張彥峰 劉 洋 張 輝 王 玉△

（1.吉林省中醫(yī)藥科學院，吉林 長春 130021；2.吉林省磐石市中醫(yī)院，吉林 磐石 132300）

肺結核是一種由結核桿菌感染引起的經(jīng)呼吸道傳播的慢性消耗性傳染病，在全球廣泛流行。目前全球結核病形式嚴峻，我國結核病發(fā)病率已占全球發(fā)病的14.3%，居全球第2 位［1］。本研究選取全國不同地域多家聯(lián)合單位陰虛火旺的肺結核患者385例進行療效研究?，F(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 中醫(yī)診斷標準：符合《內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》（中華中醫(yī)藥學會發(fā)布2008年）、《中國現(xiàn)代百名中醫(yī)臨床家叢書》（余靖主編，洪廣祥著）、《中醫(yī)臨床診斷術語證候部分》的中醫(yī)診斷標準。西醫(yī)診斷標準：符合《中國結核病防治規(guī)劃實施工作指南》（2008年版，衛(wèi)生部疾病預防控制局、醫(yī)政司編）制定診斷標準。排除標準：排除過敏體質(zhì)或對方案中任何一種藥物有過敏史者；合并肝、腎、代謝、自身免疫性疾病，內(nèi)分泌、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤、長期服用免疫抑制劑等患者；妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等；慢性纖維空洞性改變者；正進行標準化療方案規(guī)律用藥療程大于1個月者；同時參加其他臨床研究者。

1.2 臨床資料 本研究385例病例來自2009年12月至2011年2月期間在國內(nèi)13 家醫(yī)院就診的患者，男性275例，女性110例；年齡18～65歲；中醫(yī)辨證為陰虛火旺證，全部病例均符合入選標準，并簽署知情同意書。隨機分為試驗組190例與對照組195例。兩組病例篩選時人口學特征、既往治療史等多項指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 參照《中國結核病防治規(guī)劃實施工作指南》、《抗結核藥物使用手冊》制定。（1）試驗組給予中西醫(yī)結合治療。西醫(yī)采用2HRZE/4HR 方案。H：異煙肼（0.1 g/片），每次3 片，每日1次頓服。R：利福平（0.15 g/片），體質(zhì)量＜60 kg 者，每次3 片；體質(zhì)量≥60 kg 者，每次4 片；每日1次空腹頓服，如有不良反應可分2～3次服用。Z：吡嗪酰胺（0.25 g/片），每次6 片，每日1次頓服。E：乙胺丁醇（0.25 g/片），體質(zhì)量小于67 kg 者，每次3 片；體質(zhì)量≥67 kg 者，每次4 片；每日1次頓服。中醫(yī)辨證屬陰虛火旺證，加肺泰膠囊（蕪湖綠葉制藥有限公司），規(guī)格0.5 g/粒，每次5 粒，每日3次，口服。（2）對照組采用西醫(yī)治療：2HRZE/4HR 方案。兩組均治療6個月。

1.4 觀測指標［2-3］

1.4.1 主要療效指標評價 痰菌轉陰率；X 線療效。痰菌涂片分別于治療前、用藥后每個月進行評定，描述用藥后每個月以及其相對篩選期評分的變化。計算入組時痰菌涂片陽性者在用藥后每個月的痰菌轉陰率并進行組間比較。X 線療效分別于治療前、用藥后每月進行評定。

1.4.2 次要療效指標評價（1）中醫(yī)證候療效評價。中醫(yī)癥狀評分于用藥后6個月進行評定，分為治愈、顯效、有效、無效4個等級，分別描述兩組評分的分布情況。各種證候總積分及主證和次證積分評分分別于篩選期、用藥后隔月進行評定。（2）生活質(zhì)量評價。生活質(zhì)量量表評分分別于治療前、用藥后2月、4月進行評定。（3）證候與免疫指標相關性評價。免疫指標（IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）分別于治療前、用藥后每月進行評定，分別計算兩組證候與免疫指標的關系。（4）藥物依從性分析。患者依從性=（發(fā)藥量-剩余量）／處方量×100%，計算治療期每次訪視時患者對研究藥物的依從性。（5）安全性評價指標。不良事件、嚴重不良事件于治療結束后進行評定；血、尿常規(guī)、心電圖、尿酸、肝功能、腎功能檢查及空腹血糖、血沉分別于治療前、用藥后每月進行測定。安全性評定指標都采用安全性人群進行評定。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用全分析集（FAS）、符合方案集（PPS）、安全性數(shù)據(jù)集（SS）。統(tǒng)計方法用SAS 軟件9.1.3 完成，所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側檢驗，P＜0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義（特別說明的除外）。定量指標的描述將計算例數(shù)、均數(shù)、標準差、中位數(shù)、最小值、最大值。分類指標的描述用各類的例數(shù)及百分數(shù)。

