張 怡，張吉?jiǎng)?，陳其軍，范汪洋，?yīng)一櫻

(寧波市鄞州第二醫(yī)院，浙江 寧波 315010)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

血管舒緩素治療早期糖尿病腎病的療效觀察

張 怡，張吉?jiǎng)?，陳其軍，范汪洋，?yīng)一櫻@

(寧波市鄞州第二醫(yī)院，浙江 寧波 315010)

目的：探討血管舒緩素治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法選擇血糖控制平穩(wěn)的早期糖尿病腎病患者76例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組予常規(guī)降糖、降壓治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血管舒緩素腸溶片，觀察治療后患者24小時(shí)尿蛋白定量、腎功能及血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果治療組治療有效率為81.58%，明顯高于對(duì)照組的34.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后治療組患者24小時(shí)尿蛋白定量較治療前明顯下降(P<0.05)，且下降程度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者治療后全血比黏度(高、中、低切)及血漿黏度均有明顯下降(P<0.05)，且治療后治療組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論血管舒緩素可顯著降低患者24小時(shí)尿蛋白水平，改善早期糖尿病腎病患者腎小球血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

血管舒緩素；糖尿病腎??；蛋白尿

Abstract：[Objective] To investigate the clinical efficacy of kallikrein on patients with early diabetic nephropathy. [Method] 76 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into two groups. The control group was treated with conventional antidiabetic and antihypertensive. The treatment group was treated with kallikrein besides the conventional treatment. The serum creatinine, blood urea nitrogen and blood rheology indicators were compared before and after treatment. [Result] Therapy effective rate in treatment group was 81.58% and it was significantly higher than the control group (34.21%). In treatment group, the urinary protein excretion decreased significantly after treated (P<0.05), and the urine protein levels were significantly lower than those in control group (P <0.05). The whole blood viscosity (high, medium, low cut) and plasma viscosity were significantly decreased (P <0.05) in two groups, but these parameters in the treatment group were significantly lower (P<0.05). [Conclusion] The kallikrein in treating early diabetic nephropathy can reduce the urinary protein and improve the glomerular hemodynamics.

Keywords:kallikrein; diabetic nephropathy; proteinuria

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，患者一旦出現(xiàn)蛋白尿，則呈進(jìn)行性發(fā)展直至終末期腎病，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。DN早期表現(xiàn)為尿中出現(xiàn)微量白蛋白，血液流變學(xué)改變，晚期易出現(xiàn)心、腦血管疾病及微血管病變，對(duì)糖尿病患者遠(yuǎn)期預(yù)后造成嚴(yán)重影響，若在早期給予積極治療有望延緩病程的進(jìn)一步進(jìn)展[2]，對(duì)改善DN患者預(yù)后具有重要意義。目前對(duì)于DN患者的治療比較公認(rèn)的方案為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)類藥物，但該類藥物有其應(yīng)用的某些禁忌癥，如腎動(dòng)脈狹窄、嚴(yán)重咳嗽等，故需要尋找一種藥物可以改善DN患者早期病變，加強(qiáng)ACEI/ARB類藥物的療效，筆者近年來(lái)采用血管舒緩素腸溶片治療早期DN取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院腎內(nèi)科2011年1月至2012年12月期間血糖控制平穩(wěn)(空腹≤8mmol/L，餐后≤11 mmol/L)的糖尿病腎病患者76例，均符合以下條件：(1)符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期符合國(guó)際通用的Mogensen早期標(biāo)準(zhǔn)[3]即尿白蛋白排泄率(UAER)持續(xù)升高在20～200ug/min(相當(dāng)于尿蛋白定量在30～300 mg/24h)；(2)排除合并其他原因引起的腎病，無(wú)嚴(yán)重肝病、感染、腫瘤、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良[血漿白蛋白(Alb)<25g/L]；(3)血壓控制良好(<140/90mmHg)。在獲取患者充分知情同意基礎(chǔ)上，按隨機(jī)數(shù)字表法將76例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(對(duì)照組)和血管舒緩素治療組(治療組)，每組38例，2組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般情況的比較

1.2 研究方法

2組患者均給予常規(guī)糖尿病治療，包括健康教育、合理膳食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，控制血脂、血壓、血糖等治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血管舒緩素腸溶片(怡開(kāi)，常州千紅生化制藥有限公司)240 U，口服，每日3次，療程為3個(gè)月。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

