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檢測抗核抗體譜在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治中的意義

2013-10-08 08:51:06程玉萍
解放軍醫(yī)藥雜志 2013年1期
關(guān)鍵詞:抗核雙鏈小體

程玉萍,李 麗

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病,病情表現(xiàn)復(fù)雜,致殘、致死率高。目前SLE的發(fā)病原因和機(jī)制尚不十分明確,但大量此方面的研究顯示,遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素與本病的發(fā)生有關(guān)。可累及多個臟器、血清中過度產(chǎn)生大量自身抗體是其主要臨床特征[1]。近年來隨著免疫學(xué)檢測技術(shù)的飛速發(fā)展,自身抗體檢測正廣泛應(yīng)用于臨床。SLE的突出表現(xiàn)為B淋巴細(xì)胞高度活化而產(chǎn)生多種針對自身組織的自身抗體,ANA是其中很重要的一種。本文重點(diǎn)探討抗核抗體譜(ANAs)檢測在SLE診治中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 對象與分組 選擇2008年6月—2010年2月我院門診及住院治療的SLE 102例(SLE組),男11例,女91例;年齡8~65歲,平均33.6歲;診斷均符合1997年美國風(fēng)濕學(xué)會 SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。選擇同期32例其他風(fēng)濕性疾病為疾病對照組,男4例,女28例;年齡7~62歲,平均37.2歲;其中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎18例,干燥綜合征8例,局限性硬化病、混合性結(jié)締組織病及幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎各2例,診斷均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。從本院體檢中心選擇健康體檢者30名作為正常對照組。3組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集:采集被測者空腹靜脈血3 ml,及時(shí)分離血清置-20℃冰箱保存。

1.2.2 檢測方法:抗核抗體(ANA)檢測:采用間接免疫熒光法,試劑盒由美國Scimedx公司提供,嚴(yán)格按說明書操作。ANAs檢測:采用德國歐蒙公司的免疫印跡法細(xì)胞核和細(xì)胞漿抗體譜3檢測試劑盒。操作步驟:取免疫印跡條帶,加入稀釋血清1.5 ml,置搖床上孵育30 min,沖洗3次后加入1∶10稀釋的酶標(biāo)抗人IgG抗體1.5 ml,置搖床上孵育30 min后沖洗3次,加入顯色劑置搖床上孵育10 min后沖洗3次。待膜條干后用掃描儀掃描,再用EUROLINEScan軟件判讀結(jié)果并打印成圖譜,根據(jù)著色強(qiáng)度,結(jié)果從0到(+)(弱陽性)、+、++、+++。

對資料完整的SLE住院患者治療后(出院前)檢測ANA和ANAs,追蹤觀察抗體水平的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)(手工計(jì)算),α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 ANA檢測結(jié)果 SLE組、疾病對照組和正常對照組的 ANA陽性率分別是:96.1%(98/102)、37.5%(12/32)、3.3%(1/30),SLE 組 ANA 陽性率顯著高于疾病對照組和正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。

2.2 ANAs檢測結(jié)果 在正常對照組中未檢出針對15種抗原的抗體,而在SLE組和疾病對照組抗體出現(xiàn)了不同程度的陽性。SLE組抗nRNP/Sm抗體、抗Sm抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體及抗核糖體P蛋白抗體陽性率與疾病對照組和正常對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01),見表 1。

表1 3組抗核抗體譜15種抗體陽性率比較

2.3 SLE組一次性檢出抗體陽性結(jié)果 SLE組只有3.9%的患者出現(xiàn)單項(xiàng)抗體陽性,有93.1%的SLE患者一次性檢出了2項(xiàng)及以上抗體,見表2。

2.4 動態(tài)觀察ANA、抗Sm抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗核小體抗體變化結(jié)果 對資料完整且ANA、抗Sm抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗核小體抗體同時(shí)陽性的20例SLE住院患者進(jìn)行了追蹤觀察,治療后上述抗體均有不同程度的轉(zhuǎn)陰和(或)滴度下降,見表3。

表2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡組一次性檢出抗體陽性情況(n=102)

表3 20例系統(tǒng)性紅斑狼瘡住院患者4種抗體治療前、后比較

3 討論

ANA靶抗原含義已由傳統(tǒng)的細(xì)胞核擴(kuò)展到現(xiàn)在的整個細(xì)胞,即是一組將自身所有抗原成分作為靶抗原的自身抗體的總稱。有學(xué)者認(rèn)為ANA可有助于早期診斷SLE,它在抗雙鏈DNA抗體和抗組蛋白抗體出現(xiàn)之前即可檢測到[4]。本研究中102例SLE ANA陽性率達(dá)96.1%,明顯高于疾病對照組(37.5%)和正常對照組(3.3%)。但由于 ANA也可在多種風(fēng)濕性疾病中出現(xiàn),故ANA檢測對SLE診斷僅有重要的篩查價(jià)值。

采用德國歐蒙公司高度純化抗原包被膜條印跡法試劑盒,可一次性檢測出針對15種抗原的抗體,組成ANAs。本研究中SLE組檢測ANAs 15種抗體,除抗PM-Scl抗體陰性外,均出現(xiàn)不同程度的陽性。而其中對SLE診斷特異性較高的抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗nRNP/Sm抗體、抗核糖體P蛋白抗體及抗Sm抗體陽性率分別為 67.6%、61.8%、50.0%、43.1%、41.2% 及36.3%,與疾病對照組和正常對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

