何川鄂，楊林,2，楊蘆蓉，李麗華，張祥文,2，夏敬彪,2

（1.宜昌市中心人民醫(yī)院腎臟科，湖北宜昌443003；2.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，湖北宜昌443003）

·論著·

強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療血管炎型IgA腎病的療效及對(duì)血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的影響

何川鄂1，楊林1,2，楊蘆蓉1，李麗華1，張祥文1,2，夏敬彪1,2

（1.宜昌市中心人民醫(yī)院腎臟科，湖北宜昌443003；2.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，湖北宜昌443003）

目的探討強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療血管炎型IgA腎病的療效及對(duì)血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）的影響。方法收集我院確診的88例血管炎型IgA腎病，依患者的入院順序分為觀察組與對(duì)照組，觀察組44例，在常規(guī)治療基本上加用強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療；對(duì)照組44例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)的松治療，觀察治療的效果及治療前、治療后血清中TGF-β1的變化。結(jié)果觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(93.18%vs 77.27%)，兩組患者治療后血清中TGF-β1的含量均下降，但是觀察組患者的下降值明顯高于對(duì)照組[(65.08±8.63)ng/L vs（40.89±8.32)ng/L]。結(jié)論強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療血管炎型IgA腎病患者臨床療效明顯，且能顯著降低血清中TGF-β1的含量，值得臨床推廣應(yīng)用。

強(qiáng)的松；嗎替麥考酚酯；血管炎型IgA腎病；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1

血管炎型IgA腎病是臨床常見(jiàn)的疾病，常表現(xiàn)為新月體形成，伴腎小球毛細(xì)血管袢壞死和間質(zhì)血管炎性的改變。如不及時(shí)治療，其進(jìn)展快，易引起腎功能的嚴(yán)重?fù)p害。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)是具有激素樣活性的多肽，存在于巨核細(xì)胞和血小板顆粒內(nèi)[1]，在IgA腎病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有一定促進(jìn)作用[2]。嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制劑，能有效地抑制嘌呤合成的啟動(dòng)途徑，選擇性地抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，副作用較環(huán)磷酰胺及環(huán)孢霉素等其他免疫抑制劑低[3]。本研究通過(guò)對(duì)血管炎型IgA腎病患者應(yīng)用強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯進(jìn)行治療，并觀察治療前后血清中TGF-β1的變化，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本組患者均來(lái)源于2009年1～6月在我院住院治療的血管炎型IgA腎病患者，納入均經(jīng)腎穿刺活檢并結(jié)合臨床確診為血管炎型IgA腎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤的患者；②伴有肝損傷的患者；③伴有嚴(yán)重感染的患者。本組共觀察88例，其中男50例，女38例，年齡19～59歲，平均45.7歲。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)依患者入院的順序分為兩組，觀察組44例，其中男25例，女19例，年齡19～59歲，平均45.5歲；對(duì)照組44例，其中男25例，女19例，年齡19～59歲，平均45.9歲。

1.2 治療方法對(duì)照組采用常規(guī)性的治療，包括降壓、降血脂及血小板聚集、調(diào)節(jié)鈣濃度及護(hù)腎的治療，患者常規(guī)加用強(qiáng)的松，0.5 mg/(kg·d)。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用嗎替麥考酚酯(上海羅氏制藥有限公司)治療，1.0～1.5 g/d，分兩次口服，治療3個(gè)月后減半，6個(gè)月后0.25～0.5 g/d，分兩次口服，共治療12個(gè)月，觀察療效。

1.3 血清TGF-β1檢測(cè)在治療前和治療12個(gè)月后抽取靜脈血5 ml。TGF-β1應(yīng)用ELISA檢測(cè)，減少誤差，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 療效評(píng)價(jià)參考葉任高等[4]的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、顯著緩解、部分緩解、無(wú)效。將完全緩解、顯著緩解、部分緩解歸為有效，計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS6.12進(jìn)行分析，定性資料的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，定量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后療效的比較（例）

2.2 兩組患者治療前后血清中TGF-β1表達(dá)的比較兩組患者治療前血清中TGF-β1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療12個(gè)月后TGF-β1均下降，但是觀察組患者血清中TGF-β1的下降值明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后血清中TGF-β1變化的比較

