梁 敏 湯樹洪 甘渭河

廣西貴港市人民醫(yī)院神經(jīng)外科 貴港 537100

本研究對(duì)急性顱腦損傷患者傷后不同時(shí)期血清IL-6、IL-8、IL-10含量進(jìn)行檢測(cè)，比較顱腦損傷分級(jí)與血清中IL-6、IL-8、IL-10含量之間的關(guān)系以及對(duì)預(yù)后的影響，旨在探討急性顱腦損傷的病情與炎癥因子演變關(guān)系，為進(jìn)一步提高創(chuàng)傷救治水平提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料 選取2011-01—2013-01我院收治的急性顱腦損傷患者150例，傷后1～48h內(nèi)入院，平均入院時(shí)間6.5 h；男89例，年齡11～71歲，平均35.6歲；女61例，年齡9～68歲，平均32.8歲。受傷原因：車禍傷72例，墜落傷46例，打擊傷22例，其他傷10例；入院時(shí)即急診科頭顱CT掃描證實(shí)，主要受傷類型為硬膜外血腫42例，硬膜下血腫36例，腦挫裂傷并腦內(nèi)血腫68例，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血46例，彌漫性軸索損傷19例。入院后即行急診開顱手術(shù)治療32例，其中去骨瓣減壓術(shù)24例。所有病例排除嚴(yán)重復(fù)合傷，傷前無心、肝、腎嚴(yán)重疾病史。根據(jù)創(chuàng)傷的嚴(yán)重性，包括入院時(shí)影像學(xué)資料與臨床資料，結(jié)合入院時(shí)患者GCS評(píng)分分為3組，輕型組（GCS 13～15分）50例，中型組（GCS 9～12分）50例，重型組（GCS 3～8分）50例。

1.2 血樣采集與處理及檢測(cè)方法 所有患者均于傷后入院時(shí)即采血，并于相應(yīng)設(shè)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行重復(fù)采集血樣，分別在傷后1、2、3、7、14d相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)空腹經(jīng)靜脈穿刺術(shù)采集全血。所有標(biāo)本均離心分離后留取血清。標(biāo)本存放于冰箱內(nèi)-20℃以下冷凍保存。標(biāo)本均采用放射免疫法測(cè)定，試劑由華蘭生物工程重慶有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明嚴(yán)格操作對(duì)IL-6、IL-8、IL-10測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與正常值相比，顱腦損傷患者于傷后1d、2d、3d、7d、14d5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清IL-6、IL-8、IL-10含量均較正常值明顯增加。重型組患者4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清IL-6、IL-8、IL-10含量亦較輕、中型組均明顯升高。3組患者的IL-6水平于第2天達(dá)到最高峰，IL-8水平于第3天達(dá)到最高峰，IL-10水平于第7天達(dá)到最高峰；IL-6、IL-8、IL-10達(dá)到最高峰后均出現(xiàn)迅速下降趨勢(shì)，見表1。

表1 急性顱腦損傷后血清IL-6、IL-8、IL-10含量的動(dòng)態(tài)變化 （μg／L，±s）

表1 急性顱腦損傷后血清IL-6、IL-8、IL-10含量的動(dòng)態(tài)變化 （μg／L，±s）

注：重型組與輕、中型組比較，＊P＜0.05，＃P＜0.01

傷后時(shí)間損傷程度IL-6 IL-8 IL-10第1天 輕0.13±0.03 0.17±0.01 24.13±0.56中0.18±0.02＊0.23 ±0.03＊31.34 ±0.45＊重0.27±0.04＃0.21 ±0.02＃45.28 ±0.51＃第2天 輕0.22±0.01 0.23±0.03 28.42±0.37中0.30±0.03＊0.32 ±0.01＊39.36 ±0.43＊重0.42±0.02＃0.45 ±0.02＃48.53 ±0.61＃第3天 輕0.16±0.01 0.28±0.23 31.23±0.32中0.28±0.02＊0.39 ±0.23＊45.42 ±0.52＊重0.34±0.04＃0.54 ±0.23＃59.23 ±0.39＃第7天 輕0.14±0.02 0.21±0.03 37.28±0.32中0.25±0.01＊0.26 ±0.01＊50.43 ±0.29＊重0.30±0.02＃0.43 ±0.01＃68.43 ±0.38＃第14天 輕0.12±0.01 0.13±0.02 22.82±0.43中0.16±0.03＊0.18 ±0.01＊32.19 ±0.37＊重0.25±0.02＃0.25 ±0.02＃43.36 ±0.37 ＃

3 討論

急性顱腦損傷后出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷主要原因是腦組織缺血、缺氧以及細(xì)胞因子炎癥反應(yīng)所致。細(xì)胞因子炎癥反應(yīng)導(dǎo)致?lián)p傷后的腦細(xì)胞水腫、腦循環(huán)功能障礙、血腦屏障破壞、神經(jīng)細(xì)胞死亡及神經(jīng)元的再生，從而加重了腦水腫、腦組織缺氧使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步遭受損害，因而炎癥細(xì)胞因子在腦損傷后介入免疫細(xì)胞反應(yīng)的過程中起重要作用［1］。近年來，不斷深入研究繼發(fā)性顱腦損傷發(fā)病機(jī)制，研究表明急性期炎癥反應(yīng)時(shí)促炎細(xì)胞因子和炎性細(xì)胞因子與出現(xiàn)腦損傷后繼發(fā)性病理過程關(guān)系密切。在神經(jīng)元與免疫細(xì)胞反應(yīng)中，抗炎與促炎細(xì)胞因子與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。在急性顱腦損傷后促炎細(xì)胞因子IL-6、IL-8及抗炎細(xì)胞因子IL-10在急性炎癥反應(yīng)時(shí)迅速增加，這在動(dòng)物模型中已得到證實(shí)［2］。

