藺曉源 鄧 娜 霍繼榮 易 健 郭 純 劉柏炎 蔡光先△

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)省部共建中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410011）

腹部非胃腸手術(shù)由于受到麻醉、創(chuàng)傷、鎮(zhèn)痛等因素的影響，可直接刺激或通過(guò)反射機(jī)制抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)腹脹腹痛、排氣排便障礙等臨床表現(xiàn)。中醫(yī)六腑以通為順，腑氣不通是腹部非胃腸手術(shù)患者胃腸功能障礙的病機(jī)所在。因此，本研究觀察了具有理氣消脹功效的四磨湯對(duì)婦科腫瘤術(shù)后患者外周血清胃動(dòng)素（MTL）、一氧化氮（NO）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2011年11月課題組臨床觀察基地中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院行非胃腸手術(shù)的患者72例，簽署知情同意書(shū)。排除行消化道手術(shù)者；合并有心、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；術(shù)后曾服用促胃腸運(yùn)動(dòng)的中西相關(guān)藥物者；過(guò)敏體質(zhì)或多種藥物過(guò)敏者?；颊吣挲g22～59歲，平均（46.08±7.60）歲。均在全麻、腰麻、硬膜外或腰硬聯(lián)合麻醉下行子宮切除術(shù)、輸卵管切除術(shù)等婦科腫瘤手術(shù)。將納入對(duì)象按照就診先后順序依次確定病例編號(hào)，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。兩組患者的年齡、手術(shù)方式等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 設(shè)盲方法 采用臨床觀察醫(yī)生和患者雙盲的研究方法。根據(jù)藥物不同的生產(chǎn)批號(hào)分為A、B 藥，A、B對(duì)應(yīng)的藥物類(lèi)別設(shè)盲，由專(zhuān)人保存盲底，待臨床觀察全部結(jié)束且實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)工作完成后進(jìn)行揭盲。

1.3 試驗(yàn)藥物 四磨湯口服液及四磨湯口服液安慰劑，包裝、劑量、規(guī)格（10 mL/支，10支/盒）均相同，生產(chǎn)批號(hào)不同，批號(hào)為091245，100901的是A藥，為091201，100902的是B 藥。多潘立酮片及多潘立酮片安慰劑，包裝、劑量、規(guī)格（10 mg/片，18 片/瓶）均相同，批號(hào)不同，編號(hào)為A 和B。以上藥物均由湖南漢森制藥有限公司生產(chǎn)。

1.4 治療方法 術(shù)后均行常規(guī)治療和護(hù)理。觀察組給予四磨湯口服液+多潘立酮安慰劑，對(duì)照組給予四磨湯安慰劑+多潘立酮片。四磨湯劑量為20 mL/次，每日3次，多潘立酮片劑量每次1 片，每日3次，均在飯后30 min 口服。療程5 d。

1.5 指標(biāo)檢測(cè) 治療前后兩組患者肘靜脈取血5 mL，4℃離心（3000 r/min）15 min 后，把血清置-30℃冰箱保存待測(cè)。采用ELISA 法測(cè)定血清MTL、NO 含量，試劑盒均購(gòu)于美國(guó)RD 公司，嚴(yán)格按試劑盒操作步驟進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MTL、NO 水平比較 見(jiàn)表1。觀察組2例、對(duì)照組4例患者因依從性差或資料不齊而退出。給藥前兩組血清MTL、NO 水平差異不顯著（P＞0.05）；給藥后，兩組血清MTL 水平上升、NO 水平下降，且其MTL、NO 水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或0.01），但兩組之間差異不顯著（P＞0.05）。

表1 兩組血清MTL、NO 水平比較（±s）

表1 兩組血清MTL、NO 水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

2.2 相關(guān)性分析 見(jiàn)表2。兩組治療前血清MTL 與NO 水平均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

表2 兩組血清MTL、NO 相關(guān)性分析

3 討論

腹部非胃腸手術(shù)患者胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂是多因素綜合作用的結(jié)果，胃腸道功能抑制時(shí)間越長(zhǎng)越不利于術(shù)后患者機(jī)體的恢復(fù)，甚至引起腸粘連、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥［1］。MTL 是一種由22個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽，生理作用主要是促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，其機(jī)制是增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇含量，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，引起胃和小腸產(chǎn)生消化間期移行性肌電復(fù)合波（MMC）Ⅲ相，從而誘發(fā)胃腸規(guī)律性和周期性的收縮運(yùn)動(dòng)。Galligan 等［2］研究認(rèn)為，F(xiàn)D 患者血漿MTL 含量低于正常對(duì)照組，F(xiàn)D患者胃排空延長(zhǎng)、收縮減弱或MMC Ⅲ相收縮缺乏均與MTL 分泌下降有關(guān)。NO 是胃腸道一種主要的非腎上腺素能非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)全消化道平滑肌均有舒張作用，且對(duì)胃腸MMC 也有影響［3］。通過(guò)觀察胃排空障礙患者胃壁內(nèi)的NO 能神經(jīng)含量，發(fā)現(xiàn)胃排空障礙組NO 能神經(jīng)元明顯增多，提示NO 產(chǎn)量增多，抑制胃蠕動(dòng)，從而產(chǎn)生胃動(dòng)力障礙［4］。NO 還具有對(duì)抗乙酰膽堿和MTL 對(duì)胃的收縮作用，影響胃的縮張、蠕動(dòng)和排空［5］。由此可見(jiàn)，非胃腸術(shù)后患者因胃腸功能障礙而出現(xiàn)的飽脹、腹脹等臨床表現(xiàn)可能與MTL、NO含量改變有關(guān)。同時(shí)，基于以上及對(duì)MMC、Ca2+濃度影響的共同基礎(chǔ)，本研究也探討了非胃腸術(shù)后患者外周血NO 與MTL 是否具有相關(guān)性。

