張 力，瞿 炬

急性重型顱腦損傷后出現(xiàn)的急性腦缺血－再灌注損傷容易誘發(fā)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重者甚至危及生命[1]。鹽酸納洛酮是一類非特異性阿片受體拮抗劑，可有效阻斷急性腦損傷后內(nèi)源性阿片肽含量急劇升高所誘發(fā)的繼發(fā)性腦損害[2]。為探討鹽酸納洛酮在急性重型腦外傷治療中的臨床療效，我院應(yīng)用鹽酸納洛酮治療急性重型腦外傷，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月至2012年9月我院收治的急性重型腦外傷患者152例，格拉斯哥(GCS)評(píng)分3～8分;男89例，女63例;年齡 19～65歲，平均(31.8±3.2)歲;硬膜外血腫 34例，腦內(nèi)血腫44例，硬膜下血腫42例，腦挫裂傷23例，原發(fā)性腦干損傷9例;排除具有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者以及可疑吸毒者。將患者隨機(jī)分成兩組，各76例。對(duì)照組中，男45例，女31例;年齡19～65 歲，平均(30.7±8.9)歲。治療組中，男 44 例，女 32 例;年齡19～64歲，平均(31.9±9.1)歲。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均收入重癥監(jiān)護(hù)室。對(duì)照組患者予常規(guī)治療，即脫水、激素等處理，并保持患者的呼通暢。治療組在此基礎(chǔ)上，于24 h內(nèi)給患者靜脈注射鹽酸納洛酮(山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)為1202001)，初始劑量為每日0.4 mg/kg，3 d后為每日0.2 mg/kg，7 d后靜脈滴注6 mg/d，至第14天時(shí)停藥。對(duì)治療前后兩組患者的腦水腫程度、第7天的顱內(nèi)壓(ICP)和第1，7，14天的GCS評(píng)分進(jìn)行比較，同時(shí)觀察療效以及不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

輕度水腫為水腫帶小于2 cm;中度水腫為水腫帶大于2 cm且小于1/2半球;重度水腫為水腫帶小于1/2半球。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)用X±s表示，兩組比較用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。治療過(guò)程中兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

急性顱腦損傷后由于患者體內(nèi)的β－內(nèi)啡肽含量會(huì)出現(xiàn)顯著上升，并導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，而β－內(nèi)啡肽上升的程度與患者的損傷程度以及意識(shí)障礙程度呈正相關(guān)，即患者體內(nèi)的β－內(nèi)啡肽的含量越高，患者的損傷越重。此外，在發(fā)生急性顱腦損傷后，由于患者出現(xiàn)腦缺血及出血等癥狀，會(huì)促使氧自由基的反應(yīng)增強(qiáng)而進(jìn)一步加重腦損傷，而隨后出現(xiàn)的急性腦缺血－再灌注損傷會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙;且β－內(nèi)啡肽也能激活膜磷脂A和磷脂酶C，從而促使膜磷脂降解，觸發(fā)黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生大量的自由基形成腦水腫[3－4]。

表1 兩組治療前后ICP和GCS比較(X±s)

表2 兩組患者治療后腦水腫情況比較[例(%)]

鹽酸納洛酮是一種阿片受體的特異性拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性地阻止受體與嗎啡樣物質(zhì)的結(jié)合，促使內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)如β－內(nèi)啡肽被有效拮抗[5]，從而抑制β－內(nèi)啡肽的釋放。鹽酸納洛酮競(jìng)爭(zhēng)性阻斷阿片受體后，可通過(guò)抑制蛛網(wǎng)膜血管收縮以及增加腦血流和腦灌注壓來(lái)逆轉(zhuǎn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能的損害;還可抑制體內(nèi)缺血引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)分解，從而抑制氧自由基的產(chǎn)生以增加細(xì)胞膜的穩(wěn)定性;還可抑制巨噬細(xì)胞的趨化活性，減少炎癥介質(zhì)生成以及減輕呼吸循環(huán)中樞抑制，改善患者的創(chuàng)傷后應(yīng)激狀態(tài)[6－7]。

本研究結(jié)果顯示，鹽酸納洛酮可顯著改善患者的意識(shí)狀態(tài)，促進(jìn)患者蘇醒。治療7 d后，ICP顯著下降，且腦水腫程度明顯減輕?？梢?jiàn)，應(yīng)用納洛酮治療急性重型顱腦損傷療效較好，可以顯著改善患者的腦水腫和意識(shí)狀態(tài)，值得臨床推廣。

[1]馮橋顯，韓天旺，郭付有，等.鹽酸納洛酮對(duì)急性重型腦外傷后腦水腫的療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2005，26(7):751.

[2]馮橋顯，楊玉煥，張艷杰，等.鹽酸納洛酮對(duì)急性重型腦外傷的療效觀察[J].華西醫(yī)學(xué)，2006，21(1):4.

[3]江基堯，朱 誠(chéng).現(xiàn)代顱腦損傷學(xué)[M].第2版.上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2004:121－130.

[4]唐朝輝，徐道妙，趙雙平，等.納洛酮治療急性重型腦外傷的數(shù)量化腦電圖研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(19):43－45.

[5]張虹橋，章成國(guó)，羅韶輝.鹽酸納絡(luò)酮治療重癥腦梗死患者的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2000，4:25.

[6]高建國(guó)，董育紅，任 平，等.鹽酸納洛酮治療急性重型腦外傷的臨床療效觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2006，28(2):129 －130.

[7]金爾倫全國(guó)多中心雙盲臨床研究課題組.金爾倫(鹽酸納洛酮)治療急性顱腦損傷病人隨機(jī)雙盲多中心前瞻性臨床研究[J].中華神經(jīng)外科雜志，2001，17(3):135 －139.