急性顱腦損傷后炎癥反應(yīng)的誘發(fā)始于促炎細(xì)胞因子的釋放，因而遲發(fā)性顱腦損傷于原發(fā)性顱腦損傷后經(jīng)常發(fā)生，炎癥介質(zhì)涉及這一過程。近年來隨著對(duì)顱腦損傷發(fā)病機(jī)制的深入研究，細(xì)胞因子在顱腦損傷中的作用日益成為目前的研究熱點(diǎn)，炎性細(xì)胞因子參與顱腦損傷病理生理改變的主要特點(diǎn)是濃度極低，活性極高，通過與特異性受體結(jié)合介導(dǎo)過度炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子在顱腦創(chuàng)傷后有廣泛的細(xì)胞來源和大量表達(dá)，它們?cè)诶^發(fā)性顱腦損害中起重要作用［3］。

IL-6水平動(dòng)態(tài)變化及意義：作為免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，IL-6在修復(fù)組織損傷、局部組織炎癥反應(yīng)和抗感染等方面起生重要調(diào)節(jié)作用；IL-6對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有重要營(yíng)養(yǎng)支持作用，影響神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化作用，并能刺激神經(jīng)元炎癥細(xì)胞因子增生，在神經(jīng)的修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用，是機(jī)體免疫防護(hù)的重要介質(zhì)［4］。本研究結(jié)果顯示3組顱腦損傷患者中，重型組第2天即達(dá)到最高水平，可能是繼發(fā)性出現(xiàn)腦腫脹的促使因素，與腦水腫高峰期相符合，之后隨著病情的好轉(zhuǎn)IL-6水平逐漸下降，于14d仍高于正常參考值，提示其腦損害病情依然處于未穩(wěn)定狀態(tài)。重型組IL-6水平各時(shí)間點(diǎn)明顯高于輕、中型組水平，其亦提示IL-6水平的變化說明急性顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度。而李楠［5］認(rèn)為顱腦損傷者IL-6水平＞200μg／L時(shí)，出現(xiàn)繼發(fā)性腦損害有繼續(xù)加重趨勢(shì)，應(yīng)積極采取醫(yī)療干預(yù)措施，以避免炎性細(xì)胞因子的繼發(fā)性損害。

IL-8作為一種重要的炎癥細(xì)胞因子，在創(chuàng)傷的早期可能通過以下因素導(dǎo)致出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷進(jìn)一步加重：（1）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的單核細(xì)胞有特異性趨化和激活作用，引起以巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的創(chuàng)傷性組織損傷；（2）導(dǎo)致血管通透性和B細(xì)胞表面的黏附炎癥分子進(jìn)一步增加，引起單核細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元的趨化和激活能力增加；（3）進(jìn)一步抑制單核細(xì)胞的凋亡，并且使單核細(xì)胞大量釋放溶酶體酶和趨化因子，抑制中性粒細(xì)胞的調(diào)亡，導(dǎo)致腦組織的繼發(fā)性損傷進(jìn)一步加重。本研究結(jié)果顯示，3組顱腦損傷患者中IL-8水平傷后即明顯升高，第3天時(shí)達(dá)到最高峰，而重型組IL-8水平均高于輕、中型組，提示腦損傷患者IL-8水平越高，腦損傷越嚴(yán)重。Kossman等［6］研究顯示，顱腦損傷患者血清IL-8水平越高，腦組織的炎癥反應(yīng)越重，神經(jīng)元的損傷越嚴(yán)重。因此檢測(cè)患者血清IL-8的水平可為早期評(píng)估顱腦損傷的嚴(yán)重程度及預(yù)后提供一種新的手段。

創(chuàng)傷性腦損傷后IL-6、IL-8等促炎細(xì)胞因子趨化作用下，大量促炎因子激化炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)腦水腫及神經(jīng)元損害，機(jī)體則代償性產(chǎn)生抗炎性因子IL-10，并對(duì)抗它們的作用。本研究結(jié)果示血清IL-10水平第7天即達(dá)到最高值后呈逐漸下降趨勢(shì)。重型組IL-10水平明顯高于輕、中型組患者。血清IL-10水平變化與腦損害程度呈正相關(guān)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清IL-10水平可以間接了解腦損害患者的情況及機(jī)體免疫防護(hù)情況，以采用醫(yī)療干預(yù)措施來防止免疫功能受到抑制而引起多器官功能衰竭。

本研究結(jié)果示，血清中IL-6、IL-8、IL-10水平的變化與急性的腦損傷程度呈正相關(guān)，即腦損傷程度越重，IL-6、IL-8、IL-10的水平越高，隨著病情好轉(zhuǎn)，IL-6、IL-8、IL-10水平隨之下降；IL-6、IL-8變化早于IL-10出現(xiàn)，說明顱腦損傷患者血清IL-6、IL-8較IL-10變化敏感，檢測(cè)IL-6、IL-8較IL-10對(duì)及早判斷顱腦損傷患者病情的嚴(yán)重程度有明顯優(yōu)勢(shì)。

炎癥細(xì)胞因子在急性期主要作用往往導(dǎo)致神經(jīng)元損害，激活興奮性細(xì)胞毒性與炎癥反應(yīng)介導(dǎo)繼發(fā)性腦損害，導(dǎo)致局部和廣泛性的血腦屏障的破壞和腦腫脹，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡［7］。因此，可積極應(yīng)用醫(yī)療干預(yù)措施增加促炎細(xì)胞因子表達(dá)，同時(shí)亦加強(qiáng)抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)，應(yīng)用這樣的醫(yī)療干預(yù)措施必將有助于提高創(chuàng)傷性顱腦損傷的救治水平，從而改善患者愈后，提高患者生存質(zhì)量。

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