王進(jìn)祥 成孝軍 邵莉

阿立哌唑?yàn)猷苌?，屬第三代非典型抗精神病藥物，是第一種多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑[1]，已廣泛應(yīng)用于精神科臨床。阿立哌唑是一種有效的抗精神病藥物，能同時改善陽性、陰性癥狀，安全性高，依從性好，為驗(yàn)證此藥物的療效、副作用，我們將阿立哌唑、氯氮平用于治療精神分裂癥，并進(jìn)行對照觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2010年12月在我院住院的患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～65歲，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)為:有嚴(yán)重自殺傾向;伴有明顯的或不穩(wěn)定的心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病;有癲癇病史者;一年內(nèi)有酒精或藥物依賴;哺乳期、妊娠期或打算在試驗(yàn)期間懷孕的婦女;有嚴(yán)重藥物過敏史;心電圖檢查異常或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果異常，且有臨床意義;在30 d內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗(yàn);隨機(jī)前4周內(nèi)服用過單胺氧化酶抑制劑;不能按醫(yī)囑服藥。終止標(biāo)準(zhǔn):依從性差;撤銷知情同意書，或不愿繼續(xù)接受試驗(yàn)治療;研究過程中有明顯違反研究方案;治療期間出現(xiàn)自殺或自殺企圖;出現(xiàn)嚴(yán)重或不能耐受的不良事件。對入組的124例患者隨機(jī)分為阿立哌唑組和氯氮平組，阿立哌唑組男30例，女32例，平均年齡在(32.5±7.6)歲，平均病程(7.7±5.8)年。氯氮平組男33例，女29例，平均年齡(34.1±7.3)歲，平均病程(7.5±5.2)年，兩組在性別、年齡及病程方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)，均無顯著性差異(P＞0.05)，入組者BPRS總分≥30分。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組使用阿立哌唑片(奧派，上海中西制藥有限公司生產(chǎn))治療，對照組使用氯氮平片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))治療。

1.2.2 給藥方法及劑量 患者住院均需滿8周，入組前停用原藥物3 d后開始使用阿立哌唑或氯氮平。阿立哌唑組初始劑量為10 mg/d，1次/d，2周末如療效不佳可在10 mg/d～30 mg/d范圍內(nèi)調(diào)整。氯氮平組初始劑量為50～100 mg/d，1周內(nèi)加到300～450 mg/d，在整個治療過程中根據(jù)病情需要可使用鹽酸普奈洛爾、復(fù)方丹參滴丸、阿普唑侖和氯硝西泮。以簡明精神病量表(BPRS)和不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)分別在治療前、4周、8周進(jìn)行評定，兩組患者在治療前、1周、2周、3周、4周、8周時查血常規(guī)，在治療前、1周、4周、8周查尿常規(guī)、肝功、心電、血糖。療效判定:減分率＜25%者為無效，25%≤減分率＜50%者為有效，50%≤減分率＜75%者為顯效，減分率≥75%者為完全緩解。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究結(jié)束時，共完成病例98例，阿立哌唑組皆因經(jīng)濟(jì)困難脫落12例(19.4%)，氯氮平組皆因不能耐受其副作用脫落14例(22.6%)，具體原因在下面的副作用中詳述。

2.2 臨床療效，阿立哌唑的有效率為87%，顯效率為68%，完全緩解者為9%，氯氮平的有效率為85%，顯效率為69%，完全緩解者為10%。組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥，兩組治療前后BPRS分值變化如表1，兩組間療效無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后BPRS分值比較(±s)

表1 兩組治療前后BPRS分值比較(±s)

8 w阿立哌唑組組別 治療前 治療后4 w 治療后53.5±7.2 24.6±4.7 23.83±9.63 56.7±6.6 25.1±4.9 24.22±8.83氯氮平組

2.3 安全性

2.3.1 不良反應(yīng)癥狀量表顯示，阿立哌唑組有8例(16%)的患者出現(xiàn)焦慮，但程度輕，對癥服用鹽酸普奈洛爾40 mg/d可緩解，藥量減半時也可自然緩解。氯氮平組的副反應(yīng)為便秘23例(48%)，流涎30例(63%)過渡鎮(zhèn)靜19例(40%)，頭暈17例(35%)，困倦21例(44%)，焦慮16例(33%)。

2.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查，阿立哌唑組有12%的患者在服用20～30 mg/d時出現(xiàn)竇性心動過速，心率≥110次/min者服用鹽酸普奈洛爾40 mg/d后緩解，在藥量減半時也可自然緩解，失眠者可以合用阿普唑侖和氯硝西泮。氯氮平組20例(42%)的患者在服用200 mg/d以上氯氮平時出現(xiàn)心動過速，心率在110次/分以上，需服用鹽酸普奈洛爾40 mg/d后緩解。16例(33%)患者在服用氯氮平3 d后出現(xiàn)心肌缺血樣改變，服用復(fù)方丹參滴丸，10粒/次，3次/d口服，3 d后復(fù)查心電圖，13例(27%)患者心電恢復(fù)正常，3例(6%)患者心電仍呈心肌缺血樣改變，盡管沒有主訴不適也作為脫落病例處理。5例(10%)患者在服用50 mg/d氯氮平時出現(xiàn)體位低血壓而脫落，6例(13%)患者在治療3 d時出現(xiàn)白細(xì)胞減少而立即停用，白細(xì)胞計數(shù)為3.1×109/L～3.4×109/L。36%的患者在服用氯氮平3 d時出現(xiàn)白細(xì)胞應(yīng)激性升高，計數(shù)在10.4×109/L～11.1×109/L之間，1周時再查血象，自然恢復(fù)正常，3例(6%)患者出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，未發(fā)現(xiàn)有血糖、尿糖升高者。

3 討論

國外研究表明，阿立哌唑在阻滯D2和5-HT2A受體的同時，可以部分激動D1和5-HT1A受體，可以根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)節(jié)他的激動和拮抗作用，來達(dá)到系統(tǒng)平衡狀態(tài)，從而達(dá)到改善精神分裂癥的陰性癥狀和陽性癥狀或伴隨的焦慮抑郁癥狀[2]。

從BPRS減分的情況看，阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥的療效無顯著性差異。阿立哌唑使用安全，服用方法簡便，副作用明顯少于氯氮平，不良反應(yīng)一般程度較輕，對癥處理絕大多數(shù)很快緩解。50例患者無一例粒細(xì)胞缺乏發(fā)生，無心電的明顯改變，其有效率為87%。

氯氮平組的主要不良反應(yīng)為便秘，流涎，過渡鎮(zhèn)靜、體重增加。嚴(yán)重的不良反應(yīng)為體位性低血壓，白細(xì)胞降低、心電的異常改變，而且與劑量的大小無關(guān)，有效的血壓、血常規(guī)、心電監(jiān)測很有必要。血糖升高幾乎都發(fā)生在氯氮平治療8周左右，但在本觀察中沒有得到證實(shí)，從完成的48例患者中無一例有血糖、尿糖升高者，阿立哌唑組也未發(fā)現(xiàn)血糖、尿糖升高者。

本研究的臨床觀察中阿立哌唑治療精神分裂癥療效安全可靠，依從性好，是有效的抗精神病藥物。

[1]郝偉.精神病學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:217.

[2]季建林，吳文源.精神病學(xué).第2版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2009:293.