苗 苗，劉 俊，徐文科（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院藥劑科，安徽蕪湖 241001）

中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，將從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或滅菌粉末等供注入體內(nèi)的制劑，具有藥效快、療效確切、不良反應(yīng)少等特點，在某些特定疾病的藥物治療領(lǐng)域中具有重要作用。但隨著中藥注射劑在臨床上的廣泛使用，諸如“關(guān)木通事件”“魚腥草事件”“刺五加事件”等藥害事件也層出不窮。有資料表明，中藥不良反應(yīng)病例有60%是由于超劑量用藥引起的［1］，中藥注射劑引起的不良反應(yīng)僅次于抗感染藥［2］，其安全性問題已經(jīng)引起醫(yī)藥界的普遍關(guān)注［3］。筆者通過對某“三甲”醫(yī)院2010—2012年中藥注射劑用藥數(shù)據(jù)進行分析，了解該院中藥注射劑使用現(xiàn)狀，旨在促進中藥注射劑的合理使用。

1 資料與方法

1.1 資料來源

查詢醫(yī)院藥品管理網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，記錄該院2010—2012 年中藥注射劑的用藥數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、單價、銷售數(shù)量、銷售金額等。

1.2 方法

以世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（Defined daily dose，DDD）、用藥頻度（DDDs）、藥品日均費用（DDC）作為評價指標。DDD值是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，參照《中國藥典·臨床用藥須知》（2005版）［4］及藥品說明書確定。DDDs＝藥品的總銷售量/藥品的DDD值。DDDs越大，表示該藥使用頻率越高，臨床對該藥品使用傾向性越大。DDC＝藥品銷售金額/藥品的DDDs［5］。DDC代表藥品的使用成本，表示患者應(yīng)用該藥物的平均日費用，用于衡量該藥在經(jīng)濟上被接受的程度。

2 結(jié)果

2.1 2010—2012年各類中藥注射劑的應(yīng)用情況

該院在用的中藥注射劑有19 個品種，其中心腦血管類中藥注射劑有舒血寧注射劑、參麥注射劑、參附注射劑、醒腦靜注射劑、苦碟子注射劑、刺五加注射劑、丹參注射劑、黃芪注射劑、丹香冠心注射劑、脈絡(luò)寧注射劑、血必凈注射劑；抗腫瘤類中藥注射劑有復(fù)方苦參注射劑、艾迪注射劑、康艾注射劑、參芪扶正注射劑、康萊特注射劑及華蟾素注射劑；抗感染類中藥注射劑有痰熱清注射劑；消化系統(tǒng)類中藥注射劑有舒肝寧注射劑。

該院中藥注射劑銷售金額及DDDs總體呈逐年上升趨勢，其中銷售金額2011 年比2010 年增長14.82%，2012 年比2011年增長25.34%；總DDDs 2011 年比2010 年增長12.05%，2012年比2011 年增長26.30%。各年度各類中藥注射劑的銷售金額及DDDs 排序比較穩(wěn)定，各年度DDC 基本保持在96 元上下。其中心腦血管類中藥注射劑的銷售金額及DDDs 一直穩(wěn)居首位，其銷售金額占中藥注射劑總銷售金額的50%以上。其次為抗腫瘤類中藥注射劑，但由于此類藥品價格較貴，其DDC 一直位居首位，超過150 元?？垢腥绢惣跋到y(tǒng)類中藥注射劑銷售金額上漲較快，構(gòu)成比分別由2010年的7.41%、1.23%上升到2012年的10.47%、3.55%；DDDs也大幅度增加，2012 年較2011 年分別增長90.67%、48.91%。各年度各類中藥注射劑的銷售金額、DDDs及DDC見表1、表2。

表1 2010—2012年各類中藥注射劑的銷售金額及構(gòu)成比Tab 1 Consumption sum and proportion of different categories of TCMIs from 2010 to 2012

表2 2010—2012年各類中藥注射劑DDDs及DDCTab 2 DDDs and DDC of different categories of TCMIs from 2010 to 2012

2.2 2010—2012年中藥注射劑各品種應(yīng)用情況

各年度銷售金額排序靠前的品種有舒血寧注射劑、醒腦靜注射劑、康艾注射劑、艾迪注射劑。其中痰熱清注射劑、參麥注射劑銷售金額不斷增長；尤以痰熱清注射劑最為明顯，由第9位升至首位，構(gòu)成比由7.41%升至10.47%，詳見表3。

