易愛(ài)芬

（河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院 安陽(yáng) 455000）

我們?cè)?010年8月～2012年2月應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合和絡(luò)舒肝膠囊治療代償期乙型肝炎肝硬化，取得了較好療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 126例代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者診斷均符合2000年制定的病毒性肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且符合以下條件：（1）HBsAg陽(yáng)性且 HBV-DNA≥1.0×104copies/mL；（2）肝功能為child-pugh A級(jí)；（3）既往均未接受核苷類(lèi)藥物抗病毒治療；（4）排除其它原因引起的肝硬化，如酒精性、藥物性、自身免疫性及遺傳代謝性肝病肝炎病毒感染。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組。治療組64例，男 48例，女 16例；年齡 39～66歲，平均（56.0±2.7）歲；病程 1～22年，平均（7.4±1.6）年。對(duì)照組 62例，男 44例，女 18例；年齡 31～72歲，平均（55.4±3.0）歲；病程 2～30 年，平均（6.9±1.3）年。治療前兩組患者的一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者均給予內(nèi)科常規(guī)保肝降酶等治療。治療組同時(shí)口服恩替卡韋片0.5 mg，1次/d；口服和絡(luò)舒肝膠囊1.5 g，3次/d。兩組療程均為1年。觀察比較兩組治療前后的肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB）和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率等情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表1。治療組和對(duì)照組在治療后ALT、AST、TBIL、ALB均較治療前明顯改善（P＜0.01或P＜0.05）；治療組 ALT、AST、ALB的改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 治療組與對(duì)照組肝功能檢測(cè)結(jié)果比較 （±S）

表1 治療組與對(duì)照組肝功能檢測(cè)結(jié)果比較 （±S）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）ALB（g/L）治療前 202.5±10.7 197.6±16.9 93.4±16.6 29.0±3.4治療組 64治療后 65.6±5.9**△54.7±8.2**△ 42.4±10.8* 33.6±2.0*△治療前 205.0±12.4 189.4±20.3 90.3±20.2 27.4±5.2對(duì)照組 62治療后 89.3±17.1**97.5±13.3** 54.6±15.7* 29.9±1.8*

2.2 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率 治療組在治療結(jié)束時(shí)，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為85.9%（55/64），對(duì)照組陰轉(zhuǎn)率為4.8%（3/62），組間比較，差異具有顯著性（P＜0.01）。

2.3 不良反應(yīng) 治療組有1例出現(xiàn)輕度惡心，未做特殊處理后自行消失。未觀察到腎功能損害等情況發(fā)生。

3 討論

最新國(guó)內(nèi)外乙型肝炎防治指南指出代償期肝硬化患者抗病毒治療是首要治療，并指出恩替卡韋是優(yōu)先選擇的藥物[2]。恩替卡韋是一種新型碳環(huán)2'-脫氧鳥(niǎo)苷化合物，屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，體內(nèi)磷酸化為有活性的三磷酸鹽，通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制病毒多聚酶的啟動(dòng)、前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成和HBV-DNA正鏈的合成。恩替卡韋的主要作用機(jī)制是在細(xì)胞內(nèi)代謝為相應(yīng)的三磷酸鹽并摻入到HBV-DNA中，對(duì)HBV的復(fù)制和表達(dá)產(chǎn)生顯著的抑制作用，極低濃度即可抑制HBV的復(fù)制，而其細(xì)胞毒性則很低，有著十分優(yōu)良的選擇性治療指數(shù)[3]。與拉米夫定相比，恩替卡韋抗乙肝病毒具有高效、低耐藥的特點(diǎn)。拉米夫定每日口服100 mg可明顯抑制HBV-DNA水平，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高，第1、2、3、4年分別為14%、38%、49%和66%，從而限制其長(zhǎng)期應(yīng)用[4]。而恩替卡韋5年的耐藥率僅為3.3%[5]。和絡(luò)舒肝膠囊由白術(shù)（炒）、白芍、三棱、紅花、鱉甲（炙）、桃仁、郁金、茵陳、海藻等組成，具有清熱利濕、補(bǔ)脾養(yǎng)血、益氣解郁、解毒保肝、軟堅(jiān)散結(jié)等作用，綜合照顧到肝病的各個(gè)階段。本研究觀察到恩替卡韋聯(lián)合和絡(luò)舒肝膠囊治療代償期乙型肝炎肝硬化，一方面更利于保護(hù)肝細(xì)胞、有效逆轉(zhuǎn)慢性乙肝肝纖維化的病理改變，同時(shí)具有毒副作用少的特點(diǎn)，從而延緩和阻滯了肝硬化的惡化與進(jìn)展，不失為防治代償期乙型肝炎肝硬化的重要方法之一。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8（6）:324-329

[2]王思望,嚴(yán)有望.慢性乙型肝炎的抗病毒治療進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30（6）:735-738

[3]姚光弼,張定鳳,王寶恩,等.恩替卡韋抗乙型肝炎病毒劑量的研究[J].中華肝臟雜志,2005,13（7）:484-487

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45（2）:162-170

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].肝臟,2011,16（1）:2-16