★ 張煒 指導:王中奇 (.上海中醫(yī)藥大學0 級碩士研究生 上海0003;.上海市龍華醫(yī)院 上海0003)

肺癌屬中醫(yī)學“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范疇 ，古又有“肺積”、“痞癖”、“息賁”、“肺壅”、“肺疽”等病名。本病的主要臨床癥狀多表現為咳嗽，痰中帶血，低熱不退，胸悶胸痛，聲音嘶啞等。近年來，大量研究表明，正確的運用益氣養(yǎng)陰法治療中晚期肺癌，不僅可增強免疫功能、延長生存時間、提高患者的生活質量，還能抑制腫瘤生長和防治腫瘤轉移。現就近幾年益氣養(yǎng)陰法在中晚期肺癌治療中的臨床及實驗研究綜述如下。

1 應用益氣養(yǎng)陰法治療中晚期肺癌的理論基礎

中醫(yī)學認為肺癌的病機是由正氣不足，邪氣聚積而成。正如《素問·評熱病論》云:“邪之所湊，其氣必虛?！狈沃鳉?，其性喜潤惡燥，其質嬌脆，易為病邪所傷，風、熱、燥等外邪內犯，或治療失當，均可造成肺之氣陰損傷。肺癌為邪毒、痰濁、瘀血在肺中相互搏結，積蓄日久而成。積蓄日久?；療峄穑瑩p傷肺中氣陰，故氣陰兩虛，是肺癌的主要病機。目前肺癌的各種治療手段均易耗損肺之氣陰，更加重肺的氣陰虧虛。如肺癌手術，術中失血，耗傷氣血津液，多表現為氣陰兩虛證;經放射治療后，放射線因其“火熱毒邪”的特性可傷及肺系，耗傷氣陰，故以氣陰兩虛，余毒未清為主;化療病人由于“藥毒”損傷臟腑氣血，可出現胃腸道反應及骨髓抑制等毒副反應，表現為氣血陰液虧虛?？梢哉f，肺癌是全身性疾病的一個局部表現。常因虛而致病，因虛而致實，是多種內外致病因素長期反復作用的結果。其中氣陰兩虛貫穿疾病的始終，因此益氣養(yǎng)陰法是臨床治療肺癌的基本大法。

2 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的臨床研究

2.1 提高患者免疫功能 張氏等［1］觀察具有益氣養(yǎng)陰功效的中藥聯合化療對45 例非小細胞肺癌患者外周血T 細胞亞型及免疫功能的影響，非小細胞肺癌患者較正常人外周血T 細胞低表達，機體免疫功能顯著下降。觀察組治療后的水平提高，對照組水平下降，觀察組較對照組顯著提高(P ＜0.05)，提示益氣養(yǎng)陰功效中藥對非小細胞肺癌有明顯的治療作用，調整體內免疫反應向Th1 方向極化，從而調動細胞免疫消滅腫瘤細胞可能是其作用機理。王氏［2］用益氣養(yǎng)陰方聯合化療治療中晚期肺癌，與采用化療治療的對照組比較，治療組的免疫力比對照組(P ＜0.05)要明顯的療效好，表明治療組可以提高患者化療后的免疫力。鄭氏等［3］觀察具有益氣養(yǎng)陰功效的中藥肺瘤平膏對40 例非小細胞肺癌患者外周血樹突狀細胞亞型及免疫功能的影響，非小細胞肺癌患者較正常人外周血髓系樹突狀細胞(MDC)低表達，機體免疫功能顯著下降。中藥組患者治療后的MDC含量、MDC/ 淋巴系樹突狀細胞(LDC)比值較化療組顯著提高(P ＜0.01)，、N K 細胞數量及比值均提高，細胞含量則下降(P＜0.05)，提示中藥肺瘤平膏對非小細胞肺癌有明顯的治療作用，結果表明益氣養(yǎng)陰方組治療后改善且優(yōu)于單純化療組。

