黃 麗，李 莉，蘭 超，段國宇

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)部 河南鄭州 450052)

百草枯(paraquat，PQ)又名“克無蹤”，是世界上用量較大的除草劑。人可通過口服、皮膚接觸及呼吸道吸入而引起中毒。百草枯中毒主要引起肺損傷(ALI)，大量百草枯中毒可短時間內(nèi)引起急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)、多臟器功能障礙綜合癥(MODS)而死亡，中小劑量中毒患者主要引起急性肺泡炎等肺損傷，久之出現(xiàn)肺纖維化。百草枯中毒引起的肺損傷與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等有關(guān)，其主要病理改變?yōu)樵缙诘募毙苑闻菅准巴砥诜卫w維化改變［1］。大量活性氧(ROS)生成是百草枯中毒的主要機(jī)制之一。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥，但近年來研究發(fā)現(xiàn)其還具有抗炎，改善內(nèi)皮功能，抗氧化等作用［2］。

1 材料及方法

1.1 實驗動物與主要試劑 健康的成年SPF級SD大鼠40只，10～12周齡，體重260～304 g，由河南省動物實驗中心提供，經(jīng)質(zhì)量檢測均合格。20%百草枯溶液(美國Sigma公司)，阿托伐他汀鈣片(阿樂)(10 mg/片，北京嘉琳藥業(yè)股份有限公司)，SOD、GSH-PX試劑盒(南京建成生物工程研究所)。

1.2 實驗方法 實驗動物分組及模型建立:將動物隨機(jī)分為正常對照組，單純?nèi)径窘M，阿托伐他汀治療低劑量組、高劑量組4組。單純?nèi)径窘M及各治療組大鼠給予百草枯溶液80 mg/kg一次性灌胃，建立大鼠百草枯中毒模型。阿托伐他汀低、高劑量組分別在染毒后30 min給予阿托伐他汀20、40 mg/kg灌胃，之后每日1次，共7 d。單純?nèi)径窘M及正常對照組給予等量生理鹽水灌胃。以上所有動物及實驗操作均嚴(yán)格按照實驗動物倫理道德法規(guī)進(jìn)行。

1.3 動物標(biāo)本收集及指標(biāo)檢測 末次給藥后24 h解剖動物，取右下肺行HE染色，右上肺組織用于制肺組織勻漿測SOD、GSH-PX水平。SOD、GSH-PX檢測嚴(yán)格按照試劑說明書所述步驟及方法進(jìn)行。

1.4 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示。組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素ANOVA檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺臟HE染色結(jié)果 正常對照組肺泡壁完整，肺泡間隔薄，無異常滲出物。單純?nèi)径窘M可見肺泡間隔明顯增寬，肺泡塌陷嚴(yán)重，有炎性細(xì)胞浸潤。治療組肺泡間隔增寬程度、肺泡塌陷及炎性細(xì)胞浸潤程度較單純?nèi)径窘M減輕，比正常對照組增寬，各治療組中高劑量組病變最輕，低劑量組最重。詳細(xì)見圖1～4。

2.2 SOD、GSH-PX檢測結(jié)果 染毒組與正常對照組相比明顯降低(P＜0.05)，各給藥組與染毒組相比均有明顯升高(P＜0.05)，高、低劑量相比，高劑量組與低劑量組相比有差異(P＜0.05)。見表1及圖5。

表1 各組肺組織GSH-PX(活力單位)及SOD(U/mgprot)的檢測結(jié)果()

表1 各組肺組織GSH-PX(活力單位)及SOD(U/mgprot)的檢測結(jié)果()

3 討論

他汀類藥物是較常用的降脂藥及抗動脈粥樣硬化穩(wěn)定粥樣斑塊的藥物。另外，近年來的實驗研究表明其可能抑制炎癥及對機(jī)體氧化損傷有保護(hù)作用，還有改善血管內(nèi)皮功能［3］、抗血小板聚集［4］、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)［5］等作用，對神經(jīng)系統(tǒng)損傷也有保護(hù)作用［6］。他汀類藥物主要通過減少超氧陰離子(O－2)的產(chǎn)生，清除氧自由基，減少機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，起到抗氧化作用［7］。目前研究表示他汀類藥物還可應(yīng)用于膿毒癥和膿毒癥休克，降低其死亡率［8］。還可用于骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕類疾病及輔助治療腫瘤性疾病。本研究中阿托伐他汀治療組抗氧化因子SOD、GSH-PX值較單純中毒組明顯增高，肺組織損傷較其明顯減輕。

百草枯對人體內(nèi)多個臟器均有毒性，患者可出現(xiàn)肺損傷、肝功能損傷、腎損傷、全身炎癥反應(yīng)甚至死亡［9-12］。由于百草枯中毒尚無特效解毒劑，病死率極高，口服中毒者死亡率可達(dá)60%～80%［13］。即使經(jīng)治療后生存的患者也會出現(xiàn)不同程度肺纖維化［14-15］。其主要中毒機(jī)制為大量活性氧(ROS)產(chǎn)生，細(xì)胞膜受到脂質(zhì)過氧化損傷，進(jìn)而導(dǎo)致肺出血、細(xì)胞壞死、細(xì)胞透明膜變性等改變［16］。SOD、GSH-PX是機(jī)體內(nèi)重要的兩種抗氧化保護(hù)酶。本次研究結(jié)果顯示大鼠染毒后肺組織中 SOD、GSH-PX比對照組明顯降低(P＜0.05)，機(jī)體抗氧化保護(hù)酶明顯降低，導(dǎo)致肺組織損傷明顯加重。給與阿托伐他汀治療后肺臟損傷程度較單純?nèi)径窘M減輕。與染毒組相比，治療組SOD、GSH-PX水平明顯升高(P＜0.05);表明阿托伐他汀可通過增加機(jī)體的抗氧化能力對急性百草枯中毒所致的過氧化損傷有保護(hù)作用，進(jìn)而減輕肺損傷，這為百草枯中毒救治及相關(guān)研究提供了新的方向。

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