DDDs排前5位的中藥注射劑分別為痰熱清注射劑、參麥注射劑、苦碟子注射劑、舒血寧注射劑及復(fù)方苦參注射劑；其中以痰熱清注射劑增長幅度最大，從第5 位迅速上升至首位?？傮w來看，DDDs 排名靠前的藥品，其DDC 相對偏低；而DDC偏高的康萊特注射劑、血必凈注射劑、康艾注射劑及艾迪注射劑，尤其是康萊特注射劑，DDC達597元，DDDs均未進入前10位，說明臨床更傾向于使用療效確切、價格適中的品種。各年度單品種中藥注射劑的DDDs及DDC見表4。

3 討論

3.1 各年度中藥注射劑的總體使用趨勢分析

該院中藥注射劑品種比較穩(wěn)定，一直保持在19個，主要應(yīng)用于心腦血管疾病、腫瘤、感染性疾病和消化系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。從中藥注射劑各年度的使用數(shù)據(jù)來看，其臨床應(yīng)用呈明顯的上升趨勢，銷售金額和DDDs逐年上漲。尤其是心腦血管類中藥注射劑，無論是銷售金額還是DDDs 均居首位，其次為抗腫瘤類中藥注射劑，與文獻報道［6］類似。

3.2 心腦血管類中藥注射劑使用位居前列

隨著我國人口日趨老齡化，高血壓、冠心病、腦動脈硬化等心腦血管疾病的發(fā)病率也明顯增加，心腦血管方面的藥品需求量不斷增加。心腦血管類中藥注射劑在長期使用中已被證實其處方來源可靠、臨床療效確切、不良反應(yīng)相對較少，在心腦血管急癥的預(yù)防應(yīng)用和維持治療方面具有獨特優(yōu)勢；且此類藥物中絕大多數(shù)入選國家基本藥物目錄，臨床會優(yōu)先選擇此類藥物。

表3 2010—2012年中藥注射劑各品種的銷售金額及構(gòu)成比Tab 3 Consumption sum and proportion of different kinds of TCMIs from 2010 to 2012

表4 2010—2012年中藥注射劑各品種的DDDs及DDCTab 4 DDDs and DDC of different kinds of TCMIs from 2010 to 2012

該院的中藥注射劑主要以舒血寧注射劑、苦碟子注射劑、醒腦靜注射劑、參麥注射劑等為代表，尤其是參麥注射劑和苦碟子注射劑各年度的DDDs均排前3位，說明其在臨床使用率較高，被臨床醫(yī)師廣泛接受和認可。這一方面除了與該院收治的心腦血管疾病患者較多有關(guān)外，另一方面是由于此類藥物的日均治療費用相對較低，尤其是苦碟子注射劑的DDC 在此類藥物中偏低（僅為52.33 元），這也使得其DDDs 在2010—2011年均位居首位。說明臨床醫(yī)師在藥物選擇上除了考慮到藥物的療效外，也關(guān)注了其藥物經(jīng)濟學(xué)特性。參麥注射劑中主要含有紅參和麥冬，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津之功效，除了用于心腦血管疾病外，與抗腫瘤藥物聯(lián)合使用亦具有增效作用，因此在腫瘤患者中也使用頻繁；其臨床適應(yīng)證廣泛，因此各年度DDDs始終位居第2位，尤其是2012年DDDs增長幅度較大，其銷售金額也從2011 年的第7 位迅速躍居至2012 年的第2位。

傳統(tǒng)觀念認為中藥制劑安全無毒，然而伴隨著心腦血管類中藥注射劑使用的增多，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐漸上升，其安全性問題得到廣泛關(guān)注，尤其是近年來部分心腦血管類中藥注射劑入選國家基本藥物目錄存在頗多爭議［7-8］。據(jù)調(diào)查，心腦血管類中藥注射劑所致不良反應(yīng)位居中藥注射劑不良反應(yīng)的首位［9］。因此，建議臨床在使用此類藥物的同時應(yīng)高度關(guān)注其不良事件。

3.3 抗腫瘤類中藥注射劑的使用受到限制

隨著近年來腫瘤發(fā)病率不斷增加，抗腫瘤藥物的使用量激增，抗腫瘤藥物的品種也層出不窮。但由于抗腫瘤類中藥資源相對稀少、有效成分提取困難，導(dǎo)致其使用成本較高，如康萊特注射劑、康艾注射劑、艾迪注射劑等抗腫瘤中藥注射劑的DDC排序靠前。此外，中藥注射劑并非抗腫瘤的主要藥物，僅起到益氣扶正、增強免疫力及癌癥止痛的輔助作用，使得其臨床應(yīng)用受到一定限制。但由于該院抗腫瘤類中藥注射劑品種較多，也使得其DDDs 排序各年度位居第2 位，僅次于心腦血管類中藥注射劑。就單品種而言，除了復(fù)方苦參注射劑各年度的DDDs 居前5 位左右外，其余均未進入DDDs 前10 位，且各品種銷售金額排序逐年下降。這主要是因為此類藥物適用范圍較窄，臨床使用存在一定的局限性。此外，該院對抗腫瘤類中藥注射劑采取限量采購等行政干預(yù)，也在某種程度上限制了此類藥物的使用。

