徐振霞 賈恩志 朱鐵兵 王連生 曹克將 馬文珠 楊志健

快速的靜息心率與壽命縮短相關(guān)［1］。最近，靜息心率的增加正在成為新的心血管危險因素［2］。事實上，在歐洲的老年男性和中國的成人中顯示較高的心率可能與心血管發(fā)病率和死亡率有關(guān)［3-4］。此外，相關(guān)的研究顯示快的靜息心率是心功能差的患者和急性心肌梗死后在醫(yī)院內(nèi)死亡的患者的獨立危險因素［5］。眾所周知，靜息心率反映自主活動，一些研究也表明靜息心率與中國的高血糖女性以及健康人的代謝綜合征相關(guān)［6-7］。然而，有關(guān)ST段抬高性心肌梗死患者的靜息心率與心血管疾病危險因素相關(guān)的文獻卻很少。

本研究探討在急性ST段抬高性心肌梗死的中國人群中靜息心率與心血管疾病危險因素之間的關(guān)系，希望能對ST段抬高性心肌梗死的治療帶來新的思路。

1 資料和方法

1.1 研究對象 從2002年1月9日至2010年7月5日，在南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，本研究連續(xù)入選了急性ST段抬高性心肌梗死的患者1234例。急性心肌梗死診斷標準:連續(xù)胸痛≥30 min，心電圖上至少有2個相鄰的導聯(lián)ST段抬高＞2.0 mm以及肌酸激酶同功酶(CKMB)升高大于正常參考值的2倍以上。排除標準是心源性休克、嚴重肝和(或)腎功能不全、藥物的過敏反應(yīng)和嚴重低血容量。

1.2 心率和血壓的測量 患者在進入病房后，接診醫(yī)師立即對病人進行完整的體格檢查并且記錄了詳細的病史資料?；颊叩男穆屎脱獕菏且曰颊叩谝淮芜M入病房時的心率和血壓為準。患者被要求坐下來放松，至少休息5 min，心率的測量是通過測量至少30 s的患者心率獲得。血壓測量值為連續(xù)測量3次取其平均值。

1.3 實驗室測量 總膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、空腹高密度脂蛋白膽固醇、空腹低密度脂蛋白膽固醇、血尿素氮和肌酐由AU2700全自動生化分析儀測定。

1.4 血液學的測量 每個患者的血液樣本在病房內(nèi)獲得。測量指標包括總白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)和嗜堿性粒細胞計數(shù)，這些指標均是使用自動血液分析儀(拜耳診斷程序ADVIA120)獲得。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析采用SPSS 16.0。按照心率的四分位間距將患者分為4組。非正態(tài)分布資料包括收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、空腹高密度脂蛋白膽固醇、空腹低密度脂蛋白膽固醇、血尿素氮、肌酐、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)和嗜堿性粒細胞計數(shù)，以中位數(shù)和四分位數(shù)間距的形式表示其集中趨勢，統(tǒng)計分析使用了Mann-Whitney U檢驗或在適當情況下使用Kruskal-Wallis檢驗。Spearman相關(guān)分析評估兩個定量變量之間的關(guān)系。多元線性回歸分析用來評估心率的獨立危險因素。

2 結(jié)果

2.1 不同心率患者的人口學、臨床和生物學特征 此項研究共有1234例患者入選，其中男987例，女247例?；颊咧形荒挲g65歲。其中，709例患者為前壁心肌梗死，496例為下壁心肌梗死，29例側(cè)壁心肌梗死。

所有患者入院時靜息心率最小33次/min，最大170次/min，中位靜息心率為75次/min。4組患者的血尿素氮、肌酐、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)以及單核細胞計數(shù)在統(tǒng)計學上存在顯著差異(P＜0.05或0.01)。見表1。

表1 入選患者的年齡、臨床與生物化學特征

2.2 患者入院時靜息心率相關(guān)因素分析 入院靜息 心率與血中尿素氮(r=0.118，P=0.000)，肌酐(r=0.081，P=0.004)，收縮壓(r=0.065，P=0.023)，舒張壓(r=0.122，P=0.000)，空腹血糖(r=0.138，P=0.000)，白細胞計數(shù)(r=0.143，P=0.000)，中性粒細胞計數(shù)(r=0.148，P=0.000)，及嗜酸性粒細胞計數(shù)(109/L)(r=0.090，P=0.002)呈顯著正相關(guān)。

2.3 入院時靜息心率作為應(yīng)變量的多元線性分析入院時靜息心率作為應(yīng)變量，年齡、性別、血肌酐、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、嗜酸性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)以及嗜堿性粒細胞計數(shù)作為自變量。多元線性分析顯示中性粒細胞計數(shù)(β=0.188，P=0.000)，舒張壓(β=0.153，P=0.000)，尿素氮(β=0.082，P=0.005)與入院靜息心率呈顯著的獨立相關(guān)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示急性心肌梗死患者入院時靜息心率與中性粒細胞計數(shù)、舒張壓以及血肌酐水平顯著有關(guān)，即使調(diào)整了空腹血糖、血脂以及其他的一些潛在的混雜因素，這種正相關(guān)依然存在。急性心肌梗死是成人和急性心梗后患者死亡的首要原因，同時也增加了進展為心衰的危險，重要的是在早期對心臟重塑和未來不良事件的發(fā)生風險作出評估［5］。新的證據(jù)表明，入院時的靜息心率是接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療［5，8］和溶栓治療的急性心梗患者預(yù)后的一個獨立的危險因素［9］。以往的研究和本研究的結(jié)果顯示，與其他臨床和實驗室參數(shù)比較，入院時靜息心率在和患者第1次接觸時很容易獲得并且能夠提供預(yù)后的信息。因此，入院時靜息心率有助于快速決策。

