★ 曾玉珍

(江西省德興市中醫(yī)院 德興 334200)

丹梔逍遙散加減治療假性性早熟68例

★ 曾玉珍

(江西省德興市中醫(yī)院 德興 334200)

目的：觀察清肝利濕、疏肝解郁類中藥治療假性性早熟的臨床療效。方法：納入合格的假性性早熟患者131例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分2組。試驗(yàn)組(n=68)：采用丹梔逍遙散加減(牡丹皮、梔子、夏枯草、白芍、澤瀉、枳殼、生地、郁金、柴胡等)。對照組(n=63)：服用逍遙丸(濃縮)。療程均為2周，停藥后觀察兩組患者治療前后的生理變化情況。結(jié)果：中藥丹梔逍遙散加減治療假性性早熟療效顯著，服藥3周有效率達(dá)95.6%，逍遙丸服藥3周有效率為84.1%，服丹梔逍遙散加減湯劑療效明顯優(yōu)于逍遙丸。結(jié)論：中藥丹梔逍遙散加減治療假性性早熟具有良好臨床療效，且費(fèi)用低，副作用小，值得大力推廣。

假性性早熟；丹梔逍遙散加減；逍遙丸；中醫(yī)藥療法

性早熟是指女孩在8歲，男孩在9歲以前呈現(xiàn)第二性征。[1]人生殖系統(tǒng)的發(fā)育和功能維持受下丘腦-垂體-性腺軸的控制。對性早熟的患兒，可按其下丘腦-垂體-性腺軸功能是否提前發(fā)動(dòng)分為真性和假性兩類，也就是現(xiàn)在的中樞性性早熟和外周性性早熟。

假性性早熟也稱為外周性或非GnRH依賴性性早熟。即出現(xiàn)腺腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤，以及因攝入含有性激素的藥物或食物所引起的性早熟。臨床表現(xiàn)有第二性征出現(xiàn)，但非青春期發(fā)動(dòng)，與下丘腦-垂體-性腺軸的活動(dòng)無關(guān)，而與內(nèi)源性或者外源性性激素水平升高有關(guān)。[2]本研究采用清肝利濕、疏肝解郁類中藥治療假性性早熟具有良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2007年3月-2013年9月兒科門診假性性早熟患者131例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組68例和對照組63例。部分患者平素喜食零食、奶飲品等。試驗(yàn)組采用丹梔逍遙散加減治療，其中女66例,男2例；最小年齡10個(gè)月，多見于6-7歲女童，主要表現(xiàn)為乳房有硬節(jié)、腫痛，陰毛出現(xiàn)。有1名男童約1歲8個(gè)月因長期喝奶飲料代替奶粉，表現(xiàn)為色素沉著明顯。對照組采用逍遙丸治療，其中女62例，男1例。西醫(yī)診斷參照2011頒布的全國性早熟治療指南(試行)。[2]中醫(yī)按肝經(jīng)濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)：乳核增大、觸之疼痛、女子分泌物增多、帶下色黃白、味穢、男子陰莖增大勃起、且射精、面部痤瘡、伴易怒嘆息、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦滑。

1.2 測定方法

根據(jù)性激素5項(xiàng)測定(FSH、LH、T、E2、17-OHP、17-KS)、X線腕骨片、B超、頭顱CT檢查的結(jié)果首先確定所選病例為假性性早熟。將2組用藥前后記錄癥狀及體征的變化。

1.3 干預(yù)措施

試驗(yàn)組采用丹梔逍遙散加減治療，藥用：牡丹皮9g、梔子6g、夏枯草9g、白芍9g、澤瀉6g、枳殼6g、生地9g、郁金6g、柴胡6g。每日1劑，日煎2次，藥煎成100-200mL混合后分2次服。(1-3歲取以上1/3量，4-7歲取以上2/3量)，7天為一個(gè)療程，服藥3個(gè)療程，停1周后觀察療效，3個(gè)月后隨訪。對照組口服逍遙丸(濃縮)。約2-5粒/次，3次/天，7天一個(gè)療程，服藥3個(gè)療程，停1周后觀察療效，3個(gè)月后隨訪。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療前后觀察乳房、陰毛、骨齡、B超的變化。治愈：乳房(按Tanner分期)B1，無陰毛生長，無陰道分泌物，骨齡<實(shí)際年齡，B超：子宮及卵巢(睪丸)容積無增大。好轉(zhuǎn)：乳房B3縮至B2或B4縮至B3，無陰毛生長，陰道分泌物減少或消失，骨齡<實(shí)際年齡，B超：子宮及卵巢(睪丸)容積無增大。無效：性征繼續(xù)發(fā)育，乳房B3-B4，陰毛生長，陰道分泌物多，骨齡≥實(shí)際年齡，骨齡超速1年以上，B超：子宮及卵巢(睪丸)容積增大，(女性卵巢>1mL,男性睪丸>4mL)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，治療有效率采用卡方檢驗(yàn)。P值<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組男女比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組療效比較，試驗(yàn)組總有效率為95.6%，對照組總有效率為84.1%，治試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組(T=62.8，P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