分別測(cè)定治療前、后患者腎功能、全血黏度、血漿黏度等指標(biāo)，血標(biāo)本為空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定腎功能；采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)2組血液流變學(xué)指標(biāo)。24小時(shí)尿的留取方式為：收集24小時(shí)尿樣于陰涼處或冰箱內(nèi)保存，不添加防腐劑，采用放射免疫法測(cè)定尿蛋白定量。療效判斷：顯效指患者治療后蛋白尿消失或者降低75%以上，有效指蛋白尿降低50%～75%，無(wú)效指蛋白尿降低少于50%或增加[4]?！帮@效+有效”為治療有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

經(jīng)治療對(duì)照組顯效6例，有效7例，無(wú)效25例，治療有效率為34.21%；治療組顯效14例，有效17例，無(wú)效7例，有效率為81.58%，治療組治療有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=17.49，P<0.05)。

2.2 2組患者治療前后尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后治療組患者尿蛋白定量明顯下降，且治療后尿蛋白水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)； 2組患者治療后全血比黏度(高、中、低切)及血漿黏度均有明顯下降，且治療組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見(jiàn)表2、表3。

表2 2組患者治療前后尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表3 2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)的比較

注：與同期對(duì)照組比較，#P<0.05 。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，是終末期腎衰竭的首要原因，其本質(zhì)是腎臟的微循環(huán)障礙[5]。本病發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是微血管病變所致，是引起各種慢性并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)。DN患者一旦出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿，預(yù)示患者腎功能將出現(xiàn)進(jìn)行性損害，直到進(jìn)展至終末期腎臟病[6]。根據(jù)UKPDS循證醫(yī)學(xué)結(jié)果即使強(qiáng)化治療組患者嚴(yán)格控制血糖、血壓，蛋白尿發(fā)生率只能下降20%-30%[7]，說(shuō)明常規(guī)只能部分防止腎病的發(fā)展。

血管舒緩素又名胰激肽原酶、胰激肽釋放酶，是人體激肽系統(tǒng)中的一種，具有調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，改善血管平滑肌舒縮的作用，因此可影響到腎小球血液動(dòng)力學(xué)。血管舒緩素通過(guò)作用于激肽酶原使其釋放激肽酶，釋放前列腺素E2，舒張血管平滑肌細(xì)胞，改善各系統(tǒng)血供。由于糖尿病腎病的根本原因是腎臟微血管病變產(chǎn)生的微循環(huán)障礙，故血管舒緩素改善微循環(huán)的作用在糖尿病腎病的治療中起到重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)血管舒緩素治療有效率明顯高于對(duì)照組，且該組患者尿蛋白定量明顯降低。

另有研究表明，糖尿病患者血液流變學(xué)指標(biāo)均有不同程度的增高，這是因?yàn)楦哐鞘辜t細(xì)胞聚集性增加，造成高粘、高凝狀態(tài)[8]。血液流變學(xué)障礙與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有顯著相關(guān)性。所以降低患者血液流變學(xué)指標(biāo)可有效減少其心、腦血管等并發(fā)癥的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者血流變學(xué)多項(xiàng)參數(shù)升高，治療后，2組患者上述指標(biāo)均有明顯降低，且治療組下降效果更明顯，進(jìn)一步證明了血管舒緩素可改善糖尿病腎病患者的高血黏滯度，改善腎小球血液動(dòng)力學(xué)。

綜上所述，血管舒緩素可改善早期糖尿病腎病患者腎小球血液動(dòng)力學(xué)，并顯著降低患者24小時(shí)尿蛋白定量水平，對(duì)于早期糖尿病腎病患者有較好的療效，在預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥方面亦有一定的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Sasaki J, Ikeda Y, Kuribayashi T, et al. A 52-week, randomized, open-label, parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance[J].

Clin Ther, 2008, 30(6):1089-1091.

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Efficacyofkallikreinonpatientswithearlydiabeticnephropathy

ZHANGYi，ZHANGJisheng，CHENQijun，F(xiàn)ANWangyang,YIYiying

(The Second Hospital of Yinzhou，Zhejiang 315010，China)

R587.2

B

1672-0024(2013)05-0051-04

張 怡(1982-)，女，廣東高要人，碩士，醫(yī)師。研究方向：慢性腎小球腎炎的診治

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應(yīng)一櫻 14362635@qq.com