周愛(ài)萍

（浙江省溫嶺市婦幼保健院，浙江 溫嶺 317500）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是小兒哮喘的一種特殊類(lèi)型，臨床表現(xiàn)為慢性、頑固性咳嗽，早期不及時(shí)治療疾病會(huì)遷延性發(fā)展，甚至惡化成嚴(yán)重小兒哮喘，導(dǎo)致肺氣腫、肺心病等一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。由于CVA病因復(fù)雜，目前仍缺乏特效療法，多采用止喘、抗炎、抗過(guò)敏等治療，但小兒各組織器官功能尚未健全，副作用多，依從性差，療效并不佳，即使治愈也易復(fù)發(fā)[1]。2009年至2011年，我院采用孟魯司特鈉與舒利迭聯(lián)合治療54例咳嗽變異性哮喘患兒，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年12月我院收治的CVA患兒108例，符合全國(guó)兒科哮喘協(xié)作防治組制訂的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，無(wú)發(fā)熱等感染征象，無(wú)喘息癥狀，經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效，無(wú)呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥，排除先天性心臟病、結(jié)核、氣管異物等疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組54例。兩組患兒性別、年齡、病程、病情等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表 1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患兒入院確診后均給予吸氧、化痰、止咳、抗感染等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組吸入舒利迭（沙美特羅／丙酸氟替卡松）50μg／250μg／次，每日2次。觀(guān)察組聯(lián)合給予孟魯司特鈉咀嚼片，劑量為 4mg（1～5歲），5mg（6～10歲），每晚頓服。兩組療程均為 2 個(gè)月。每天觀(guān)察患兒咳嗽癥狀變化及不良反應(yīng)，記錄咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況；療程結(jié)束后隨訪(fǎng)12個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀消失，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；有效：用藥1周內(nèi)咳嗽癥狀明顯減輕，1個(gè)月內(nèi)消失，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；無(wú)效：咳嗽癥狀無(wú)明顯改善或加重。以顯效＋有效合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。對(duì)照組出現(xiàn)口干3例，嘔吐2例，輕度腹瀉1例；觀(guān)察組出現(xiàn)口干4例，嘔吐1例，聲音嘶啞1例，輕度瘙癢1例。兩組不良反應(yīng)均輕微，未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)，兩組比較，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

表2 兩組臨床療效比較 [例（%）]

表3 兩組患兒咳嗽緩解、消失時(shí)間比較（±s）

表3 兩組患兒咳嗽緩解、消失時(shí)間比較（±s）

組別觀(guān)察組(n＝54)對(duì)照組(n＝54)t P咳嗽緩解時(shí)間（d）4.42 ± 1.30 6.37 ± 2.48 4.21＜ 0.05咳嗽消失時(shí)間（d）7.64 ± 1.95 10.63 ± 1.82 4.52＜ 0.05

表4 兩組患兒復(fù)發(fā)率比較

3 討論

CVA發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此病在本質(zhì)上與哮喘相同，是由嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴T細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣管慢性炎癥，具有氣道高反應(yīng)性，能直接導(dǎo)致氣道阻塞[4]。因此，對(duì)CVA的治療與哮喘相似，控制氣道痙攣，抑制氣道高反應(yīng)性是關(guān)鍵。

目前，“全球哮喘防治倡議”和“中國(guó)哮喘防治指南”均推薦糖皮質(zhì)激素和β受體激動(dòng)劑為標(biāo)準(zhǔn)方案。舒利迭正是這樣一種復(fù)合制劑，其中沙美特羅是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮β2受體使支氣管平滑肌松弛，具有明顯的抑制氣道高反應(yīng)性和抗炎作用；丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素，具有持久高效的局部抗炎活性，明顯減輕氣道炎癥[5]。目前舒利迭在臨床已廣泛用于治療哮喘，對(duì)中青年患者效果較好，但對(duì)小兒未顯示良好的順應(yīng)性。這是因?yàn)榘兹┦窍年P(guān)鍵介質(zhì)，炎癥細(xì)胞釋放白三烯，白三烯與受體結(jié)合導(dǎo)致嗜酸細(xì)胞聚集，使炎癥細(xì)胞向肺內(nèi)浸潤(rùn)，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。而糖皮質(zhì)激素并不能抑制體內(nèi)白三烯的合成和阻斷外源性白三烯所致的呼吸道收縮及氣道高反應(yīng)性[6]。因此，上述方案對(duì)小兒并不理想，有必要探索一種新的安全有效的治療方法。

孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合半胱酸受體而抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，有效抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加及支氣管痙攣，減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，降低氣道高反應(yīng)[7]。周霞等[8]報(bào)道孟魯司特鈉與舒利迭治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效相似。筆者將孟魯司特鈉與舒利迭聯(lián)合用于治療小兒CVA，結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率顯著高于對(duì)照組，咳嗽緩解、消失時(shí)間也顯著早于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)比較無(wú)顯著差異。因此，筆者認(rèn)為孟魯司特鈉與舒利迭聯(lián)合治療小兒咳嗽變異性哮喘能顯著提高療效，迅速緩解癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

[1]孜維地古麗.小兒咳嗽變異性哮喘53例臨床探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，11（25）：57 － 58.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸系分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華哮喘雜志(電子版)，2008，2（1）：3 － 13.

[3]徐 巖.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘34例[J].航空航天醫(yī)藥，2010，21（8）：1 458 － 1 459.

[4]許麗創(chuàng)，李海霞.130例小兒慢性咳嗽病因分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（9）：1 227 － 1 228.

[5]許小暑.舒利迭治療咳嗽變異性哮喘30例臨床觀(guān)察[J].臨床肺科雜志，2011，16（9）：1 451 － 1 452.

[6]馬紅珍.白三烯拮抗劑對(duì)咳嗽變異性哮喘的防治效果觀(guān)察[J].臨床肺科雜志，2009，14（5）：689.

[7]李克卉，周建輝.孟魯司特鈉輔助治療支氣管哮喘48例療效觀(guān)察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（19）：93 － 95.

[8]周 霞，石 群.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘65例[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17（13）：68 － 69.