3 討論

兒童性早熟是一種生長發(fā)育性疾病，表現(xiàn)為青春期提前，女童多見。兒童性早熟如不及時(shí)治療，最終可造成兒童骨齡提前、生長障礙、身材矮小、身心障礙等。性早熟的原因有中樞性及周圍性，在這里我們主要談?wù)摰氖羌傩孕栽缡?。其病因主要分?大方面：遺傳性疾病，包括先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)、MuCune-Albright綜合征(MAS)和家族性高睪酮血癥;腫瘤，包括腎上腺皮質(zhì)腫瘤、性腺腫瘤、分泌絨毛膜促性腺激素(HCG)的腫瘤和卵巢囊腫。在當(dāng)今社會，環(huán)境雌激素物質(zhì)影響不可低估。研究表明，無論是在蔬菜瓜果還是在肉類食品中，都含有很高劑量的雌激素。最可能進(jìn)入食品中的雌激素物質(zhì)源是殺蟲劑，如萘二酚、呋喃等衍生物。此外，合成乙烯雌酚激素也經(jīng)常在家畜和家禽的養(yǎng)殖過程中使用。專家們認(rèn)為，從食物中進(jìn)入人體的雌激素和類雌激素物質(zhì)會破壞生理激素平衡，可能是女孩性成熟提前的主要原因。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝藏血、主疏泄，足厥陰肝經(jīng)循陰部，抵少腹，布脅肋，若因疾病或精神因素導(dǎo)致肝失疏泄，肝郁化火，可致“天癸”早至，第二性征提前出現(xiàn)。中醫(yī)藥辨治兒童性早熟以滋陰降火、疏肝瀉火為治療原則。

本組根據(jù)小兒的飲食習(xí)慣、生活習(xí)性、舌苔脈象，重點(diǎn)應(yīng)用了清肝利濕、疏肝解郁法。[3]本證為飲食不節(jié)，肝經(jīng)濕熱所致。主證女童雙側(cè)乳房隆起，白帶量多而腥臭，小陰唇色素沉著，男童陰莖勃起，急躁易怒，坐立不安，舌質(zhì)紅、苔薄黃，脈數(shù)。肝之經(jīng)脈布兩脅，繞陰器，乳房為肝經(jīng)所過之處。肝經(jīng)濕熱，疏泄太過，則表現(xiàn)為乳房隆起，陰莖勃起等早熟癥狀。肝火熾盛則見性情急躁。方用丹梔逍遙散加減(牡丹皮、梔子、夏枯草、白芍、澤瀉、枳殼、柴胡)，乳房脹痛加郁金、香附，帶下色黃加黃柏、萆薢，胸悶嘆息加合歡皮、生麥芽，面紅、煩躁加生地、知母；便干溲赤加熟軍、竹葉等。

逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，為治療肝郁血虛、脾失健運(yùn)的代表方劑。后人加入丹皮、梔子名為丹梔逍遙散。丹皮清熱涼血，活血行瘀；梔子瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。觀察發(fā)現(xiàn)二者加入后能增加逍遙散的功效。由于丹梔逍遙散加減配方更加靈活合理，在治療假性性早熟方面優(yōu)勢突顯?，F(xiàn)代復(fù)方藥理研究[4]表明，逍遙散中含有多種苷類、醇類、萜類、有機(jī)酸及揮發(fā)性成份，具有保肝、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散能選擇性地作用于中樞兒茶酚胺能神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮治療神經(jīng)精神和內(nèi)分泌失調(diào)諸病的作用。本方中丹皮配澤瀉、生地清熱瀉火滋腎，柴胡配夏枯草、白芍體現(xiàn)了清肝、疏肝、柔肝、散結(jié)之作用。[5]

