郭伊荃

長(zhǎng)春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春 130000

染色體異常在醫(yī)學(xué)臨床上一直是人們十分關(guān)注的病癥。造成婦女自然流產(chǎn)的常見(jiàn)因素有染色體異常，一旦檢查屬于染色體異常的情況，那么輕者會(huì)令婦女自然流產(chǎn)，嚴(yán)重的還可能生出智力低下后者是先天畸形的胎兒[1]。所以，近年來(lái)，生殖技術(shù)水平有所提高，基本實(shí)現(xiàn)了能夠通過(guò)胚胎植入等醫(yī)學(xué)方式來(lái)預(yù)防或診斷。已經(jīng)自然流產(chǎn)過(guò)的夫婦在生育之前應(yīng)該做好染色體的檢查工作，這樣可以為植入前遺產(chǎn)學(xué)、生產(chǎn)前診斷以及生育遺傳咨詢等問(wèn)題上提供重要的研究線索[2]。本項(xiàng)研究主要是分析最近幾年有自然流產(chǎn)史的夫婦來(lái)我院做的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查結(jié)果，站在遺傳效應(yīng)這一角度，對(duì)自然流產(chǎn)和染色體核型異常這兩者之間的關(guān)系進(jìn)行分析和演技，為我國(guó)產(chǎn)前診斷和臨床遺傳咨詢提供了具體的參考資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2010年1月—2012年12月由于自然流產(chǎn)而來(lái)本院進(jìn)行外周血中淋巴細(xì)胞的染色體檢查患者夫婦一共296例，女性為155例，男性為141例，例患者年齡在21～43歲之間，平均年齡為28歲。

1.2 方法

主要通過(guò)培養(yǎng)受檢者淋巴細(xì)胞和常規(guī)收獲制片，然后進(jìn)行G顯帶的處理。對(duì)于核型運(yùn)用G顯帶，如有必要可以配合C顯帶，每一例計(jì)數(shù)的中期分裂相定為30個(gè)，然后分析5個(gè)分裂相，如果出現(xiàn)異常則加倍分析。對(duì)于檢查出的染色體核型異?；颊吆妥匀涣鳟a(chǎn)次數(shù)進(jìn)行分析，研究二者的相關(guān)關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理。如果P ＜ 0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 染色體核型異常的類型

全部流產(chǎn)患者中，經(jīng)檢查屬于染色體核型異常患者夫婦共16例（5.41%），女性為9例（3.04%），男性7例（2.36%），全部受檢者屬于臂間倒位患者共5例（1.69%），屬于互相易位為7例（2.36%），屬于羅伯遜易位患者共4例（1.35%），全部受檢者中，染色體易位共11例患者，占到核型異常類型的68.75%。

2.2 染色體核型的異常率

全部患者自然流產(chǎn)1次至6次的染色體核型異常檢出率分別為2.63%、3.57%、7.35%、11.11%、10%、12.5%，在患者自然流產(chǎn)3次以上時(shí)，其染色體核型異常的檢出率存在明顯增加(χ2=18.035，P ＜0.005），顯示存在著非常顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。并且在染色體核型中，通過(guò)相關(guān)分析和線性回歸分析，結(jié)果顯示核型的異常檢出率與自然流產(chǎn)的次數(shù)之間呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系（r=0.883）。

