陳智敏，馮竹娥，王興生

(秦皇島市九龍山醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

阿立哌唑是首個(gè)也是惟一獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑［1］，國(guó)外將其用于治療多種精神障礙，國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。2011年10月～2012年10月，我們采用阿立哌唑治療精神分裂癥152例，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組152例精神分裂癥患者，男72例，女80例;年齡18～70歲，平均35.5歲;病程1個(gè)月～10年，平均5.1年。首發(fā)116例，復(fù)發(fā)36例。均符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)評(píng)分總分 ＞35分，陽(yáng)性癥狀量表(SAPS)評(píng)分總分＞17分。排除標(biāo)準(zhǔn)［2］:精神發(fā)育遲滯、嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病及酒精、藥物濫用史，有明顯自傷、傷人、自殺危險(xiǎn)或極度興奮躁動(dòng)者。

1.2 治療及療效評(píng)價(jià)方法 首發(fā)病例立即予阿立哌唑10 mg/d;復(fù)發(fā)病例逐漸停用原抗精神病藥物，逐漸加用阿立哌唑，初始計(jì)量為阿立哌唑10 mg/d，2次/d服藥，1周內(nèi)逐漸增量，最大劑量30 mg/d，劑量范圍為15～30(25.5±1.8)mg/d，療程均為8周。除必要時(shí)使用苯二氮卓類藥或抗膽堿能藥外，禁用其他抗精神病藥物。治療前及治療后2、4、8周末分別根據(jù)BPRS及SAPS減分率評(píng)定療效［3］，減分率=(治療前得分－治療后某時(shí)點(diǎn)得分)/治療前得分×100%。因BPRS和SAPS量表均用于評(píng)定陽(yáng)性精神癥狀，因此兩個(gè)量表具有同步性。減分率＞75%為基本痊愈，50% ～75%為顯著進(jìn)步，20% ～49%為進(jìn)步，＜20%為無(wú)效。行錐體外系量表(ESRS)評(píng)分評(píng)定錐體外系反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示。采用方差分析、χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

阿立哌唑治療后患者精神癥狀明顯改善。治療前及治療后2、4、8周BPRS總分、SAPS總分及4個(gè)SAPS分量表得分見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，治療后2、4、8周BPRS總分、SAPS總分及4個(gè)SAPS分量表得分與治療前相比均明顯下降(P均＜0.05)，且隨著給藥時(shí)間延長(zhǎng)，上述得分逐漸降低(P均＜0.05)。本組痊愈40例，顯著進(jìn)步52例，好轉(zhuǎn)40例，無(wú)效20例;顯效(痊愈+顯著進(jìn)步)率60.53%，有效(痊愈+顯著進(jìn)步 +好轉(zhuǎn))率 86.84%［4］。本組 48 例(31.58%)出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，其中肌張力增高28例、震顫12例、靜坐不能8例，均為輕度。本組治療過(guò)程中出現(xiàn)失眠58例，困倦12例。經(jīng)對(duì)癥處理后均減輕或消失。

表1 152例患者治療前后BPRS總分、SAPS總分及分量表評(píng)分比較(分，)

表1 152例患者治療前后BPRS總分、SAPS總分及分量表評(píng)分比較(分，)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療后2周及4周比較，△P＜0.05

時(shí)間 BPRS總分 SAPS 總分 幻覺(jué)評(píng)分 妄想評(píng)分 怪異行為評(píng)分 陽(yáng)性思維形式障礙評(píng)分治療前 40.80 ±10.87 21.13 ±3.72 5.85 ±0.87 5.78 ±0.923.88 ±0.78 5.88 ±0.85治療后2 周 24.25 ±9.30* 12.28 ±1.93* 3.25 ±0.35* 4.21 ±0.62* 2.28 ±0.53* 3.88 ±0.45*4 周 17.42 ±8.73* 10.11 ±0.78* 1.58 ±0.21* 3.28 ±0.38* 1.52 ±0.23* 2.38 ±0.33*8 周 10.10 ±8.18＊△ 7.21 ±0.53＊△ 1.28 ±0.15＊△ 2.85 ±0.25＊△ 1.32 ±0.13＊△ 2.23 ±0.25＊△

3 討論

精神分裂癥是一種病因未明的精神病，其發(fā)病機(jī)理較復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為可能與腦內(nèi)某些部位內(nèi)多巴胺功能亢進(jìn)、腦內(nèi)5-HT活性降低及二者不平衡有關(guān)。阿立哌唑在國(guó)外主要用于精神分裂癥的治療［5］。與其他抗精神病藥物拮抗多巴胺受體不同的是，其不但能部分激動(dòng)多巴胺D2受體［6］，使多巴胺信號(hào)達(dá)到穩(wěn)定正常水平，亦是5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑和5-HT2A受體拮抗劑，是迄今為止惟一的非D2全拮抗的抗精神病藥［7］，也是第一個(gè)兼有5-HT穩(wěn)定特性的部分多巴胺受體激動(dòng)劑及多巴胺—5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑［8，9］;另外阿立哌唑引起錐體外系反應(yīng)(體位性低血壓、鎮(zhèn)靜、體質(zhì)量增加等)的風(fēng)險(xiǎn)較小。

阿立哌唑治療精神分裂癥具有功能選擇性作用，其主要作用機(jī)制:①作用于D2受體，對(duì)中樞—邊緣通路可產(chǎn)生功能性拮抗作用，改善因D2過(guò)度活動(dòng)引起的陽(yáng)性癥狀，如幻覺(jué)、妄想、怪異行為及陽(yáng)性思維形式障礙。②對(duì)中樞皮質(zhì)通路產(chǎn)生功能性激動(dòng)作用，改善因D2功能低下所引起的陰性癥狀、認(rèn)知缺陷;③作用于5-HT受體，改善認(rèn)知及情緒障礙。由于阿立哌唑可不完全阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路，故很少引起錐體外系反應(yīng);因其不完全阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路多巴胺的活動(dòng)，很少引起催乳素水平增高及體質(zhì)量增加。

本研究結(jié)果顯示，患者治療后各項(xiàng)評(píng)分均明顯降低;錐體外系反應(yīng)發(fā)生率亦較低，且程度較輕，患者能夠耐受。進(jìn)一步證實(shí)阿立哌唑治療精神分裂癥安全有效，值得借鑒。

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［2］龔華，王繼紅，曹紅軍.阿立哌唑治療兒童期首發(fā)精神分裂癥的臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(18):35-36.

［3］熊輝，李沛亨，徐進(jìn)，等.阿立哌唑治療青少年精神分裂癥的對(duì)照研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(17):1290.

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