萬巧英

山東省齊河縣人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 齊河 251100

非甾體抗炎藥是臨床常用的一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集類藥，應(yīng)用于防治心腦血管疾病、風(fēng)濕性疾病等，是處方中用量最大的藥物之一，但引起患者胃腸道反應(yīng)的相關(guān)報道也日益增多，其中以消化性潰瘍出血和穿孔最為嚴(yán)重，由于非甾體抗炎藥服用后有鎮(zhèn)痛特點(diǎn)，所以該類藥物對于身體的傷害具有起病隱匿、發(fā)現(xiàn)時病情多較重和病死率高的特點(diǎn)，為預(yù)防服用非甾體抗炎藥后的相關(guān)性潰瘍的復(fù)發(fā)，臨床上常用質(zhì)子泵抑制劑及米索前列醇，但由于質(zhì)子泵抑制劑對人體的骨骼和造血系統(tǒng)的副作用以及米索前列醇所致的胃腸道痙攣、腹瀉，所以在臨床上也不能長期應(yīng)用。替普瑞酮是一種新型的胃黏膜保護(hù)藥，具有提高黏膜的防御能力及組織修復(fù)能力[1]，主要用于治療急、慢性胃炎及胃潰瘍、活動性炎癥的治療，該藥對胃黏膜損傷有顯著的抑制作用、潰瘍愈合質(zhì)量的提高以及潰瘍復(fù)發(fā)率降低等作用尤為顯著。本研究選擇了2011年1月至2012年12月來我院治療消化性潰瘍的60例患者作為研究對象，比較替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑在臨床應(yīng)用中與替普瑞酮長期單獨(dú)應(yīng)用的治療效果和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇來我院治療的60例消化道潰瘍出血患者作為研究對象，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各30例，其中治療組男性14例，女性16例;年齡29～76歲，平均年齡為 (32.5±2.5)歲;病程2.5～6年，平均4.6年;患者基礎(chǔ)疾病主要包括:冠心病10例、關(guān)節(jié)炎20例，其中包括骨性關(guān)節(jié)炎7例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎8例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎5例;對照組男性17例，女性13例;年齡28～75歲，平均年齡 (31.5±1.5)歲;病程1.5～5年，平均4.2年;患者基礎(chǔ)疾病主要包括:冠心病11例、關(guān)節(jié)炎19例，其中包括骨性關(guān)節(jié)炎8例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎6例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎5例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均服用非甾體抗炎藥一個月以上，經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)均患有并發(fā)性消化性潰瘍，包括胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍、十二指腸潰瘍，且伴有嘔血史及黑便史。②經(jīng)胃鏡檢查所有患者有活動性出血，標(biāo)準(zhǔn)為Forest的I b級～Ⅱa級。③患者長期服用非甾體類抗炎藥緩解了消化性潰瘍的臨床癥狀;④所有患者經(jīng)胃鏡止血成功。⑤所有患者入選前無合并肝、腎等有礙治療進(jìn)程的疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①并發(fā)惡性腫瘤者;②實(shí)施胃鏡下止血效果不佳或不成功者;③并發(fā)幽門螺桿菌感染者;④不需要長期應(yīng)用非甾體抗炎藥的患者;⑤經(jīng)治療潰瘍不愈合或發(fā)生其他并發(fā)癥者。

1.4 方法 所有入選的患者因長期服用非甾體抗炎藥而導(dǎo)致消化性潰瘍，在我院經(jīng)過8周的治療后，入組患者均予以胃鏡檢查并止血成功，潰瘍面愈合。我院治療過程中所用藥物為日本衛(wèi)材公司生產(chǎn)的替普瑞酮膠囊，規(guī)格50mg/粒，無錫阿斯利康公司生產(chǎn)的奧美拉唑膠囊，規(guī)格20mg/粒。治療組給予替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑治療，患者長期服用替普瑞酮，每日3次，每次50mg，同時給予患者服用奧美拉唑，每日2次，每次20mg。對照組給予長期服用替普瑞酮，每日3次，每次50mg。兩組療程均為40周，所有患者在首次出血停止后3周加上原量的非甾體抗炎藥對基礎(chǔ)疾病進(jìn)行治療。

1.5 觀察項(xiàng)目 分別觀察2組患者在第0～8周和第9～40周期間再出血率、潰瘍復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5.1 內(nèi)鏡檢查 在患者治療期間，每8周對其進(jìn)行大便隱血試驗(yàn)以及隨時觀察腹痛、腹脹、惡心等癥狀，若大便隱血試驗(yàn)陽性或出現(xiàn)明顯的嘔血、黑便和腹部不適癥狀即行胃鏡檢查，其余檢查則在第40周治療結(jié)束時行胃鏡檢查。觀察胃十二指腸黏膜有無新的潰瘍、有無充血水腫、出血、糜爛、潰瘍情況。

