賀定金(荊州市第一人民醫(yī)院，湖北荊州 434000)

冠心寧注射液是以丹參、川芎為原料經(jīng)現(xiàn)代工藝提取純化的復(fù)方中藥注射制劑，其有效成分為丹參素、川芎嗪，二者配伍具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的作用，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、改善心肌缺血狀態(tài)及抑制血液凝固、促進(jìn)纖溶、改善血液流變性等功能，用于心、腦血管缺血性病變效果較好，特別是用于冠心病心絞痛的治療，具有其他藥物無(wú)法比擬的功效［1］。隨著該藥在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)如蕁麻疹、風(fēng)團(tuán)、過(guò)敏性哮喘等時(shí)有報(bào)道。為進(jìn)一步探討冠心寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考，本人對(duì)近幾年國(guó)內(nèi)相關(guān)醫(yī)藥文獻(xiàn)進(jìn)行了檢索和統(tǒng)計(jì)、分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

以“冠心寧注射液”為主題詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)2000年1月—2012年12月期間有關(guān)冠心寧注射液的所有國(guó)內(nèi)已出版文獻(xiàn)。初次檢索共得到680條相關(guān)記錄，后經(jīng)標(biāo)題逐個(gè)篩選、知網(wǎng)節(jié)點(diǎn)信息引證以及共引文獻(xiàn)追蹤，在排除重復(fù)文獻(xiàn)、二次文獻(xiàn)、綜述報(bào)道以及冠心寧注射液配伍禁忌等其他非不良反應(yīng)的報(bào)道后，得到有關(guān)冠心寧注射液不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)80篇。據(jù)統(tǒng)計(jì)，所有文獻(xiàn)共涉及不良反應(yīng)個(gè)案96例，本文基于以上資料，從患者性別與年齡、用藥原因、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、用法與用量、不良反應(yīng)表現(xiàn)等幾方面分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布

因使用冠心寧注射液而發(fā)生不良反應(yīng)的80例病例中，男性48例，女性32例;年齡最小30歲，最大85歲，大部分患者年齡在60歲以上，見(jiàn)表1。

表1 患者性別與年齡分布(例)Tab 1 Distribution of patients’age and sex(cases)

2.2 患者原患疾病

由于冠心寧注射液具有較好的活血化瘀、通脈養(yǎng)心作用，被廣泛用于臨床，本研究中發(fā)生不良反應(yīng)的80例患者使用冠心寧注射液治療的原因包括冠心病、心絞痛、糖尿病、腦梗死、骨折、肺氣腫、高脂血癥、高血壓，見(jiàn)表2。

表2 患者原患疾病Tab 2 Patients’primary diseases

2.3 用法與用量

冠心寧注射液說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的使用劑量為1次10～20 ml，用5%葡萄糖注射液500 ml稀釋后使用，1日1次。80例報(bào)告中只有10例(占12.5%)患者按說(shuō)明書(shū)規(guī)定的劑量使用，超劑量使用者55例(占68.75%);溶劑使用錯(cuò)誤者4例(使用0.9%氯化鈉注射液作為溶劑)。

2.4 聯(lián)合用藥及藥物過(guò)敏史

聯(lián)合用藥30例，其中聯(lián)合用藥不當(dāng)1例(與奧扎格雷鈉聯(lián)用)。既往有藥物或食物過(guò)敏史者10例(占12.5%)，無(wú)藥物或食物過(guò)敏史者15例(占18.8%)，未提及過(guò)敏史者55例(占68.7%)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

統(tǒng)計(jì)結(jié)果得知，靜脈滴注用藥發(fā)生的不良反應(yīng)既有快速性也有遲發(fā)性，最快的不良反應(yīng)發(fā)生在用藥1 min后，最慢的不良反應(yīng)發(fā)生在用藥5 h后，大部分發(fā)生在用藥6～25 min后(占85%)。

2.6 不良反應(yīng)累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

按照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)》對(duì)冠心寧注射液不良反應(yīng)累及器官和(或)系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)，80例不良反應(yīng)以全身性損害為主(20例，占25%)，消化系統(tǒng)損害次之，見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and(or)systems involved in ADR and the main clinical manifestations

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與患者性別、年齡的關(guān)系

本研究中，冠心寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)男性稍多于女性，這可能與男性工作、生存壓力大及多數(shù)有不良生活習(xí)慣有關(guān);易發(fā)人群為50歲以上，這可能與老年患者患有多種基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致用藥種類(lèi)較多，其身體功能逐漸衰退，對(duì)藥物的代謝、排泄相對(duì)較慢有關(guān)［2］。

3.2 不良反應(yīng)與原患疾病的關(guān)系

80例發(fā)生不良反應(yīng)患者的用藥原因均符合冠心寧注射液的適應(yīng)證，由此得知80例不良反應(yīng)病例與冠心寧注射液適應(yīng)證無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

