牛國敏

佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東佛山 528200

慢性中性粒細(xì)胞白血病(CNL)系臨床罕見的慢性白血病，主要特征為成熟的中性粒細(xì)胞明顯增多，脾腫大，目前尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。我院針對近年來收集的5例確診為CNL患者，從癥狀、診斷及治療等方面進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年4月—2012年3月在我院確診的5例CNL患者，均現(xiàn)乏力、脾腫大癥狀，2例伴有骨骼關(guān)節(jié)疼痛。實驗室檢查全部外周血白細(xì)胞升高，最高可至32.9×109/L。1例血紅細(xì)胞明顯降低，呈重度貧血。骨髓檢查2例呈核細(xì)胞增生極度活躍，粒系占93.1%，以桿狀核及分葉核細(xì)胞為主。但活檢5例均無AFLP及纖維增生改變。4例均表現(xiàn)粒系顯著增生。NAP積分顯著增高247～380分，陽性率93%。

1.2 治療方法

5例患者均給予羥基脲口服治療，0.5～2g/d，α干擾素300萬U，對2例伴隨骨髓壞死病理加用654-2改善骨髓微循環(huán)，重度貧血者輸注濃縮紅細(xì)胞。治療2周后檢查脾臟變化，復(fù)查血常規(guī)示W(wǎng)BC、PLT、Hb和N含量。

2 結(jié)果

其中2例患者在α干擾素300萬U治療加以口服羥基脲2g/次7 d后，經(jīng)復(fù)查，明顯可見脾臟有所縮小，至肋下7cm處；血常規(guī)顯示結(jié)果為WBC27.4×109/L、PLT63×109/L，中性桿狀核粒細(xì)胞0.08，單核細(xì)胞0.06，淋巴細(xì)胞0.09。將羥基脲減量到1 g，7 d后復(fù)查血常規(guī)示W(wǎng)BC11.3×109/L、PLT37×109/L，脾臟仍維持在肋下7 cm處。此后不定量定期應(yīng)用α干擾素治療和口服羥基脲，維持WBC（3.2～9.3）×109/L，PLT（135～298）×109/L。復(fù)查血常規(guī)示W(wǎng)BC 12.1×109/L，中性桿狀核粒細(xì)胞0.03，單核細(xì)胞0.07，淋巴細(xì)胞0.06。羥基脲減至0.5g/d，再間斷輸注濃縮紅細(xì)胞，654-2改善微循環(huán)，治療2周后復(fù)查示W(wǎng)BC7.9×109/L，PLT 232×109/L，中性分葉核粒細(xì)胞0.70，中性桿狀核粒細(xì)胞0.06，淋巴細(xì)胞0.24，單核細(xì)胞0.03，Hb 60 g/L，肝從肋下7cm縮小至肋下3cm，脾臟由肋下10cm縮小至肋下4cm。多次多部位復(fù)查骨髓象均未提示骨髓壞死，以后間斷服羥基脲維持治療，維持WBC（3.0～9.8）×109/L，PLT（132～288）×109/L，至2012年3月已3年余。

3 討論

CNLWHO在國際血液腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)中被劃分為一個獨立分型的慢性骨髓增值性疾?。∕PD）。從臨床癥狀來看，持續(xù)而顯著的中性粒細(xì)胞增多是CNL典型的特點，且中毒性顆粒存在的可能性也極大，血清VitB12水平升高，肝脾明顯腫大，NAP積分異常升高，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶增高，且伴有高尿酸血癥，Ph染色體(一)。

3.1 CNL的臨床特征及實驗室指標(biāo)

CNL起病多隱匿，進(jìn)展緩慢，多發(fā)于老年人群，年齡通常＞50歲，中位年齡為63.1歲，尚無研究證實CNL發(fā)病率在性別上的差異，一般認(rèn)為男性略高于女性。從大量CNL患者臨床表現(xiàn)來看，伴乏力、低熱、消瘦等典型癥狀，實驗室檢查則肝脾普遍腫大，外周血WBC總數(shù)明顯升高，以成熟中性粒細(xì)胞居多。經(jīng)骨髓涂片檢查顯示，骨髓粒系增生程度及其活躍，而原始粒細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相對卻無變化，成熟的中性粒細(xì)胞常＞70%，且中毒性顆粒在中性粒細(xì)胞內(nèi)類明顯可見，伴有空泡，血清VitB12、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性、尿酸含量活性增強(qiáng)[1]。