抗Sm抗體、抗雙鏈DNA抗體和抗核糖體P蛋白抗體是目前公認(rèn)的幾種SLE特異性抗體??筍m抗體幾乎僅見于SLE,是SLE的標(biāo)記性抗體。本研究中疾病對照組無一例抗Sm抗體陽性,但SLE組其陽性率較低,為36.3%,與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5]。由于抗Sm抗體在SLE不活動時(shí)亦可陽性,可作為回顧性診斷的依據(jù)[6]。抗雙鏈DNA抗體絕大多數(shù)只出現(xiàn)在SLE患者中,在SLE的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。有研究證實(shí),抗雙鏈DNA抗體與DNA結(jié)合成為免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積,或直接作用于腎小球抗原而造成SLE患者的腎損傷。抗雙鏈DNA抗體與狼瘡腎炎、關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱密切關(guān)聯(lián)[7]。因此,檢測抗雙鏈DNA抗體不僅有助于診斷SLE,還可以判斷SLE的活動性及評價(jià)療效。抗核糖體P蛋白抗體在SLE早期較抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體先呈現(xiàn)陽性,故對SLE早期診斷有重要價(jià)值[8],且在抗雙鏈DNA抗體或抗Sm抗體陰性者中仍可出現(xiàn)陽性,聯(lián)合檢測可減少SLE的漏診。

RNP抗原可在多種自身免疫性疾病中存在,但與混合性結(jié)締組織病(MCTD)關(guān)系最密切,抗nRNP/Sm抗體被認(rèn)為是MCTD的標(biāo)志性抗體[9],MCTD患者該抗體幾乎均為陽性,且其滴度很高。抗nRNP/Sm抗體在SLE中也有一定的陽性率。由于RNP與Sm有相同抗原位點(diǎn),抗RNP抗體陽性有時(shí)伴隨抗Sm抗體陽性,反之亦然。因此抗nRNP/Sm抗體和抗Sm抗體應(yīng)同時(shí)檢測并根據(jù)滴度的高低加以鑒別。

抗核小體抗體是細(xì)胞凋亡過程中在細(xì)胞核內(nèi)裂解釋放的染色質(zhì)成分,由雙鏈DNA分子環(huán)繞組蛋白組成的核心構(gòu)成,因此屬于抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體。有研究者報(bào)道,抗核小體抗體診斷SLE特異性高、敏感性強(qiáng),可作為 SLE診斷的又一標(biāo)記性抗體[10]。本研究結(jié)果顯示,SLE患者中抗核小體抗體陽性率最高,為67.6%??闺p鏈DNA抗體陽性的SLE患者常伴抗核小體抗體陽性,但又不完全重疊,可能是這兩種抗體出現(xiàn)于疾病的不同階段所致。

抗組蛋白抗體包括 H1、H2A、H2B、H3、H4等亞型,可在多種風(fēng)濕性疾病中出現(xiàn)[11],特異性較差。本研究中疾病對照組抗組蛋白抗體陽性率僅為6.2%,SLE組為50%,比王嫻默等[12]報(bào)道的40%略高,可能選擇的病例及檢測方法不同有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示,93.1%的SLE患者可一次性檢出2項(xiàng)及以上抗體,其中有2例出現(xiàn)了9項(xiàng)抗體同時(shí)陽性,但多集中在2~7項(xiàng),而疾病對照組3項(xiàng)抗體同時(shí)陽性僅5例,無4項(xiàng)以上同時(shí)陽性者。這可能是由于SLE為一種異質(zhì)性疾病,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,不同患者的病情和受累臟器差異懸殊,在疾病的不同階段,血清中出現(xiàn)了不同的抗體。如在本研究中,有56.9%和20.6%的SLE患者抗SS-A抗體和抗SS-B抗體陽性??筍S-A抗體和抗SS-B抗體是干燥綜合征的標(biāo)記性抗體,因SLE患者常并發(fā)干燥綜合征,故有些SLE患者血清中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體陽性。

此外,本研究對ANA、抗Sm抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗核小體抗體同時(shí)陽性的20例資料完整的SLE住院患者治療前、后進(jìn)行了動態(tài)觀察。除了ANA未做滴度測定,20例經(jīng)治療后上述抗體均有不同程度的轉(zhuǎn)陰和(或)滴度下降,抗雙鏈DNA抗體及抗核小體抗體好轉(zhuǎn)率達(dá)到85.0%和65.0%,提示這兩種抗體滴度的變化可能與SLE的活動度相關(guān),但具體機(jī)制有待擴(kuò)大樣本量深入觀察。

總之,由于SLE患者疾病活動程度、病情不同,實(shí)驗(yàn)方法、檢測試劑存在差異,因此ANAs檢測的敏感性和特異性存在差異[13-14],不能以某一次某一項(xiàng)檢測結(jié)果來診斷SLE。聯(lián)合檢測動態(tài)觀察ANAs可避免因單項(xiàng)檢測而出現(xiàn)的漏診,有利于提高SLE的檢出率,還可監(jiān)測疾病活動程度,對制訂治療方案有重要意義。

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