吳 冬

(商丘市長(zhǎng)征人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南商丘 476000)

異位妊娠是指孕卵在子宮腔外著床并生長(zhǎng)發(fā)育，常見于孕齡婦女，近年來(lái)異位妊娠發(fā)病率逐漸上升，以輸卵管異位妊娠最為常見，占異位妊娠病例總數(shù)的95%［1］。藥物保守治療異位妊娠能夠避免手術(shù)帶來(lái)的痛苦及損傷，保留患者生育功能，而甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療則是目前臨床治療異位妊娠的主要方式，但臨床對(duì)其所使用的劑量有所爭(zhēng)議。為探討不同方案甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果及差異性，將80例患者隨機(jī)分成A、B兩組，分別給予不同劑量甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮，現(xiàn)將相關(guān)臨床資料報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取長(zhǎng)征人民醫(yī)院2012年1月至2012年12月80例異位妊娠患者，年齡21～37歲，平均年齡(30.5±4.7)歲。有明顯停經(jīng)表現(xiàn)者57例，無(wú)明顯停經(jīng)表現(xiàn)者23例，臨床表現(xiàn)主要為陰道不規(guī)則流血。80例患者血β-人絨毛膜促性腺激素水平為100～2000 U/L，經(jīng)陰道B超檢查無(wú)孕囊，附件區(qū)域可見直徑≤4 cm不均質(zhì)小包塊，直腸子宮凹積液≤2 cm，患者各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定，無(wú)甲氨蝶呤及米非司酮禁忌癥，肝腎功能正常，符合異位妊娠化學(xué)藥物治療標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)將80例患者分成A組和B組，每組各40例，兩組患者在年齡、臨床表現(xiàn)、停經(jīng)時(shí)間等一般資料方面無(wú)顯著差異，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療。A組患者給予甲氨蝶呤0.4 mg/(kg·次)肌肉注射，1次/d，以5 d為1個(gè)療程，聯(lián)合米非司酮口服25 mg/次，2次/d，以3 d為1個(gè)療程。B組患者給予甲氨蝶呤1 mg/(kg·次)，單次肌肉注射，聯(lián)合米非司酮口服25 mg/次，2次/d，以3 d為1個(gè)療程。兩組患者均于開始治療后3 d復(fù)查血β-人絨毛膜促性腺激素水平，1個(gè)療程治療結(jié)束后血β-人絨毛膜促性腺激素水平下降＜15%，再次給予1 mg/kg甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射，并聯(lián)合非司酮口服25 mg/次，2次/d，連續(xù)治療3 d。觀察兩組患者腹痛、血壓、心率等癥狀及體征變化，治療期間每隔3 d復(fù)查血β-人絨毛膜促性腺激素水平1次，每隔7 d進(jìn)行陰道B超檢查，觀察患者附件區(qū)包塊和盆腔積液變化情況，記錄不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者臨床癥狀及體征完全消失，尿HGG檢查結(jié)果為陰性，血β-人絨毛膜促性腺激素水平下降至正常水平;有效:患者臨床癥狀及體征明顯改善，尿HGG檢查結(jié)果提示尚未轉(zhuǎn)陰，血β-人絨毛膜促性腺激素水平有所下降;無(wú)效:患者臨床癥狀及體征無(wú)顯著變化，尿HGG檢查結(jié)果提示尚未轉(zhuǎn)陰，血β-人絨毛膜促性腺激素水平未下降或有所升高［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組臨床治療總有效率為95.0%，B組92.5%;A組發(fā)生Ⅱ度以上胃腸道反應(yīng)17例(42.5%)，B組8例(20.0%);A組治療后血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降 7例(17.5%)，B 組2 例(5.0%);兩組臨床療效比較無(wú)顯著差異，P＞0.05，治療后Ⅱ度以上胃腸道反應(yīng)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生病例比較差異明顯，P＜0.05。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

3 討論

異位妊娠是臨床常見急腹癥，根據(jù)受精卵著床位置的不同，分為腹腔妊娠、卵巢妊娠、宮頸妊娠、復(fù)合妊娠、殘角子宮妊娠等，在發(fā)生流產(chǎn)或破裂的情況下，會(huì)導(dǎo)致孕婦腹腔大出血，危及患者生命。甲氨蝶蛉屬滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感化學(xué)藥物，能夠有效阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，干擾RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成及胚胎供養(yǎng)細(xì)胞的分裂，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛組織，使胚胎死亡、脫落和吸收 。米司非酮是作用于受體的孕酮拮抗劑，能夠與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合孕激素受體，阻斷靶器官水平孕酮，損傷絨毛組織和蛻膜，降低血β-人絨毛膜促性腺激素水平，使依賴黃體發(fā)育的胚胎死亡。大量臨床研究表明，甲氨蝶蛉聯(lián)合米司非酮治療異位妊娠，可加速胚胎死亡，避免手術(shù)創(chuàng)傷，保留患者生育功能，是目前保守治療異位妊娠的理想方法。

臨床應(yīng)用甲氨蝶蛉存在一定不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、食欲不振、消化道潰瘍等胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制、肝腎功能損害、皮膚癥狀等，嚴(yán)重影響患者身體健康。因甲氨蝶蛉在機(jī)體內(nèi)吸收、分布和生物轉(zhuǎn)化存在一定個(gè)體差異，不同患者甲氨蝶蛉血濃度過(guò)高和作用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)是引起不良反應(yīng)的主要原因［4］。本研究中兩組臨床療效比較無(wú)顯著差異，治療后Ⅱ度以上胃腸道反應(yīng)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生病例比較差異明顯。表明在患者血β-人絨毛膜促性腺激素水平2000 U/L的前提下，給予甲氨蝶呤1 mg/kg單次肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服療效確切，副作用較小，是藥物治療異位妊娠的理想方案。

［1］ 耿忠.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠40例分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，13(5):102-103.

［2］ I Woo，M Christianson，B Swelstad，et al.Bilateral ovarian ectopic pregnancies following intrauterine insemination after unsuccessful oocyte retrieval［J］.Fertility and Sterility，2012，97(3):31.

［3］ 任新宇，張會(huì)平.甲氨碟呤聯(lián)合米非司酮保守治療輸卵管妊娠［J］.河南外科學(xué)雜志，2012，9(5):94.

［4］ 張?zhí)m，余進(jìn)進(jìn).甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠臨床觀察［J］.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，7(5):391-392.