性早熟西醫(yī)應(yīng)用較多的是黃體酮、甲地孕酮類、目前應(yīng)用GnRH類似物，價(jià)格昴貴，在二線城市因檢查設(shè)施不完善，故在判斷無繼發(fā)性因素，無下丘腦-垂體-性腺軸的提前發(fā)動(dòng)，更適合應(yīng)用中藥治療。[6]楊麗珍等[7]總結(jié)臨床55例肝郁痰結(jié)型患兒，運(yùn)用丹梔逍遙散加味合成梔早湯治療3-6個(gè)月后，大部分患兒性征消退或不再進(jìn)展，伴隨癥狀消失，血清FSH、E2、LH水平顯著下降，子宮、卵巢回縮顯著，臨床上取得很好的療效。

通過本組資料研究顯示，采用中藥湯劑進(jìn)行治療，并與逍遙丸作對照，結(jié)果顯示中藥丹梔逍遙散加減湯劑與逍遙丸治療假性性早熟均有良好效果，服藥3周有效率均達(dá)80%以上，而服丹梔逍遙散加減湯劑療效更加優(yōu)于逍遙丸。目前西藥對此無特殊治療方法，且副作用大。故中藥具有良好的社會效益，且費(fèi)用低，副作用小，值得廣泛推廣。

適當(dāng)控制飲食。避免營養(yǎng)過剩，尤其避免油脂多的食物，少吃甜食，但要保證蛋白質(zhì)的攝入量，并應(yīng)多吃些蔬菜水果。需要注意的是，讓孩子避免進(jìn)食可能含有性激素的營養(yǎng)品和保健品，也不要使用含有性激素的護(hù)膚品。增加體育活動(dòng)。并保證充足睡眠。不要讓孩子過多接觸與年齡不相稱的視覺刺激。

[1]顏純，千:慕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:316-317.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.性早熟診療指南(試行),衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(195)號[J].中國兒童保健雜志2011,19(4)：390-392.

[3]汪受傳,韓新民.兒科疾病中醫(yī)治療全書[M].第1版.廣州：廣東科技出版社,2003:504-505.

[4]季宇彬．復(fù)方中藥藥理與應(yīng)用[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社．2005.

[5]尹蔚萍,夏杰.中醫(yī)藥治療性早熟配伍用藥規(guī)律分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,29(3):123-126.

[6]衛(wèi)海燕，陳永興，李養(yǎng)枝，等.鄭州地區(qū)3-12歲兒童性早熟流行病學(xué)調(diào)查[J].實(shí)用兒科臨床雜志.2010,25(20):1 568-1 570.

[7]楊麗珍,唐哲，鄭楊，等.從肝論治性早熟[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(2):21-23.

ClinicalObservationofDanzhiXiaoyaoPowderAdjustmentintheTreatmentof68SpuriousPrecociousPuberty

ZENGYu-zeng

DepartmentofPediatricsinDeXingTCMHospitalinJiangxiProvince,JiangxiDexing334200

Objective: to observe the liver, liver with wet XieYu class the clinical curative effect of traditional Chinese medicine treatment of pseudo precocious puberty. Methods: in 131 patients with qualified pseudo precocious puberty. Randomly divided into two groups by random number table method. Treatment group (n= 68) : the Danzhi Xiaoyao powder (cortex moutan, gardenia, selfheal, radix paeoniae alba, rhizoma alismatis, bitter orange, radix rehmanniae, radix curcumae, radix bupleuri, etc.). The control group (n= 63) : taking peripateticism pill (enrichment). A course of 2 weeks, observed before and after treatment in both groups after discontinuation of physiological changes. Results: Chinese medicine Danzhi Xiaoyao powder pseudo precocious puberty with obvious therapeutic effect, just 3 weeks efficient was 95.6%, and the ease pill just 3 weeks effective rate was 84.1%, clothing Danzhi Xiaoyao powder native curative effect is superior to ease pill. Conclusion: Chinese medicine Danzhi Xiaoyao powder pseudo precocious puberty has good clinical curative effect, and low cost, small side effects, is worth promoting.

Pseudo Precocious Puberty; Danzhi Xiaoyao Powder; Peripateticism Pill; A Randomized Controlled Trial

R276.7

A

2013-09-20)