3.3 不良反應(yīng)與用法、用量的關(guān)系

80例不良反應(yīng)病例中超劑量使用現(xiàn)象嚴(yán)重，由此可能導(dǎo)致冠心寧注射液?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)的血藥濃度過(guò)高、劑量大、療程長(zhǎng)，是臨床較常見(jiàn)的不合理用藥現(xiàn)象，是造成藥品不良反應(yīng)頻發(fā)的原因之一［3］。提示臨床應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)上的劑量，不能隨意改變。該藥與氯化鈉配伍后混合液的不溶性微粒數(shù)顯著多于與5%葡萄糖注射液配伍后的不溶性微粒數(shù)［4］，提示冠心寧注射液應(yīng)使用5%葡萄糖注射液配伍。

3.4 不良反應(yīng)與聯(lián)合用藥的關(guān)系

冠心寧注射液與奧扎格雷鈉聯(lián)用，因二者都有抗凝血作用，均可抑制血小板聚集，雙重抑制可引發(fā)眼結(jié)膜下出血，提示本品不能與與奧扎格雷鈉聯(lián)用。

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

80例不良反應(yīng)中最快在用藥1 min后發(fā)生，提示該藥?kù)o脈滴注不宜過(guò)快，在用藥時(shí)30 min內(nèi)要嚴(yán)密觀察，連續(xù)用藥幾日后也要密切注意。在用藥過(guò)程中若患者有胸悶、呼吸、頭暈等不適癥狀發(fā)生，應(yīng)引起足夠的重視，采取對(duì)癥措施，以免造成嚴(yán)重后果。

冠心寧注射液為復(fù)方中藥注射劑，中藥注射劑中含有多種蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹(shù)脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦入血，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)［5］，提示在制劑工藝和設(shè)備上要加強(qiáng)改進(jìn)，提高藥物的純度。有1例頭脹痛患者有藥物過(guò)敏史，其引起不良反應(yīng)的原因應(yīng)與患者體質(zhì)有關(guān)［6］，而過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生與否和患者機(jī)體的反應(yīng)性有很大關(guān)系，提示用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者既往病史、藥物過(guò)敏史，對(duì)易過(guò)敏者要格外注意觀察。

與西藥相比較，中藥注射劑具有獨(dú)特的作用特點(diǎn)，其毒副作用小，尤其在活血化瘀、改善微循環(huán)方面起到了西藥不可替代的作用。但超劑量的中藥注射劑入血后，導(dǎo)致瞬間血藥濃度過(guò)大，引發(fā)失眠、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)損害;由于老年患者不同程度存在腎功能減退，容易引起急性腎衰竭、尿潛血等泌尿系統(tǒng)損害;有些患者空腹輸液導(dǎo)致嘔吐、消化道出血等消化系統(tǒng)損害;有些患者使用后可能對(duì)呼吸系統(tǒng)神經(jīng)有一定麻痹作用導(dǎo)致咳痰、呼吸不暢等呼吸系統(tǒng)損害;有些患者因?yàn)榈巫⑺俣冗^(guò)快而引發(fā)靜脈炎。

我們查閱了相關(guān)文獻(xiàn)，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因較復(fù)雜，主要與中藥材原料品種、產(chǎn)地、成分本身的復(fù)雜性，中藥注射劑的組分、劑量的特殊性及制備工藝、分析技術(shù)的限制性有關(guān)。為了最大限度地減少冠心寧注射液不良反應(yīng)的發(fā)生，采購(gòu)中藥材原料時(shí)必須堅(jiān)持最佳產(chǎn)地、最優(yōu)品種;要改進(jìn)藥材提取工藝設(shè)備，提高藥材分析鑒定技術(shù);靜脈滴注時(shí)應(yīng)盡量減慢滴速，加強(qiáng)巡視，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥、對(duì)癥處理?？傊?，只要廣大醫(yī)務(wù)人員高度重視藥物的不良反應(yīng)，臨床加大對(duì)患者進(jìn)行藥品不良反應(yīng)相關(guān)宣傳，許多藥物的不良反應(yīng)都是可以避免的。

［1］呂曉莉.冠心寧注射液的臨床應(yīng)用初探［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(2):17-18.

［2］常曉紅，申麗萍，張藜莉，等.44例血塞通注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(4):304-305.

［3］唐秀能，梁秀群，王寧.中藥注射劑不良反應(yīng)/事件95例的相關(guān)因素分析［J］.臨床合理用藥，2009，2(13):10-11.

［4］吳新安，朱捷.冠心寧注射液與兩種輸液的配伍穩(wěn)定性研究［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15(1):19-21.

［5］何瑞榮.178例中藥注射劑不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(5):392-393.

［6］李稻香，王蓮蓮.冠心寧注射液致不良反應(yīng)一例報(bào)導(dǎo)［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010，19(23):216-261.