遲海濤 金 蕊 叢 博 白 鷹

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021）

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊的關(guān)系

遲海濤 金 蕊 叢 博 白 鷹

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021）

目的探討脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）與短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者頸動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊的關(guān)系。方法本研究通過對入組的TIA患者及對照者進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血漿Lp-PLA2水平。結(jié)果短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊組Lp-PLA2水平高于穩(wěn)定粥樣斑塊組及無斑塊組（P＜0.05）。（P＜0.01）。結(jié)論血清Lp-PLA2是評價短暫性腦缺血發(fā)作的危險因素的生物學(xué)指標(biāo)之一，檢測血清Lp-PLA2可以評價頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；短暫性腦缺血發(fā)作；頸動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊

目前，對于短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）來說，微栓子形成學(xué)說有重要地位。動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，即斑塊糜爛、潰瘍、破裂是微栓子的重要來源。而炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生過程中起到的作用已得到充分的證實，有研究證實，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2可以預(yù)測冠心病的風(fēng)險及預(yù)后，而本研究的目的是探討Lp-PLA2與TIA患者頸動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊的關(guān)系，為該病的防治提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2012～2013年間大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者102名，所選病例診斷符合2002年美國TIA工作組提出的短暫性腦缺血發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)。均經(jīng)詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查及MRI等檢查確診。所有患者均具有頸動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作的臨床特征。除外椎-基底動脈系統(tǒng)的短暫性腦缺血發(fā)作，排除動脈炎、先天發(fā)育異常、糖尿病性、血液成分及血液流變學(xué)所致的短暫性腦缺血發(fā)作及合并有冠心病、外周血管病，嚴(yán)重的肝腎功能損害，免疫系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重的感染，發(fā)病前2個月有手術(shù)及外傷史的患者。根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲結(jié)果分為：無斑塊組34人（男16人，女18人）、穩(wěn)定性粥樣斑塊組34人（男20人，女14人）、不穩(wěn)定粥樣斑塊組34人（男18人，女16人）。

對照組年齡、性別與短暫性腦缺血發(fā)作組相匹配，經(jīng)病史詢問既往無腦血管病病史，且經(jīng)過頭顱MRI證實無卒中的健康體檢者34人（男16人，女18人）。

1.2 方法

1.2.1 Lp-PLA2的測定：美國ADL公司提供的人Lp-PLA2，所有研究對象于清晨空腹采集肘靜脈血3毫升，ELISA定量檢測試劑盒，操作流程按試劑盒說明書進行。

各組于病程（對照組可在安靜狀態(tài)下采血）第3天空腹采血3mL，用EDTA作為抗凝劑，標(biāo)本采集后30min內(nèi)于2～8℃ 1000 g離心15min，分離上血清液，置于Ep管。統(tǒng)一編號保存將標(biāo)本放于-80℃保存。為減小批間誤差和測量誤差，全部標(biāo)本采集完成后一次性成批檢測。

表1 各組研究對象一般資料（χ—±s）

1.2.2 彩色多普勒超聲檢查：應(yīng)用美國GE公司VIVID3型彩色多普勒超聲診斷儀，7.5～10.0MHz探頭，對所有研究對象進行檢查。檢查內(nèi)容包括血管解剖形態(tài)、內(nèi)膜情況、有無斑塊、斑塊回聲性質(zhì)及大小、管腔是否狹窄及狹窄程度。根據(jù)動脈粥樣硬化的不同二維超聲表現(xiàn)將斑塊分型。Ⅰ型：脂質(zhì)型斑塊，為超聲顯示均勻的低回聲內(nèi)膜增厚；Ⅱa型：纖維脂質(zhì)型斑塊，為超聲顯示表面有連續(xù)輪廓的回聲較強的纖維帽，斑塊內(nèi)部脂質(zhì)沉積有明顯的低回聲區(qū)，如伴有斑塊內(nèi)出血則表現(xiàn)為無回聲區(qū)；Ⅱb型：纖維型斑塊，為超聲顯示局部較均勻的強回聲，斑塊表面有連續(xù)的回聲輪廓；Ⅲ型：鈣化型斑塊，為斑塊內(nèi)纖維化、鈣化，局部回聲增強，后方伴聲影或有明顯的聲衰減；Ⅳ型：潰瘍型斑塊，為斑塊表面不規(guī)則，有時呈“穴狀”或“壁龕”樣影像，潰瘍邊緣回聲低。Ⅰ、Ⅱb、Ⅲ型屬于穩(wěn)定性斑塊，Ⅱa、Ⅳ為不穩(wěn)定性斑塊。