3.4 抗感染類中藥注射劑的使用應(yīng)引起重視

該院抗感染類中藥注射劑品種較單一，僅有痰熱清注射劑，但其使用應(yīng)引起關(guān)注。該藥的銷售金額和DDDs在各類藥物中漲幅最大，2012年DDDs迅速躋身首位。痰熱清注射液是在“雙黃連”“清開靈”兩種清熱解毒中成藥藥方基礎(chǔ)上優(yōu)化而制成，是我國采用中藥指紋圖譜技術(shù)檢測并批準上市的第一個中藥制劑［10］。其作為抗感染中藥注射劑，具有清熱、化痰及解毒之功效，對敏感細菌及病毒具有抑制作用；與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強抗菌作用，提高臨床療效，縮短抗感染療程，減少藥品不良反應(yīng)，延緩細菌耐藥。因其療效確切、應(yīng)用安全、價格適中，受到了臨床歡迎，其使用數(shù)量的迅速增長也充分顯示中藥注射劑在感染性疾病治療領(lǐng)域中的重要地位，但也不排除臨床可能存在不合理使用。痰熱清注射劑主要用于風(fēng)溫肺熱病屬痰熱阻肺證及風(fēng)熱感冒，不適用于寒痰阻肺和風(fēng)寒感冒，臨床在使用中由于缺乏中醫(yī)辨證施治的觀念，可能只針對病不兼顧證，未能辨別寒證與熱證，致使痰熱清注射劑可能存在超適應(yīng)證使用。既往的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射劑在部分科室均采用40 ml、qd 的用法，而該藥說明書規(guī)定一般感染選用20～30 ml、qd，重癥感染才考慮使用40 ml、qd。因此，建議相關(guān)部門加強對痰熱清注射劑的使用監(jiān)管，針對全院痰熱清注射劑的使用情況展開處方點評，對此類藥物在臨床的使用進行合理性評價，必要時也應(yīng)對其采取行政干預(yù)措施。

4 結(jié)語

該院中藥注射劑應(yīng)用基本合理，臨床在使用前基本能結(jié)合患者的病情，同時考慮藥物療效和安全性以及藥品價格等因素，傾向于選擇療效可靠、安全性好且價格適中的中藥注射劑，但也可能存在無明顯適應(yīng)證用藥及過度用藥現(xiàn)象。因此，臨床在使用中藥注射劑時應(yīng)嚴格按照《中藥注射劑臨床使用指導(dǎo)原則》及藥品說明書，遵循中醫(yī)“辨證論治”“辨病辯證相結(jié)合”“辨病論治”原則，根據(jù)患者的個體差異，實施個體化給藥，選擇正確的藥物、合適的給藥途徑及給藥劑量、適當?shù)慕o藥速度及給藥療程，避免大劑量、快速、長期連續(xù)用藥，保證中藥注射劑臨床應(yīng)用的安全、有效。

［1］ 唐瑾.5 800張中藥處方質(zhì)量調(diào)查與分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（1）：73-76.

［2］ 劉俊.我院746 例藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計與分析［J］.中國藥事，2013，27（3）：338-341.

［3］ 劉林紅.中藥注射劑致不良反應(yīng)情況分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11（9）：845-848.

［4］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：臨床用藥須知：中藥卷［S］.2005年版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：61，297.

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［6］ 黃玉斌，李贊東.2007—2011 年我院中藥注射劑應(yīng)用分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2013，10（3）：12-16.

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［8］ 符冰，盧榮枝.中藥注射劑入選國家基本藥物目錄存在問題的分析：以參麥注射液為例［J］.中國藥房，2011，22（36）：3369-3370.

［9］ 苗苗，劉俊.中藥注射劑不良反應(yīng)調(diào)查分析［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（10）：1550-1552.

［10］ 李富善，黃曉玲.痰熱清作用機理和臨床應(yīng)用［J］.青海醫(yī)藥雜志，2011，41（5）：78-79.