辛雅萍 付艷芹

鄭州大學第二附屬醫(yī)院內分泌科 鄭州 450014

脂肪組織作為能量貯存庫的作用已深為人知，目前越來越多的證據(jù)證明脂肪組織有復雜的內分泌及代謝作用。脂聯(lián)素（adiponectin）被認為脂肪組織表達和分泌的多種產物中與糖尿病及其并發(fā)癥關系最緊密的一個特異性細胞因子。國外研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素具有降糖、調脂、增強胰島素敏感性、拮抗動脈粥樣硬化的作用［1－2］。為探討2型糖尿病合并腦梗死患者血清脂聯(lián)素的表達水平及其臨床意義，作者對單純2型糖尿病患者、腦梗死2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素的表達水平進行檢測，并與正常對照組比較。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2009－09—2010－06于鄭州大學第二附屬醫(yī)院內分泌科住院患者85例，其中2型糖尿病組（T2DM）30例，男15例，女15例；平均年齡（57.20±5.58）歲。排除糖尿病急慢性并發(fā)癥，未應用藥物（胰島素及胰島素增敏劑噻唑烷二酮類）治療。2型糖尿病合并腦梗死組（study group）：34例，男19例，女15例；平均年齡（54.38±7.51）歲。腦梗死診斷按照1986年中華醫(yī)學會第2次全國腦血管病學術會議第二次修定標準，并經(jīng)頭顱MRI檢查證實。亦排除應用降糖藥物（胰島素及胰島素增敏劑噻唑烷二酮類）治療。對照組（NC組）：21例，男11例，女10例；平均年齡（57.86±9.81）歲。為健康體檢者，排除糖尿病、高血壓、各種腦血管病。

1.2 標本采集受試者均于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血2 m L。測定血清ADPN、TNF－α水平及一般生化指標。應用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）測定血清脂聯(lián)素水平，試劑盒購自北京康泰生物有限公司。腫瘤壞死因子－α（TNF－α）測定亦應用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）。試劑盒購自北京岳泰生物技術公司，嚴格按說明書操作。血脂測定：TG、TC采用CHODPAD法，試劑購自伊利康生物技術公司；HDL、LDL采用清除法，試劑盒購自中生北控生物技術公司。指標計算：體重指數(shù)（BMI）＝體質量（kg）÷身高（m2）。

1.3 統(tǒng)計學處理計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較先行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗再采用單向方差分析，及最小顯著（LSD）t檢驗，ADPN及TNF－α水平相關性用直線相關分析。采用多因素Logistic回歸分析腦梗死發(fā)生的獨立危險因素，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 一般資料比較見表1。

表1 一般資料比較

2.2 血清ADPN與TNF－α表達水平比較及相關分析見表2。與NC組比較，T2DM組及Study group組的ADPN水平明顯降低，而 TNF－α水平顯著升高（P＜0.05）。與T2DM組比較，Study group組ADPN水平明顯降低，而TNF－α水平顯著升高（P＜0.05）。相關性分析顯示，各組間脂聯(lián)素（ADPN）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）相關系數(shù)為r＝－0.311，P＝0.001＜0.05，脂聯(lián)素與腫瘤壞死因子α為負相關關系。

表2 血清ADPN、TNF－α水平的比較

2.3 非條件Logisitic回歸分析結果非條件多因素logistic回歸分析結果示：脂聯(lián)素水平降低、空腹血糖水平升高為2型糖尿病合并腦梗死的獨立危險因素。見表30。

表3 糖尿病合并腦梗死的多因素logistic回歸分析結果

3 討論

糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成是導致血管并發(fā)癥的病理基礎之一，而其中腦梗死是最常見的并發(fā)癥之一，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，在這一過程中，內皮細胞、巨噬細胞和平滑肌細胞（SMC）是構成動脈粥樣硬化（AS）的三要素［3］。國外研究顯示脂聯(lián)素在炎性刺激物作用下可通過c AMP－PKA與NF－κβ信號通路的對話調控內皮細胞的炎性反應；脂聯(lián)素可以抑制單核細胞向巨噬細胞的轉化，抑制成熟巨噬細胞；抑制泡沫細胞的轉化過程及抑制平滑肌細胞的增殖與遷移來發(fā)揮拮抗動脈粥樣硬化的作用［4］。

我們觀察到2型糖尿病組及2型糖尿病合并腦梗死組血清ADPN的表達水平均低于正常對照組，2型糖尿病合并腦梗死組ADPN的表達水平又明顯低于無并發(fā)癥組。結果顯示ADPN水平減低是糖尿病合并腦梗死的獨立危險因素。本研究觀察到2型糖尿病組TNF－a的表達水平高于正常對照組，而合并腦梗死組TNF－a的表達水平又顯著高于無并發(fā)癥組，且ADPN水平與TNF－a水平呈負相關。

綜上所述，脂聯(lián)素通過抑制動脈粥樣硬化形成的各個環(huán)節(jié)，延緩動脈粥樣硬化所導致的血管并發(fā)癥的產生。國外的體內體外實驗已證實，外源性脂聯(lián)素的補充能有效防止或抑制動脈粥樣硬化的形成。由此，脂聯(lián)素的發(fā)現(xiàn)有望為2型糖尿病合并腦梗死患者提供一種新的治療思路。

［1］Havel PJ.Control of energy homeostasis and insulin action by adipocyte hormones：leptin，acylation stimulating protein，and adiponectin［J］.Curr Opin Lipidol，2002，13（1）：51－59.

［2］Takahashi M，Arita Y，Yamagata K，et al.Genomic structure and mutations in adipose－specific gene，adiponectin［J］.Int J Obes Relat Metab Disord，2000，24（7）：861－868.

［3］Rothenbacher D，Brenner H，Marz W，et al.Adiponectin，risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers［J］.Eur Heart J，2005，26（16）：1 640－1 646.

［4］Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al.Adiponectin，an adipocytedereved plasma protein，inhibits endothelial N－kappaB signaling through a c AMP－dependent pathway［J］.Circulation，2000，102（11）：1 296－1 301.