1.2.3 觀察指標(biāo)所有研究對象均進行肝腎功能、血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白檢測，測量血壓、體質(zhì)量、身高、體質(zhì)指數(shù)。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)處理對所有計量資料進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，正態(tài)分布計量資料以χ—±s，計數(shù)資料以頻數(shù)、率或構(gòu)成比表示。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。兩組計量資料均數(shù)間的比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組計量資料均數(shù)間的比較采用單因素方差分析（F檢驗），其中兩兩比較采用SNK-q檢驗。設(shè)α＝0.05為檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象一般資料

102名病例組中無斑塊組、穩(wěn)定性粥樣斑塊組、不穩(wěn)定粥樣斑塊組與對照組34人的基本資料比較，各組性別，年齡，吸煙指數(shù)及體質(zhì)量指數(shù)無顯著性差異。見表1。

2.2 病例組與對照組Lp-PLA2水平

TIA各亞組血清Lp-PLA2水平均高于正常對照組，差別顯著。TIA各亞組間比較，不穩(wěn)定斑塊組血清Lp-PLA2水平高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組間TIA的比較

3 討 論

LP-PLA2屬于水解磷脂酶的家族PLA2的一種，也被稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）[1-2]，是能夠產(chǎn)生催化脂蛋白與相關(guān)細(xì)胞膜上的甘油磷脂二位?；ユI水解產(chǎn)生，進一步形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂的一類酶族，該酶的活性在血清中表達與含量成正相關(guān)，分子量為50 kD （≈5.0×104），是非Ca2+依賴的活性磷脂酶。人血清中LPPLA2在成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的作用下產(chǎn)生，并導(dǎo)致血小板的活化，LP-PLA2促動脈硬化的機制：血清中的LP-PLA2與脂蛋白顆粒緊密結(jié)合在一起，大部分與低密度脂蛋白結(jié)合，小部分與高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白結(jié)合。LP-PLA2與低密度脂蛋白結(jié)合形成LDL-LP-PLA2復(fù)合物，由管腔進入細(xì)胞內(nèi)膜后，氧化作用后，低密度脂蛋白上的卵磷脂轉(zhuǎn)化成卵磷脂。LP-PLA2水解氧化的卵磷脂，生成氧化型游離脂肪酸和溶血磷脂膽堿[3]，合成促炎性介質(zhì)的刺激黏附因子和細(xì)胞因子，導(dǎo)致單核細(xì)胞在管腔外向內(nèi)膜聚集。單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化衍生為巨噬細(xì)胞，吞噬氧化型LDL變成泡沫細(xì)胞，從而聚集形成動脈粥樣硬化性斑塊，細(xì)胞因子和蛋白酶以及降解產(chǎn)生纖維帽的平滑肌細(xì)胞和膠原基質(zhì)，使斑塊變得脆弱、破裂，導(dǎo)致血栓形成和心血管事件的發(fā)生[4]。

動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，即斑塊糜爛、潰瘍、破裂是微栓子的重要來源。形成微栓子是短暫性腦缺血發(fā)作的一個主要原因，LPPLA2的臨床價值在于其可作為評價頸動脈硬化不穩(wěn)定斑塊的一個獨立因素[5]。

本研究檢測了短暫性腦缺血發(fā)作患者和正常對照組血清，結(jié)果顯示病例組LP-PLA2的含量顯著高于正常對照組[6-7]，不穩(wěn)定斑塊組血清Lp-PLA2水平高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，提示疾病過程中頸動脈硬化出現(xiàn)的程度不同，Lp-PLA2水平表達不同，可通過檢測血清Lp-PLA2評價頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，為進一步認(rèn)識治療TIA提供客觀的實驗依據(jù)。通過及早確定頸動脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性及其類型，可按個體化原則給予有效的干預(yù)，將會給TIA的治療帶來一場革命性的進步。

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1671-8194（2013）13-0115-02