1.5.2 骨密度測定和常規(guī)檢查 患者在治療前、后各進(jìn)行一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查以及骨密度測定。

1.5.3 不良反應(yīng)觀察 觀察所有患者的不良反應(yīng)，除了患者服用非甾體抗炎藥而導(dǎo)致的不良反應(yīng)外，包括貧血、腹痛、難治性腹瀉、自發(fā)性骨折、腹脹、惡心、肝功能損害、骨質(zhì)疏松、萎縮性胃炎、黃疸以及服藥后產(chǎn)生的長期便秘等，對于女性患者除此之外還要觀察陰道出血情況和月經(jīng)量的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 上述數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的再出血率比較 經(jīng)過一段時間的治療后，治療組的再出血率約為3%，對照組的再出血率約為23%，治療組的再出血率顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的再出血率比較

2.2 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較 經(jīng)過一段時間的治療后，治療組的復(fù)發(fā)率約為13%，對照組的復(fù)發(fā)率約為26%，治療組明顯低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

非甾體抗炎藥具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等作用，在臨床上廣泛使用，但隨著非甾體抗炎藥的不斷使用，其不良反應(yīng)報道日益增多，不良反應(yīng)涉及人體內(nèi)的多個系統(tǒng)和器官，特別是對消化系統(tǒng)損害最為嚴(yán)重。非甾體抗炎藥可導(dǎo)致患者胃黏膜的損傷，其作用機(jī)理為非甾體抗炎藥透過胃腸道黏膜上皮細(xì)胞膜進(jìn)入胞體內(nèi)，電離出大量H+，引起胃黏膜細(xì)胞的壞死及凋亡，促進(jìn)上皮糜爛、潰瘍形成。雖然非甾體抗炎藥引起的消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)相當(dāng)普遍，但其臨床價值仍無可替代。由于非甾體抗炎藥具有鎮(zhèn)痛作用，患者在服用非甾體抗炎藥后即便并發(fā)潰瘍出血，也無特異性疼痛反應(yīng)，在臨床上患者往往以嘔血或黑便為首發(fā)癥狀就診[2]，此為非甾體抗炎藥的首要并發(fā)癥，容易誘發(fā)大出血，致死率很高。對于服用非甾體抗炎藥治療相關(guān)性潰瘍及出血的患者，是否需要停藥，目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一意見。對于需要長期服用非甾體抗炎藥而無法停藥的患者，臨床上主張長期聯(lián)用PPI。但長期服用PPI，也會產(chǎn)生胃酸過低、促進(jìn)細(xì)菌亞硝酸化反應(yīng)、加重胃黏膜萎縮、增加股骨骨折和胃癌發(fā)生的危險、改變亞硝酸鹽的水平及社區(qū)獲得性難辨梭菌腹瀉發(fā)病風(fēng)險。因此，防治非甾體抗炎藥相關(guān)潰瘍及出血在臨床上的不良反應(yīng)，選擇療效好、安全可靠的藥物，是目前治療的主要任務(wù)。由于非甾體抗炎藥引起的胃黏膜損傷，通常伴有細(xì)胞膜通透性增加，而導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞壞死或凋亡。替普瑞酮能夠?qū)⒓?xì)胞膜穩(wěn)定性提高，作為一種萜烯類衍生物能夠?qū)⑵咸烟前泛铣擅讣せ?，進(jìn)而加速胃黏膜及胃黏液層中高分子糖蛋白的合成，而且能增加胃黏膜其疏水層的磷脂含量，提高胃黏液中的重碳酸鹽，以促進(jìn)患者胃黏液層的疏水作用。此外，替普瑞酮還能夠促進(jìn)內(nèi)源性的PG合成，改善胃黏膜血流量，從而促進(jìn)胃黏膜的再生功能，從而提高黏膜的防御能力及組織修復(fù)能力，使?jié)兊陌咨：燮诩铀?，提高潰瘍的愈合質(zhì)量 。根據(jù)上述研究結(jié)果表明，經(jīng)過治療后，治療組的再出血率、復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況均明顯低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療消化道潰瘍后，優(yōu)于單獨(dú)給藥，值得臨床推廣。

[1]王鼎盛，葛敏.杭州余杭醫(yī)院2003－2007年非甾體抗炎藥使用情況分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(8):1436.

[2]馬師洋，陳曼湖.非甾體抗炎藥胃黏膜損害的危險因素與預(yù)防[J].新醫(yī)學(xué)，2008，39(3):190－192.