2.2 延長生存時間，提高生存率 孫氏［4］用益氣養(yǎng)陰方治療40 例中晚期肺癌患者，治療后肺癌患者主要癥狀均有明顯的改善(P ＜0.05)。同時可以穩(wěn)定病灶(CR +PR 為17.14%)、延長生存期(1 年生存率為72.5%，1.5 年生存率為57.5%，2 年的生存率為42.5%)。郝氏［5］用具有益氣養(yǎng)陰功效中藥治療30 例患者，治療后生存＞1 年10 例，1 年生存率33.3%;生存＞2 年1 例，2 年生存率3.3%;生存＞3 年0 例，3 年生存率0.0%。表明益氣養(yǎng)陰方可以延長患者生存時間，提高生存率，提高患者生存期。

2.3 提高生活質量 徐氏［6］運用益氣養(yǎng)陰法治療患者28 例，治療后，治療組在臨床證候改善、卡氏評分和體重方面差異均有顯著性(P 均＜0.05)，表明益氣養(yǎng)陰方對晚期肺癌治療能緩解臨床癥狀，改善生活質量等優(yōu)點，體現了中醫(yī)藥治療肺癌“帶瘤生存”的療效特點，可作為老年中晚期肺癌患者姑息治療的重要手段。劉氏等［7］將60 例氣陰兩虛型晚期肺癌患者隨機分為3 組，中藥組以益氣養(yǎng)陰解毒方加減治療;化療組以NP 方案或GP 方案治療，化療加中藥組以益氣養(yǎng)陰解毒方加化療治療，2 個周期后進行療效判定。結果表明中藥組氣陰兩虛證候改善的總有效率(80%)與化療加中藥組(35%)和化療組比較，差異有統計學意義(P ＜0.01);中藥組、化療加中藥組卡氏評分增加穩(wěn)定率分別為90%、85%，高于化療組(75%)，差異有統計學意義(P ＜0.05)。說明益氣養(yǎng)陰解毒方能明顯的改善氣陰兩虛型晚期肺癌的氣陰兩虛證候、提高生活質量。張氏等［8］用益氣養(yǎng)陰法聯合化療治療54 例中晚期肺癌患者，結果發(fā)現治療組在改善生活質量上明顯優(yōu)于對照組(P ＜0.05)。陳氏［9］用益氣養(yǎng)陰法聯合化療，對照組采用吉西他濱加順鉑治療，經過2 個療程后，發(fā)現治療后2 組生活質量具有顯著性差異(P＜0.05)，表明益氣養(yǎng)陰法聯合化療治療晚期肺癌可以改善患者生活質量，增強患者對化療的耐受性。

3 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的實驗研究

3.1 抑制腫瘤生長 孫氏［10］等認為抑制腫瘤生長的作用機制與誘導腫瘤細胞凋亡、抑制血管生成等有關，通過將30 只實驗小鼠隨機分為3 組，分別為模型對照組、益氣養(yǎng)陰方組、環(huán)磷酰胺對照組，各藥物肺質量和肺轉移瘤生長指數均較造模組有所下降，西藥組較造模組顯著下降(P ＜0.01);中藥組與造模組比較也有顯著性差異(P ＜0.05)，但中藥組與西藥組比較無顯著性差異(P ＞0.05)。較造模組顯著下降(P ＜0.01);中藥組與造模組比較也有顯著性差異(P ＜0.05)，但中藥組與西藥組比較無顯著性差異(P ＞0.05)。靳氏［11］等觀察益氣養(yǎng)陰解毒方對小鼠Lewis 肺癌生長抑制作用，結果:益氣養(yǎng)陰解毒方低、中、高劑量組的瘤重與對照組比較，差異有顯著性(P ＜0.01)，中藥各組隨濃度升高，瘤重減低，差異有統計學意義(P ＜0.01)。