最近，一項關(guān)于健康人群的大規(guī)?，F(xiàn)況調(diào)查顯示，靜息心率提高與代謝綜合征有關(guān)［7］。在健康人群和有動脈粥樣硬化危險因素的人群中，靜息心率與炎癥標志物如纖維蛋白原、高敏C反應(yīng)蛋白以及中性粒細胞相關(guān)［10］。以前關(guān)于粒細胞計數(shù)和以Gensini評分為參考的冠狀動脈造影特征之間關(guān)系的研究顯示，粒細胞增多可能在冠狀動脈粥樣硬化的過程中發(fā)揮重要作用［11］。以前尚未有冠心病患者靜息心率和血肌酐之間關(guān)系的研究。目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了在急性ST段抬高性心肌梗死患者中，入院時靜息心率與中性粒細胞計數(shù)、舒張壓和血肌酐存在正相關(guān)。

此種關(guān)系確切的機制尚不清楚，但是交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活可能是一個共同的原因。如果有進一步的研究來證實，這種關(guān)系可能成為治療過程中考慮的一方面。眾所周知，靜息心率反映自主神經(jīng)系統(tǒng)的活性，幾項研究證實靜息心率與高血糖、高胰島素血癥、代謝綜合征和死亡率相關(guān)［12-14］。急性心肌梗死伴隨著自主神經(jīng)的失衡，其特點是交感神經(jīng)的激活和副交感神經(jīng)的失活［15-16］。

該項研究發(fā)現(xiàn)，在急性ST段抬高性心肌梗死患者中，入院時靜息心率與中性粒細胞計數(shù)、舒張壓以及血肌酐存在正相關(guān)，可能的原因是交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活。

［1］Levine H.Rest heart rate and life expectancy［J］.JACC，1997，30(4):1104-1106.

［2］Palatini P.Heart rate:a strong predictor of mortality in subjects with coronary artery disease［J］.Eur Heart J，2005，26(10):943-945.

［3］Menotti A，Mulder I，Nissinen A，et al.Prevalence of morbidity and multimorbidity in elderly male populations and their impact on 10-year all-cause mortality:The FINE study(Finland，Italy，Netherlands，Elderly)［J］.J Clin Epidemiol，2001，54(7):680-686.

［4］Mao Q，Huang JF，Lu X，et al.Heart rate influence on incidence of cardiovascular disease among adults in China［J］.Int J Epidemiol，2010，39(6):1638-1646.

［5］Honda T，Kanazawa H，Koga H，et al.Heart rate on admission is an independent risk factor for poor cardiac function and in-hospital death after acute myocardial infarction［J］.J Cardiol，2010，56(2):197-203.

［6］Zhang X，Shu XO，Xiang YB，et al.Resting heart rate and risk of type 2 diabetes in women［J］.Int J Epidemiol，2010，39(3):900-906.

［7］Rogowski O，Steinvil A，Berliner S，et al.Elevated resting heart rate is associated with the metabolic syndrome［J］.Cardiovasc Diabetol，2009，8:55.

［8］Parodi G，Bellandi B，Valenti R，et al.Heart rate as an independent prognostic risk factor in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Atherosclerosis，2010，211(1):255-259.

［9］Disegni E，Goldbourt U，Reicher-Reiss H，et al.The predictive value of admission heart rate on mortality in patients with acute myocardial infarction.SPRINT Study Group.Secondary Prevention Reinfarction Israeli Nifedipine Trial［J］.J Clin Epidemiol，1995，48(10):1197-1205.

［10］Rogowski O，Shapira I，Shirom A，et al.Heart rate and microinflammation in men:a relevant atherothrombotic link［J］.Heart，2007，93(8):940-944.

［11］Jia EZ，Yang ZJ，Yuan B，et al.Relationship between leukocyte count and angiographical characteristics of coronary atherosclerosis［J］.Acta Pharmacol Sin，2005，26(9):1057-1062.

［12］Beddhu S，Nigwekar SU，Ma X，et al.Association of resting heart rate with insulin resistance，cardiovascular events and mortality in chronic kidney disease［J］.Nephrol Dial Transplant，2009，24(8):2482-2488.

［13］Hasegawa T，Watase H.Association of heart rate with coronary risk factors and increased white blood cell counts in healthy Japanese people［J］.J Atheroscler Thromb，2003，10(4):259-263.

［14］Festa A，D'Agostino R Jr，Hales CN，et al.Heart rate in relation to insulin sensitivity and insulin secretion in nondiabetic subjects［J］.Diabetes Care，2000，23(5):624-628.

［15］Graham LN，Smith PA，Stoker JB，et al.Time course of sympathetic neural hyperactivity after uncomplicated acute myocardial infarction［J］.Circulation，2002，106(7):793-797.

［16］Hogarth AJ，Graham LN，Mary DA，et al.Gender differences in sympathetic neural activation following uncomplicated acute myocardial infarction［J］.Eur Heart J，2009，30(14):1764-1770.