錢秀芬，袁民宇，卞 濤

慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中氧化和抗氧化功能失衡在發(fā)病機(jī)制中占重要地位[1]。本研究中采用N－乙酰半胱氨酸(NAC)治療COPD穩(wěn)定期老年患者，并觀察治療前后的臨床癥狀、血清中細(xì)胞因子肺功能變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年12月期間我院呼吸科門診COPD穩(wěn)定期患者61例，均為男性，年齡60～80歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];肺功能為中至重度，按照COPD疾病程度分類標(biāo)準(zhǔn)，第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%表明存在氣流受限，并且不能完全逆轉(zhuǎn)，30%＜FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比＜80% 為病情中至重度患者。被納入研究對(duì)象均排除患腫瘤、高血壓、冠心病、糖尿病、慢性肝病、免疫功能異常的患者。近1個(gè)月以來使用抗生素、全身激素等藥物，且血象正常者。參與者均簽署了知情同意書。將61例患者隨機(jī)分為2組，觀察組(A組)31例，平均67.3歲;對(duì)照組(B組)30例，平均68.3歲。兩組在年齡、病程、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予β2受體激動(dòng)劑和膽堿受體阻滯劑、吸入激素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥、氧療等進(jìn)行常規(guī)治療;觀察組在此基礎(chǔ)上加用N－乙酰半胱氨酸(NAC，海南贊邦制藥有限公司，批號(hào)為d2112j02)600 mg，每日2次，療程12周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

使用圣·喬治呼吸問題調(diào)查問卷(SGRQ)評(píng)分表進(jìn)行評(píng)價(jià)。肺功能檢測(cè)的主要指標(biāo)為 FVC，F(xiàn)EV1%pred(1秒量)、FEV1%pred(1秒量比預(yù)計(jì)值)。全部患者在治療前后均采用MasterScreen肺功能儀(德國耶格公司)進(jìn)行肺功能檢測(cè)。抽取外周血5～10 mL，室溫靜置，離心，收集血清，用ELISA法測(cè)定血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素－6(IL－6)和白細(xì)胞介素－8(IL－8)的含量，試劑盒購自R＆D公司，具體步驟按試劑盒說明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以X ±s表示，各組治療前后肺功能比較采用 t檢驗(yàn)，采用最小顯著差異法LSD。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療前兩組患者臨床癥狀和生活質(zhì)量相似，治療后觀察組患者胸悶、氣喘好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量提高，圣·喬治呼吸評(píng)分明顯下降，與常規(guī)治療組比較，差異有顯著性(P＜0.01)。

2.2 肺功能變化

兩組患者治療前后，肺功能FEV1/FVC(%)，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)EV1無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能變化(X±s)

2.3 血清中細(xì)胞因子含量變化

兩組患者治療前血清中細(xì)胞因子IL－6和IL－8含量無明顯差異(P＞0.05);治療后，A組患者血清中IL－6含量明顯下降且比B組明顯降低(P＜0.01);治療后，患者血清中IL－8含量A組明顯下降，而對(duì)照組則升高(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組治療前后血清中IL－6和IL－8含量的變化(X ± s，ng/L)

3 討論

COPD是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病。研究認(rèn)為，COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4(LTB4)、IL－6及IL－8，促使炎癥細(xì)胞向炎癥局部聚攏，進(jìn)一步激活的炎癥細(xì)胞，促使COPD的發(fā)生和發(fā)展[3]。

N－乙酰半胱氨酸(NAC)是一種黏液溶解藥物，近年來其抗氧化特性受到重視。近期研究表明[4]，NAC可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞IL－8的釋放，發(fā)揮潛在的抗炎作用。本研究觀察COPD穩(wěn)定期、肺功能為中～重度的患者，在服用NAC治療12周后，血清中IL－6及IL－8的濃度，結(jié)果提示，NAC能通過降低IL－6及IL－8濃度，抑制氣道炎癥。

NAC不僅在氣道炎癥中發(fā)揮著重要作用，使痰液中黏蛋白水解促進(jìn)痰液排出，還能加速纖毛擺動(dòng)的速度增加黏膜纖毛清除率。本研究的患者使用NAC后胸悶減輕、氣喘癥狀改善，圣·喬治呼吸問題調(diào)查問卷調(diào)查評(píng)分降低，生活質(zhì)量提高，提示NAC在COPD穩(wěn)定期治療中具有較好的療效，可作為COPD穩(wěn)定期患者長(zhǎng)期使用的藥物之一。

[1]Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254(2):72 － 85.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:453－460.

[3]Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17(Suppl 1):S3－10.

[4]Palacio JR，Markert UR，Martínez P.Anti－ inflammatory properties of N －acetylcysteine on lipopolysaccharide－ activated macrophages[J].Inflamm Res，2011，60(7):695 －704.