3.2 抑制腫瘤轉移 阻抑肺癌發(fā)生轉移，其作用機制主要是通過提高宿主免疫系統功能，降低血液黏度、影響腫瘤細胞周期以及誘導腫瘤細胞凋亡等。李氏［12］以小鼠Lewis 肺癌模型及B16 黑色素瘤模型為實驗觀察對象，50 只小鼠分為益氣組、養(yǎng)陰組、益氣養(yǎng)陰組、化療組和空白對照組，分別予以相應的處理。結果表明益氣養(yǎng)陰中藥對Lewis 肺癌和B16黑色素瘤的瘤重抑制率均為42.9%;益氣養(yǎng)陰中藥能明顯降低Lewis 肺癌、B16 黑色素瘤荷瘤小鼠瘤組織血栓烷B2 和6 －酮－前列腺素Fla 的含量，提高組織型纖溶酶原激活物、白細胞介素－2 及腫瘤壞死因子－a 的水平。益氣養(yǎng)陰組小鼠的肺轉移抑制率優(yōu)于益氣組和養(yǎng)陰組，但無顯著性差異(P ＞0.05);與荷瘤對照組及化療組比較，則有顯著性差異(P ＜0.05);化療組肺轉移抑制率與荷瘤對照組比較無顯著性差異(P ＞0.05)。

抑制腫瘤轉移的作用機制之一是抗腫瘤血管生成。國外研究表明［13］，血清血管內皮生長因子(VEGF)能反映總體血管形成活性，VEGF 是腫瘤誘導產生新生血管最主要的細胞因子，以旁分泌方式特異地作用于血管內皮細胞，促使血管內皮細胞分裂、增殖、遷移，誘導新生血管的生成。孫氏［10］觀察益氣養(yǎng)陰方含藥血清對腫瘤細胞誘導CAM 血管生成的影響，并與生理鹽水血清組對照，結果:含藥血清可抑制腫瘤細胞誘導CAM 血管生成，與生理鹽水比較差異具有顯著性(P ＞0.05)。表明益氣養(yǎng)陰方對自發(fā)性轉移模型有一定的抑制作用。

4 展望

目前運用西醫(yī)的方法(如肺癌手術、放射治療、化療)治療中晚期肺癌取得了部分進展，但中晚期肺癌大多為高齡患者，體弱，對于手術、放化療往往不能耐受，因此大部分患者紛紛選擇中醫(yī)治療。在肺癌的病因病機及辨證分型中，大多數醫(yī)家均認為氣陰兩虛貫穿肺癌始終，故采用益氣養(yǎng)陰方法治療，可謂中晚期非小細胞肺癌主要治療方法。益氣養(yǎng)陰法治療中晚期肺癌以其療效肯定，不良反應小的優(yōu)點，有著廣闊的發(fā)展前景。但臨床基礎研究薄弱，同時缺乏大樣本研究，在治療方案、療效評定標準等方面還缺乏客觀性，這些都對結果產生一定的影響。因此今后應當加強其基礎性研究，進行嚴格的科研設計，以現代科技手段，從分子生物學水平揭示肺癌氣陰兩虛證的實質。在實驗研究方面，研究內容單一，多為抑瘤率、生存期、生存質量、NK 細胞活性、淋巴細胞轉化率、LAK 細胞殺傷性、抑癌基因、VEGF 蛋白等為研究內容。而對細胞外基質、鈣粘蛋白、整合素、膠原酶及其抑制劑、黏附因子的表達等指標之間的內在聯系及中藥的作用靶點研究的較少。今后研究中應注意:探求益氣養(yǎng)陰法作用靶點和對細胞信號通道影響及其調控機理，為治療肺癌提供更客觀、更科學的依據;重視中西醫(yī)結合治療的研究，互相配合以達到減輕中晚期肺癌病人臨床癥狀、抑制癌灶發(fā)展、提高生存質量和延長生存期之目的，尋找出中醫(yī)藥治療中晚期肺癌的最佳途徑。

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