表1 自然流產(chǎn)次數(shù)和染色體異常之間的關(guān)系對(duì)照表

3 討論

在臨床實(shí)踐上，找尋自然流產(chǎn)病因主要以染色體核型分析為主要方式，夫妻雙方不論哪一方的染色體出現(xiàn)缺失、平衡易位或是倒位的情況，都極有可能讓胎兒的遺傳物質(zhì)徹底改變，染色體缺失或是部分散體，最后發(fā)生死胎或是自然流產(chǎn)的概率也極高[3]。我國(guó)有著關(guān)于自然流產(chǎn)夫妻雙方檢查染色體異常的大量資料，這些資料中顯示具有自然流產(chǎn)史的夫婦經(jīng)過(guò)檢查染色體異常的情況差異很大，有研究[4]得出的結(jié)論為：染色體異常的發(fā)生率為3.20%與2.14%，本項(xiàng)研究的研究對(duì)象染色體核型異常的發(fā)生率為5.41%，這個(gè)結(jié)果跟文獻(xiàn)報(bào)道明顯不符，高出文獻(xiàn)很多。在文獻(xiàn)資料中，檢查出染色體異常的自然流產(chǎn)患者，多數(shù)都是因?yàn)槿旧w易位的緣故，這其間包括羅伯遜易位以及相互易位等，相互易位通常只是改變了易位節(jié)段在染色體上的位置，原有的基因總數(shù)卻得以保留下來(lái)，對(duì)個(gè)體發(fā)育以及基因作用沒(méi)有太大的影響[5]，我們?cè)谝话闱闆r下把相互易位又稱之為平衡易位，患有染色體平衡易位的患者因?yàn)檫z傳物質(zhì)沒(méi)有丟失而染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的情況，會(huì)令患者有著智力和表型看起來(lái)都正常，但卻有著危機(jī)后代的可能性。平衡易位患者根據(jù)同源染色體相互交換、分離以及配對(duì)的規(guī)律，能夠形成十八種不同類型的配子方式，但是在這中間，只有一種是正常的，剩下的都是異常配子，這些異常配子在和正常配子結(jié)合成合子以后，大多都是因?yàn)槿旧w不平衡等緣故伴有畸形兒、流產(chǎn)或者是死胎等情況發(fā)生[6]。羅伯遜易位患者的遺產(chǎn)物質(zhì)沒(méi)有明顯丟失，所以從外觀上看，智力和表型的發(fā)展均顯示正常。就此篇文章作為分析對(duì)象的自然流產(chǎn)患者，和文獻(xiàn)提供的資料相符，易位11例占染色體異常類型的68.75%，而且這些患者均發(fā)生過(guò)一次到六次的自然流產(chǎn)，大多數(shù)伴有消化道異常、先天病、脊柱裂、腦積水以及無(wú)腦兒等病狀，在分析羅伯遜易位對(duì)象中發(fā)生過(guò)一次到七次自然流產(chǎn)，都為同源染色體易位，這些患者因?yàn)閲?yán)重畸形或者是形成單體都會(huì)發(fā)生早期自然流產(chǎn)。

染色體倒位通?？梢苑譃閮煞N形式，即為：臂內(nèi)倒位和臂間倒位。在臨床實(shí)踐中，常見(jiàn)的為9號(hào)染色體臂間倒位。因?yàn)闆](méi)有遺產(chǎn)物質(zhì)的增減，所以染色體并無(wú)明顯的表型效應(yīng)。染色體倒位是染色體在兩次斷裂之后形成的片段旋轉(zhuǎn)180°又進(jìn)行的重接才形成的，它也位列于染色體畸變的范疇[7]。倒位片段在一般情況下越短，那么缺失以及重復(fù)的部分相對(duì)較長(zhǎng)，這樣一來(lái)形成正常配子的幾率也就極低，這類患者在懷孕期間，導(dǎo)致死胎、畸胎、不孕或者是習(xí)慣性流產(chǎn)的可能性很高。

有分析結(jié)果顯示，染色體異常的發(fā)生率和自然流產(chǎn)的次數(shù)有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，換而言之，流產(chǎn)次數(shù)越多，那么檢查出染色體異常的幾率也就越高，所以在孕期十分有必要檢查染色體核型，一般情況下，可以將復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)看作是染色體核型分析的主要特征[8]。和文獻(xiàn)資料中基本相符，流產(chǎn)的次數(shù)在很大程度上影響了染色體核型異常。本項(xiàng)研究的分析結(jié)果為植入前遺傳學(xué)、產(chǎn)前診斷以及遺傳咨詢提供了大量的參考資料。另外，建議將此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于再生育指導(dǎo)以及優(yōu)生指導(dǎo)的工作領(lǐng)域中，盡可能降低先天性畸形兒的出生率，提高我國(guó)人口的整體素質(zhì)。

[1] 郝勝菊，梁濟(jì)慈，鄭雷.蘭州地區(qū)6665例遺傳咨詢患者外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2012（3）：162-163.

[2] 董毅飛，張征，彭海英，等.3505例不育癥患者細(xì)胞遺傳學(xué)分析及其與輔助生殖技術(shù)臨床結(jié)局的關(guān)系[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，36（5）：103.

[3] 周靜，惠偉戎，許爭(zhēng)峰.南京地區(qū)4335例遺傳咨詢者外周血染色體核型分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2012，28（9）：224-225.

[4] 陸云龍.銅陵地區(qū)320例遺傳咨詢患兒細(xì)胞遺傳學(xué)與臨床分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2012，22（9）：123.

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[6] 邱麗茵，張榮蓮，何德欽.114對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)夫婦的染色體分析[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，34（2）：129.

[7] 韓榮榮，游紅亮，姜雨婷，等.長(zhǎng)春地區(qū)1200例自然流產(chǎn)患者染色體核型分析[J].中國(guó)婦幼保健，2011，62（15）：87.

[8] 曹芳，虞斌，張曉青，等.反復(fù)自然流產(chǎn)夫婦染色體核型分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，34（24）：53.