中醫(yī)歷代文獻(xiàn)中雖未發(fā)現(xiàn)有關(guān)腹部非胃腸術(shù)后胃腸功能障礙的明確記載，但根據(jù)其所表現(xiàn)的厭食、納呆、腹脹等癥狀當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”、“腹痛”等病范疇。乃氣機(jī)阻滯、腑氣不通，腸管蠕動(dòng)不利，痞結(jié)不通所致，其病理基礎(chǔ)在于“氣滯”，而六腑“瀉而不藏”、“以通為用”。因此，主張以“通”為其治療法則。四磨湯口服液出自明代《痘疹金鏡錄》，由枳殼、檳榔、木香、烏藥組成，理氣消脹，運(yùn)脾調(diào)腸，臨床用于調(diào)節(jié)胃腸功能障礙療效顯著［6］。本課題組前期實(shí)驗(yàn)研究也觀察了四磨湯對(duì)腹部非胃腸手術(shù)后大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響，結(jié)果表明四磨湯能促進(jìn)術(shù)后大鼠胃腸功能的恢復(fù)［7］。四磨湯對(duì)大鼠胃竇平滑肌也有明顯促收縮作用，該作用部分是通過(guò)抑制NO 釋放實(shí)現(xiàn)的［8］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后外周血MTL 水平升高、NO 水平下降，提示二者作為調(diào)節(jié)遞質(zhì)在非胃腸術(shù)后胃腸功能的調(diào)節(jié)中可能發(fā)揮重要的作用。這可能是四磨湯改善患者早飽、腹脹，調(diào)節(jié)氣機(jī)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)的機(jī)制之一。本研究還表明，非胃腸術(shù)后患者外周血MTL 和NO 含量呈顯著負(fù)相關(guān)，提示二者之間相互影響，相互作用，共同在非胃腸術(shù)后出現(xiàn)胃腸功能障礙的致病機(jī)制中發(fā)揮重要的病理生理學(xué)作用。由此，可推測(cè)非胃腸術(shù)后患者外周血MTL 含量越低，NO 含量越高，造成胃腸運(yùn)動(dòng)障礙，引起飽脹、腹脹的癥狀也就越嚴(yán)重。至于二者在其致病過(guò)程中發(fā)揮作用的確切機(jī)制還有待于進(jìn)一步探討。隨著對(duì)四磨湯研究的不斷深入，其更多新的作用靶點(diǎn)也有待發(fā)現(xiàn)。

［1］方昆，溫向娟，武玉鵬，等.枳樸方中空栓對(duì)術(shù)后腸麻痹大鼠兩種胃腸肽及一氧化氮的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2012，23（2）：160-163.

［2］Galligan JJ，Vanner S.Basic and clinical pharmacology of new motility promoting agents［J］.Neurogastroenterol Motil，2005，17（5）：643-653.

［3］蔡?hào)|霞，黃月紅，盧賢立，等.一氧化氮在功能性消化不良發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2003，13（1）：81.

［4］李艷，李文勝，陳駿，等.復(fù)方隔山消顆粒對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響及其機(jī)制［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（21）：196-198.

［5］董艷平，屈克義，李文勝，等.隔山消對(duì)功能性消化不良大鼠一氧化氮和膽堿酯酶的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（1）：23-24.

［6］蔡光先，卜獻(xiàn)春.四磨湯治療功能性消化不良肝脾不和證的療效及對(duì)血漿P 物質(zhì)、胃動(dòng)素的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：856-859.

［7］易健，劉杰民，藺曉源，等.四磨湯對(duì)腹部非胃腸手術(shù)后大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響［J］.中南藥學(xué)，2010，8（2）：84-86.

［8］戴遲兵，劉娜，錢(qián)偉，等.一氧化氮在四磨湯誘導(dǎo)大鼠胃竇平滑肌收縮中的作用［J］.胃腸病學(xué)，2012，17（2）：115-118.