史國鋒

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥，如果不采取干預(yù)措施，它往往從早期的微量蛋白尿發(fā)展到顯性蛋白尿，進(jìn)而顯著影響腎功能，造成腎功能惡化，最終發(fā)展為尿毒癥，危害患者的生命[1]。糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與腎臟內(nèi)的血管緊張素Ⅱ系統(tǒng)和激肽原酶系統(tǒng)有著密切的聯(lián)系[2]，國內(nèi)

外研究均證實(shí)沙坦類制劑能減少腎病患者尿蛋白的生成，從而改善腎功能[3，4]。胰胰激肽原酶是從動(dòng)物胰腺中提取的一種蛋白水解酶周圍血管擴(kuò)張藥，它能有效改善微循環(huán)、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病[5]。本文旨在探討胰激肽原酶聯(lián)合坎地沙坦酯對早期糖尿病腎病患者24 h尿微量白蛋白排泄的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年4月至10月糖尿病專科門診，早期糖尿病腎病患者108例，其中男68例，女40例;年齡40～65歲，中位年齡58歲。患有糖尿病病史4～6年。入選標(biāo)準(zhǔn):所有入選患者均符合WHO，2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有入選患者空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，尿微量白蛋白在20～200 μg/min，按DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分期(mogensen法分為5期)，屬于DN早期(DNⅢ期，同時(shí)排除其他原因所致的腎臟損害，除外糖尿病合并尿路感染，心功能不全，自身免疫性疾病;無高血壓病史或有高血壓從未曾使用過血管緊張素受體阻斷劑ARB。按隨機(jī)設(shè)計(jì)分為三組均為36例，對照組男25例，女11例，中位年齡57，坎地沙坦酯組，男22例，女14例，中位年齡59歲。胰激肽原酶組男21例，女15例，中位年齡55歲3組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 方法 三組糖尿病腎病患者均接受糖尿病腎病飲食治療，常規(guī)采用降糖藥物(胰島素，磺脲類藥物，及胰島素增敏劑，不采用二甲雙胍)治療，對照組采用鈣離子拮抗劑氨氯地平等治療;坎地沙坦酯組在對照組各項(xiàng)治療基礎(chǔ)上有高血壓者用坎地沙坦酯片4～8 mg/d(商品名迪之雅，由迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):111104Y)，替代鈣離子拮抗劑氨氯地平降壓，無高血壓者2 mg/d坎地沙坦酯片);胰激肽原酶組在坎地沙坦組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予胰激原酶，(商品名治開，由濟(jì)南維爾康生化制藥公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):1201271-2)劑量每次40U，1次/d，肌肉注射。3組均將血壓控制在120/70 mm Hg左右，分別治療前及治療后10周2組平均動(dòng)脈壓，血清葡萄糖，糖化血紅蛋白(免疫螢光標(biāo)記法)，血肌酐(Scr酶法)及24 h尿微量白蛋白定量測定(酶標(biāo)法)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組在治療前后在收縮壓，舒張壓，甘油三酯、膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐等方面沒差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組治療前后收縮壓、舒張壓、甘油三酯、膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐

圖1 3組治療前后尿微量白蛋白比較

3 討論

糖尿病腎病是一種糖尿病微血管病變，常見于病史超過10年的糖尿病患者，糖尿病腎病的的嚴(yán)重性僅次于冠狀動(dòng)脈和腦血管動(dòng)脈粥樣硬化。而血液流變學(xué)異常，凝血機(jī)制失調(diào)，血小板功能異常，糖化血紅蛋白增高，導(dǎo)致組織缺氧可能與微血管病變的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[6]。微循環(huán)障礙，微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是糖尿病微血管病變的典型病理改變。胰激肽原酶通過改善微循環(huán)，防止微血管基底膜增厚從而阻止了糖尿病微血管病變的發(fā)生發(fā)展[5，7];ARB類制劑可通過減輕氧化應(yīng)激操作，降低腎小球內(nèi)壓和直接影響腎小球基底膜對大分子的通透性，可不依賴降低血壓而減少尿微量白蛋白的生成[4，8]。本研究結(jié)果表明胰激肽原酶與坎地沙坦酯能發(fā)揮協(xié)同作用減少糖尿病患者尿微量白蛋白的生成，而這種減少尿微量白蛋白生成的機(jī)制是非血壓依賴性的。同時(shí)胰激肽原酶對糖尿病患者血糖控制也具有一定的改善作用。但坎地沙坦酯與胰激肽原酶減少糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的相關(guān)機(jī)制仍有待進(jìn)一步觀察和研究。

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[2]HirofumiTomita，Ryan BSanford，OliverSmithies et al.The kallikrein-kinin system in diabetic nephropathy Kidney International，2012，81:733-744.

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