吳 雁，胡進訪

(天津開發(fā)區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津300457)

缺血性腦卒中具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、病死率及致殘率高的特點，故如何積極有效地預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生已成為人們關(guān)注的焦點。近年來有研究報道，高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發(fā)生的重要危險因素［1，2］。為此，本文探討血清中同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與缺血性腦卒中的關(guān)系，以便為臨床防治腦卒中提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集天津市泰達醫(yī)院2011年8月～2012年4月住院缺血性腦卒中患者120例(觀察組)，男84例、女36例，年齡35～91(61±19)歲;其診斷均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的缺血性腦卒中診斷標準，經(jīng)顱腦CT和(或)MRI檢查確診［3］。排除標準:既往有卒中史、急性冠狀動脈綜合征、免疫性疾病、感染、惡性腫瘤、血液病、心衰、肝腎功能不全等。對照組120例為泰達醫(yī)院同期門診體檢健康者，男 83例、女 37例，年齡 36～78(59±14)歲;無腦血管病史及冠心病史，肝腎功能正常。兩組既往均無高尿酸血癥，年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異(P ＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 實驗儀器與試劑:DX800全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特公司，美國)、Hcy檢測試劑盒(北京九強生物試劑公司)、UA檢測試劑盒(貝克曼庫爾特公司，美國)、hs-CRP檢測試劑盒(ORION公司，芬蘭)。觀察組均在入院24 h內(nèi)采集清晨空腹靜脈取4 mL，3 600 r/min離心8 min，留取血清。采用循環(huán)酶法進行Hcy檢測、酶法進行UA檢測、微粒子增強透射免疫進行hs-CRP檢測，均按說明書操作。對照組于查體時采集清晨空腹靜脈，檢測方法與觀察組相同。

1．2．2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理;計量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，應(yīng)用Logistic回歸分析檢測各指標與缺血性腦卒中的關(guān)系，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)計算ROC下面積。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組血清Hcy、UA、hs-CRP水平 觀察組血清UA、Hcy、hs-CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05或 ＜0．01)。見表1。

表1 兩組血清Hcy、UA、hs-CRP水平比較(ˉx±s)

2．2 血清Hcy、UA、hs-CRP與缺血性腦卒中的關(guān)系

Logistic回歸分析顯示，血清Hcy、hs-CRP是缺血性腦卒中發(fā)病的危險因素。見表2。缺血性腦卒中患者血清Hcy與UA水平密切相關(guān)(r=0．369，P＜0．05)。

2．3 缺血性腦卒中血清 Hcy、UA、hs-CRP的檢測價值 缺血性腦卒中血清Hcy含量的ROC曲線下面積為 0．840(0．759 ～0．920)，UA 含量的 ROC 曲線下面積為0．610(0．503 ～0．718)，hs-CRP 含量的ROC 曲線下面積為0．972(0．946 ～0．998)，見圖 1。以1．9 mg/L為診斷界值，hs-CRP診斷缺血性腦卒中的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值分別為 90% 、98% 、98% 、91% 。

表2 缺血性腦卒中危險因素的單因素Logistic回歸分析

圖1 缺血性腦卒中血清Hcy、UA、hs-CRP的ROC曲線圖

3 討論

Hcy是由食物中攝取的蛋氨酸脫甲基后形成的含硫基氨基生成，肝臟和腎臟為其主要代謝器官。正常人血漿中70% ～80%的Hcy與蛋白質(zhì)結(jié)合，并通過過氧化作用形成二聚體Hcy，或與半胱氨酸結(jié)合形成Hcy-半胱氨酸混合物，僅1%左右的Hcy在血液循環(huán)中以游離形式存在。大量臨床研究表明，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管病的獨立危險因子［4］。本研究結(jié)果顯示首發(fā)缺血性腦卒中患者血清Hcy含量顯著升高，是導(dǎo)致缺血性腦卒中的一個獨立危險因素。高Hcy致病機制既有對血管組織的直接損傷，也有對腦血管血流調(diào)節(jié)功能的損傷，這些因素分別或共同促進動脈粥樣硬化和血栓的發(fā)生，引起血管狹窄或閉塞，從而導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生，加重神經(jīng)功能缺損的程度［5］。

UA是人體內(nèi)嘌呤類化合物代謝的終產(chǎn)物，它是由黃嘌呤和次黃嘌呤通過黃嘌呤氧化酶作用合成，在合成過程中伴氧自由基產(chǎn)生，觸發(fā)內(nèi)皮損傷。本研究資料顯示，缺血性腦卒中患者的血清UA水平高于對照組，表明UA在促進缺血性腦卒中發(fā)生中起重要作用。UA水平增高可能通過以下幾種機制對缺血性卒中產(chǎn)生不利影響［6］:①高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥等目前已明確的腦血管危險因素存在相互作用，并且常與高血壓、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝紊亂和肥胖等血管危險因素并存;②促進動脈粥樣硬化的形成和進展，從而影響缺血性卒中的臨床過程;③血尿酸使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力;④激活血小板，啟動凝血級聯(lián)反應(yīng)，促進血栓形成;⑤使血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮素分泌增多，而一氧化氮減少。

CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)主要敏感的標志物之一。hs-CRP不僅是反映機體炎癥的十分敏感的血清學(xué)指標，而且是參與動脈粥樣硬化形成的重要炎性因子，它與腦卒中的發(fā)生發(fā)展關(guān)系日益受到重視。本研究表明，首發(fā)缺血性腦卒中患者血清hs-CRP含量顯著升高，提示血液中促炎癥細胞因子含量明顯增加。有研究表明，炎癥反應(yīng)在腦卒中后繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起重要作用，可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死范圍的擴大和繼發(fā)性腦損害的發(fā)展，hs-CRP水平升高的缺血性腦卒中患者更易發(fā)生死亡或新發(fā)血管事件［7］。

總之，同時檢測血清Hcy、UA、hs-CRP的含量變化對缺血性腦卒中的預(yù)防、診斷治療有十分重要的臨床價值，hs-CRP含量升高與缺血性腦卒中的發(fā)生及臨床預(yù)后密切相關(guān)，是缺血性腦卒中重要的危險因素之一。

［1］Huang HW，Guo MH，Lin RJ，et al．Hyperhomocysteinemia is a risk factor of middle cerebral artery stenosis［J］．J Neurology，2007，254(3):364-367．

［2］Bos MJ，Koudstaal PJ，Hofman A，et al．Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke the Rotterdam study［J］．Stroke，2006，37(6):1503-1507．

［3］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380．

［4］張士永，高天，孫劍，等．血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的相關(guān)性研究［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8(11):78-79．

［5］Kim SJ，Choe YH，Bang OY．et al．Are stroke biomarkers seeing brain vessels in patients with ischemic stroke:a C-reactive protein and homocysteine study［J］．Stroke，2011，42(5):1464-1468．

［6］Amaro S，Planas AM，Chamorro A．Uric acid administration in patients with acute stroke:a novel approach to neuroprotection ［J］．Expert Rev Neurother，2008，8(2):259-270．

［7］Huang Y，Jing J，Zhao XQ，et al．High-sensitivity C-reactive protein is a strong risk factor for death after acute ischemic stroke among Chinese［J］．Neurosci Ther，2012，18(3):261-266．