3.2 CNL的鑒別診斷

雖然國內(nèi)外在CNL診斷上尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不過2000年WHO國際血液分類標(biāo)準(zhǔn)中提出的CNL診斷標(biāo)準(zhǔn)具有一定代表性，將CNL診斷標(biāo)準(zhǔn)定為：①外周血白細(xì)胞增多≥5×109/L，桿狀與分葉核細(xì)胞＞0.80，幼稚細(xì)胞(早幼粒、中幼粒和晚幼粒)＜10%，原粒細(xì)胞＜1%；②骨髓象示粒細(xì)胞增生，中性粒細(xì)胞成熟正常，原粒細(xì)胞＜5%，成熟中性粒細(xì)胞增加；③肝脾腫大；④無中性粒細(xì)胞增高的其他病因，如生理性、感染/炎癥、腫瘤；⑤BCR／ABL、Ph染色體融合基因呈陰性；⑥RBC顯示正常，無其他MPD，骨髓、網(wǎng)硬蛋白或膠原無纖維化(MF)，無異常巨核細(xì)胞增生，無真性紅細(xì)胞增多癥(PV)，無原發(fā)性PLT增多癥，PLT＜600×109/L；⑦粒系病態(tài)造血現(xiàn)象、其他髓系病態(tài)造血、骨髓增生異常綜合征(MDS)、骨髓增生異常(MDS)和MPD均顯示正常，單核細(xì)胞＜1×109/L。本文5例患者經(jīng)血象、骨髓象、染色體等檢測結(jié)果均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3.3 CNL臨床治療

目前臨床對CNL尚未有良好效果的治療方案，目前臨床上一般對明顯貧血、白細(xì)胞增多伴脾臟腫大的CNL患者采取化療治療，藥物主要為羥基脲、馬利蘭。資料顯示，經(jīng)口服羥基脲后外周血細(xì)胞水平均實現(xiàn)了下降并維持在正常范圍，腫脹脾臟也有所緩解，臨床癥狀改善明顯，不過骨髓象復(fù)查顯示并未徹底緩解，這與文獻(xiàn)報道的CNL治療效果不理想的結(jié)論一致。

綜上所述，CNL目前尚無成熟治療方案，化療是主要的治療方法，羥基脲是主要的化療藥物。在使用羥基脲時應(yīng)考慮到PLT減輕或脾臟明顯腫大患者，建議從下小劑量開始，防止影響后續(xù)療效。

[1] 蒲權(quán)，楊梅如.血液病骨髓診斷病理學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社，2009:218-219.

[2] 林蕓,蔡鵬威,曲雙,等.慢性中性粒細(xì)胞白血病4例臨床分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(10):933-934.

[3] 浦杰.慢性中性粒細(xì)胞白血病骨髓組織病理學(xué)的初步研究[J].華夏醫(yī)學(xué),2010,18(4)：528-530.

[4] Bennett J M, Catovsky D, Daniel M T. The chronic myeloid:guidelines for distinguishing chronic granulocytic,atypical chronic myeloid, and chronic myelomoncytic leukemia.Proposals by the French-American-British Cooperative Leukemia Group[J]. 1994(4) doi:10.1111/j.1365-2141.1994.tb06734.x.

[5] Noguchi T, Ikeda K, Yamamoto K. Severe bleeding tendency caused by leukemic infiltration and desturction of vascular walls in chronic neutrophilic leukemia[J]. 2001(4) doi:10.1007/BF02982088.

[6] Willard R J, Turiansky G W, Genest G P. Leukemia cutis in a patient with chronic neutrophilic leukemia[J].2001(2).

[7] 秦先念，劉紅，孔佩艷.慢性中性粒細(xì)胞白血病伴骨髓纖維化一例的報道 [J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011(11)：1273-1274.

[8] 王真勤.慢性中性粒細(xì)胞白血病2例[J].臨床血液學(xué)雜志,2005(2)：127-128.