏡檢查，觀察胃鏡下表現(xiàn)，包括病變性質(zhì)（糜爛或潰瘍）、病灶數(shù)目（單個或多發(fā)）、病變部位（胃部、十二指腸球部或復合型病變）。所有患者均于胃鏡下取活檢行快速尿素酶檢查，了解是否感染幽門螺桿菌（Hp）。了解患者是否有吸煙史、潰瘍史。③數(shù)據(jù)比較：比較兩組患者年齡、臨床癥狀、Hp感染和胃鏡表現(xiàn)等的差異，同時找出NSAIDs組排名前三位的常用NSAIDs。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較兩組年齡及既往是否有Hp感染史比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組性別構(gòu)成、吸煙史及既往是否有潰瘍史比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組上消化道出血患者一般資料比較(n)

2.2 胃鏡下病灶表現(xiàn)比較兩組病變性質(zhì)（糜爛、潰瘍）、病灶數(shù)目（單發(fā)、多發(fā)）及病變部位（胃部、十二指腸球部、復合型）比較差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組上消化道出血患者胃鏡下病灶表現(xiàn)比較(n)

2.3 前三位常用NSAIDs比較NSAIDs組前三位常用NSAIDs分別是阿司匹林28例（56.0%）、消炎痛11例（22.0%）和扶他林7例（14.0%），見表3。

表3 NSAIDs致上消化道出血情況(n,%)

3 討論

3.1 NSAIDs致上消化道出血的發(fā)病機制目前臨床上NSAIDs種類及應用越來越廣泛，導致胃腸道損害等不良反應也日益增多，上消化道出血是該類藥物致胃腸道損害最嚴重的并發(fā)癥之一?？偨Y(jié)其發(fā)病機制可能為以下幾點：①NSAIDs抑制環(huán)氧合酶（COX）的活性，使胃腸黏膜中具有保護作用的內(nèi)生前列腺素減少，從而削弱保護機制[1]。②NSAIDs抑制血栓素A2（TXA2）的合成，從而抑制血小板凝集，使原有潰瘍的出血加重。③異常增多的白三烯及自由基對黏膜有毒性作用。④通過非COX途徑，干擾各種具有促修復生長因子的產(chǎn)生，從而削弱胃黏膜屏障，影響上皮細胞的修復功能。

3.2 NSAIDs致上消化道出血的臨床特點①本研究結(jié)果顯示NSAIDs相關(guān)性胃腸道損害并上消化道出血更多見于老年人，NSAIDs組年齡為（69.06±12.2）歲。這可能與老年人血管彈性差、不易止血、肝腎功能減退使藥物代謝及清除能力下降等有關(guān)。同時老年人胃腸道平滑肌張力降低，胃酸分泌功能減低，對潰瘍面的刺激減輕，加上NSAIDs本身具有鎮(zhèn)痛作用，這些因素可能會促使老年人使用NSAIDs發(fā)生上消化道出血[2]。②在本研究中，NSAIDs組患者的Hp感染史率高于非NSAIDs組，提示了Hp可能會加重NSAIDs所致的胃腸黏膜損傷，從而增加出血的機會。Hp與NSAIDs作為上消道出血病因的兩個獨立因素，兩者之間是否有相互促進致病作用尚存在爭議[3]，國內(nèi)有資料顯示Hp感染并不增加消化性潰瘍出血的風險，但同時服用NSAIDs可增加出血的危險性[4]。隨著Hp治療力度的加大，總體人群Hp感染率降低，因心血管事件需要長期服用小劑量NSAIDs的患者逐漸成為NSAIDs相關(guān)性UGIB的主要群體[5]，這為制定新的用藥指南提出了新的問題。③本研究NSAIDs組患者在病灶數(shù)目及病變性質(zhì)上均較非NSAIDs組重，胃鏡下病變特點主要是黏膜充血、水腫、糜爛，以及受損面積大，且胃潰瘍多于十二指腸潰瘍。胃潰瘍多發(fā)生于胃竇大彎側(cè)，周圍常伴糜爛及出血。

隨著人口的老齡化，用藥的多樣化，有必要加強合理用藥，避免不必要的不良反應，對必須使用有胃黏膜損害的藥物，可以合用質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護劑，以及選用不良反應較小的藥物，如NSAIDs中選擇型更好的COX-2抑制劑。總之，雖然NSAIDs相關(guān)性上消化道出血起病隱匿且突然，但只要臨床用藥加強預防措施，以及對需要長期服用NSAIDs患者建議定期行胃鏡、腸鏡及糞便隱血等檢查，及時發(fā)現(xiàn)不良反應和并發(fā)癥，我們相信NSAIDs相關(guān)性上消化道出血在一定程度上是可以預防的。

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R573.1

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1673-5846(2013)01-0232-02

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