2 結果

2.1 痰菌涂片陰轉率分析 見表1。FAS 分析結果表明，陰虛火旺證候分析，結果顯示治療后，兩組的痰菌涂片陰轉率差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。PP 分析結果與FAS 分析結果一致。

表1 兩組治療后痰菌涂片陰轉率比較

2.2 X 線片療效評價 見表2。FAS 分析結果表明，經(jīng)6個月治療后，兩組病變X 線療效評分的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。PP 分析結果與FAS 分析結果一致，試驗組優(yōu)于對照組。

表2 病變X 線（與治療前相比）療效情況描述（n）

2.3 中醫(yī)證候療效評分 見表3。結果示試驗組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 中醫(yī)證候療效情況描述（n）

2.4 治療前后生存質(zhì)量量表總分的變化 FAS 分析結果表明，治療6個月后，兩組總分的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。而PPS 分析結果表明，治療6個月后，兩組總分的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。說明在生存質(zhì)量改善方面試驗組優(yōu)于對照組。

2.5 治療前后兩組證候與免疫指標相關性分析 陰虛火旺證與免疫指標的相關性分析：FAS 分析結果顯示，肺陰虛證與IL-6、CD3 存在負相關，而與IL-1、CD4、CD8、CD4/CD8的相關無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。PP 分析顯示，肺陰虛證與IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的相關無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.6 藥物依從性分析 FAS 分析結果表明，試驗組和對照組的藥物依從性比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。PP 分析結果與FAS 分析結果一致。

2.7 安全性評價和不良事件評價 見表4。FAS 分析結果表明，試驗組不良事件51例（26.85%），低于對照組的111例（56.92%）（P＜0.01）。PP 分析結果與FAS分析結果一致。具體不良事件發(fā)生情況結果表明，試驗組和對照組的不良事件中白細胞減少發(fā)生率由于例數(shù)較少，統(tǒng)計學比較無差異，但試驗組好于對照組，胃腸道反應與肝功能損傷發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 具體不良事件的發(fā)生情況n（%）

3 討論

肺結核屬中醫(yī)學“肺癆”范疇?！夺t(yī)學正傳·勞極》確立了殺蟲與補虛的兩大治療原則，迄今仍然對肺癆治療具有重要的指導意義。機體正氣虧虛，感染癆蟲，侵蝕肺臟，灼傷肺陰，初期臨床癥狀輕淺，表現(xiàn)為肺陰虧虛證；繼之陰虛愈甚，虛火上炎，臨床出現(xiàn)中毒性癥狀，表現(xiàn)為陰虛火旺證；病久耗傷脾氣，肺脾兩虛，則見氣陰兩傷；病至后期多發(fā)展為肺脾腎諸臟交虧，陰損及陽，終至陰陽俱虛。因此，中醫(yī)多將肺癆分為肺陰虧虛、陰虛火旺、氣陰兩虛、陰陽兩虛4 證辨證論治，是依據(jù)病情的輕重、病程的長短以及正邪的盛衰等情況來客觀、全面地反映疾病的本質(zhì)及發(fā)展趨勢。

本研究發(fā)現(xiàn)應用肺泰膠囊聯(lián)合西藥抗癆治療初治陰虛火旺型肺結核療效顯著，試驗組在臨床療效方面、X 線吸收方面、空洞閉合和縮小方面、減輕藥物的不良反應方面均優(yōu)于對照組，可有效地減少藥物的肝功能損傷，或者減輕肝損傷的程度，還可以較對照組更有效地減少白細胞的降低，控制白細胞降低的程度等。研究還發(fā)現(xiàn)，試驗組可有效地降低患者在服藥后的胃腸道反應，能夠提高患者對抗癆藥物的耐受性，從而使患者不間斷服藥，完成抗癆療程，這樣可有效地提高患者的治愈率，降低患者的復發(fā)率和耐藥率。

綜上所述，治療肺結核，有效地提高患者的治愈率，降低傳染率和復發(fā)率，就要針對患者實行個性化療法，即進行中醫(yī)辨證加西醫(yī)化療相結合的治療方案，攻補兼施，既起到抗癆殺蟲作用，也增強患者抵抗力，增加患者對化療藥物的耐受力，保證患者能夠全程、規(guī)則、標準用藥。對結核病的的防治起到了明顯的效果，值得深入研究。

［1］王勝圣，田洋，劉嵋松，等.基于中醫(yī)文獻檢索的肺結核病中醫(yī)證候規(guī)律分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（11）：2491-2493.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：392.

［3］中華醫(yī)學會.臨床診療指南—結核病分冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：86.