表2 兩組患者治療前、后血清中TGF-β1變化的比較

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3 討論

血管炎型IgA腎病的臨床表現(xiàn)多種多樣，包括肉眼血尿、無(wú)癥狀尿檢異常(鏡下血尿伴蛋白尿)、浮腫、大量蛋白尿等，不及時(shí)治療的患者可出現(xiàn)急性腎功能不全[4]，部分患者可以出現(xiàn)尿毒癥，特別是有大量新月體形成時(shí)，腎臟病變將無(wú)法逆轉(zhuǎn)，失去治療時(shí)機(jī)。因此，早期有效的治療非常關(guān)鍵。TGF-β1是一組在結(jié)構(gòu)上及功能上密切相關(guān)的活性多肽，廣泛參與細(xì)胞的分化、增殖、形態(tài)改變、粘附、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞外基質(zhì)分泌及細(xì)胞的凋亡等[5]。TGF-β1能引起成纖維細(xì)胞表型出現(xiàn)進(jìn)行性的轉(zhuǎn)化，對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞分化等方面起重要的作用。而且TGF-β受體家族可以介導(dǎo)超家族成員的跨膜信號(hào)傳遞與交流，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)Smads信號(hào)完成轉(zhuǎn)錄過(guò)程。TGF-β1在腎疾病的發(fā)展過(guò)程中的作用以致纖維化作用為主。TGF-β1已被公認(rèn)是腎病治療的靶目標(biāo)，TGF-β1具有促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成和沉積，起到刺激腎小球硬化的作用[6]。有學(xué)者應(yīng)用腎炎寧對(duì)IgA腎病患者進(jìn)行治療，并觀察藥物對(duì)TGF-β1的影響，結(jié)果顯示腎炎寧可以通過(guò)抑制TGF-β1的表達(dá)，發(fā)揮IgA腎病的治療作用，同時(shí)也提示藥物在治療中靶點(diǎn)的作用[7]。嗎替麥考酚酯是麥考酚酸的2-乙基酯類衍生物，能選擇性的作用于淋巴細(xì)胞，可逆性地對(duì)次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶進(jìn)行抑制，對(duì)鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑形成有效地阻斷，進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞的生成和增生，限制炎癥反應(yīng)的發(fā)生和腎小球纖維化的形成[8-9]。

我們針對(duì)血管炎型IgA腎病患者應(yīng)用強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯進(jìn)行治療，并檢測(cè)治療12個(gè)月后血清中TGF-β1的含量，結(jié)果顯示觀察組的療效明顯，且能對(duì)機(jī)體血清中TGF-β1的表達(dá)有明顯下調(diào)作用，提示強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯可以調(diào)節(jié)TGF-β1的表達(dá)，對(duì)由TGF-β1引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)起明顯的抑制作用，對(duì)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境及腎細(xì)胞的體液環(huán)境均起到明顯的改善作用，并對(duì)延緩腎小球的硬化起到重要作用，這也可能是嗎替麥考酚酯治療機(jī)制之一。由于TGF-β1的免疫調(diào)節(jié)作用是其多元作用機(jī)制之一，因此嗎替麥考酚酯對(duì)TGF-β1的調(diào)節(jié)作用，也是其減輕免疫應(yīng)答，延緩免疫復(fù)合物形成的重要機(jī)制[9-10]。腎組織病變時(shí)，腎組織內(nèi)的多種細(xì)胞可以產(chǎn)生成熟的TGF-β1，如血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞等，此時(shí)的TGF-β1即可以使腎血管收縮，還可以使系膜細(xì)胞分裂、增生和收縮，引起濾過(guò)分?jǐn)?shù)的下降，同時(shí)加速細(xì)胞外基質(zhì)的合成，促進(jìn)局部組織的纖維化。而嗎替麥考酚酯能降低TGF-β1的表達(dá)[11-12]，對(duì)延緩腎小球發(fā)生局灶性硬化起到重要作用，并有重要的腎細(xì)胞保護(hù)作用，因此臨床療效顯著。

總之，血管炎型IgA腎病患者應(yīng)用強(qiáng)的松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，臨床治療作用顯著，且可以有效地下調(diào)血清中TGF-β1的表達(dá)，對(duì)腎細(xì)胞起重要保護(hù)作用，臨床中可以積極應(yīng)用。

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Efficacy observation and TGF-β1detection in patients with vasculitis type IgA nephropathy treated by mycophenolate mofetil and prednisone.

HE Chuan-e1,YANG Lin1,2,YANG Lu-rong1,LI Li-hua1,ZHANG Xiang-wen1,2,XIA Jing-biao1,2.1.Department of Nephrology,the Central Peopel's Hospital of Yichang,Yichang 443003, Hubei,CHINA;2.the First Clinical College of Sanxia University,Yichang 443003,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect,TGF-β1change in patients with vasculitis type IgA nephropathy treated by mycophenolate mofetil and prednisone.MethodsEighty-eight patients with vasculitis type IgA nephropathy were divided into two groups.The control group(44 cases)were treated by routine treatment and predni-sone,the observation group(44 cases)were added mycophenolate mofetil and prednisone.We observated the efficacy and the change of TGF-β1in two groups.ResultsThe total effective rate was obviously higher in the observation group than that in the control group(93.18%vs 77.27%).The change value of TGF-β1were obviously higher in the observation group after treatment[(65.08±8.63)ng/L vs(40.89±8.32)ng/L].ConclusionMycophenolate mofetil and prednisone can improve the curative effect,regulate the expression of TGF-β1in patients with vasculitis type IgA nephropathy.

Prednisone;Mycophenolate mofetil;Vasculitis type IgA nephropathy;TGF-β1

R692

A

1003—6350（2013）03—0318—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.03.0142

2012-08-15)

楊林。E-mail: yanglin@medmail.com.cn