宋國(guó)慧，李東方，孟凡書(shū)，陳 超，劉照平，白文龍，王艷君

磁縣腫瘤生物樣本庫(kù)建設(shè)及資源利用

宋國(guó)慧，李東方，孟凡書(shū)，陳 超，劉照平，白文龍，王艷君

河北省磁縣是我國(guó)食管癌高發(fā)地區(qū)之一、“全國(guó)腫瘤登記示范中心”和“食管癌早診早治示范基地”，為完善腫瘤登記網(wǎng)絡(luò)、上消化道癌早診早治項(xiàng)目的實(shí)施和食管癌前病變病理樣本的儲(chǔ)備，2011年籌建以食管癌、賁門(mén)癌為重點(diǎn)的生物樣本庫(kù)。其特點(diǎn)是除收集臨床中晚期食管癌、賁門(mén)癌患者的組織及血液外，還能夠獲得食管、賁門(mén)癌前病變及早期病變患者的上皮活檢組織、血液樣本，結(jié)合腫瘤登記及人群隨訪，方便管理及資源利用。

生物樣本庫(kù)；信息；食管癌；賁門(mén)癌

食管癌一直是我國(guó)重點(diǎn)防治的惡性腫瘤之一。磁縣是我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)之一，1973年建立食管癌防治現(xiàn)場(chǎng)，建立健全縣、鄉(xiāng)、村三級(jí)腫瘤防治網(wǎng)，開(kāi)始了全縣居民全死因死亡和腫瘤發(fā)病的登記工作，腫瘤登記資料逐年收錄在“國(guó)家癌癥中心”出版的腫瘤登記年報(bào)中，其中1993—1997年及2003—2007年數(shù)據(jù)被國(guó)際癌癥研究中心的《五大洲癌癥發(fā)病率》第Ⅷ卷和第Ⅹ卷收錄，為“全國(guó)腫瘤登記示范中心”和“食管癌早診早治示范基地”；為完善腫瘤登記網(wǎng)絡(luò)、上消化道癌早診早治項(xiàng)目的實(shí)施及其癌前病變病理樣本的儲(chǔ)備等，2011年籌建以食管癌、賁門(mén)癌為重點(diǎn)的生物樣本庫(kù)。隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，人體各類(lèi)生物樣本作為研究的對(duì)象，生物樣本庫(kù)在其中扮演著重要的角色。作者對(duì)磁縣生物樣本庫(kù)建設(shè)情況作一綜述，旨在進(jìn)一步提高信息庫(kù)與實(shí)體庫(kù)的綜合應(yīng)用，為腫瘤防治研究搭建良好的協(xié)作、交流平臺(tái)。

1 磁縣腫瘤現(xiàn)場(chǎng)腫瘤發(fā)病及死亡現(xiàn)狀

磁縣位于河北省最南端，北緯 36°30′，東經(jīng)114°40′，太行山脈中南地段東麓地區(qū)；總面積約1 014 km2，總?cè)丝诩s63萬(wàn)(2011年)，男女比例1∶0.95，年平均溫度13.8℃。1973年建立腫瘤防治現(xiàn)場(chǎng)，建立了腫瘤登記報(bào)告制度，逐步完善了覆蓋全縣的全死因死亡及惡性腫瘤發(fā)病登記系統(tǒng)，腫瘤登記及流行病學(xué)趨勢(shì)研究工作穩(wěn)步發(fā)展。2003—2007年磁縣腫瘤流行病學(xué)資料顯示，發(fā)病前10位惡性腫瘤是食管癌(C15)、胃癌(C16)、支氣管和肺癌(C33～C34)、肝癌(C22)、乳腺癌(C50)、腦與神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(C70～C72)、大腸癌(C18～C21)、子宮頸癌(C53)和骨癌(C40～C41)。食管癌發(fā)病率居首位，構(gòu)成比為41.56%，粗發(fā)病率為116.87/10萬(wàn)，中國(guó)標(biāo)化發(fā)病率為109.72/10萬(wàn)，世界標(biāo)化發(fā)病率為147.68/10萬(wàn)，截縮率為245.13/10萬(wàn)。死亡前10位惡性腫瘤的順位是食管癌(C15)、胃癌(C16)、支氣管和肺癌(C33～C34)、肝癌(C22)、腦與神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(C70～C72)、大腸癌(C18～C21)、子宮頸癌(C53)、乳腺癌(C50)和骨癌(C40～C41)。食管癌病死率居首位，構(gòu)成比為41.88%，粗病死率為84.58/10萬(wàn)，中國(guó)標(biāo)化病死率為79.03/10萬(wàn)，世界標(biāo)化病死率為108.62/10萬(wàn)，截縮率為145.21/10萬(wàn)[1-2]。40年來(lái)積累了大量的腫瘤流行病學(xué)資料，流行病學(xué)結(jié)果顯示，磁縣是我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)之一，近年來(lái)雖有下降趨勢(shì)但仍是威脅磁縣居民健康排在首位的腫瘤[3-9]。

2 上消化道癌早診早治項(xiàng)目實(shí)施

研究證明，食管癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)緩慢的、多階段、雙向轉(zhuǎn)化的過(guò)程，經(jīng)歷不同程度的不典型增生，從而使篩查癌前病變以降低發(fā)病率成為可能[10-11]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療及診斷技術(shù)的發(fā)展，電子內(nèi)鏡的普及，食管黏膜碘染色在診斷早期食管癌及癌前病變成為檢查手段。為了更好地做好食管癌二級(jí)預(yù)防和早診早治工作，降低當(dāng)?shù)厥彻馨┌l(fā)病率、病死率，在借助國(guó)家課題項(xiàng)目支撐下落實(shí)“三早”，2006年，建立了“癌癥普查中心”，免費(fèi)開(kāi)展對(duì)全縣40～69歲居民進(jìn)行食管癌普查，并實(shí)施規(guī)范管理，旨在進(jìn)一步推廣食管癌早診早治可持續(xù)發(fā)展?？h委、縣政府已經(jīng)將此項(xiàng)工作列入“民生工程”，并寫(xiě)入了縣政府工作報(bào)告，規(guī)范普查流程，成立專(zhuān)職普查隊(duì)伍[12-15]。歷經(jīng)9年的大范圍普查，實(shí)際內(nèi)鏡檢查5萬(wàn)余例，逐年對(duì)檢出的重度不典型增生/原位癌實(shí)施內(nèi)鏡微創(chuàng)治療；同時(shí)，依據(jù)《中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案(試行)》[16]對(duì)輕、中度不典型增生患者建立隨訪檔案，落實(shí)流行病學(xué)調(diào)查隨訪，胃鏡隨診措施。食管癌前病變及早期癌患者的提前檢出，通過(guò)適當(dāng)?shù)母深A(yù)、治療措施落實(shí)，影響了部分癌前病變患者到癌癥發(fā)生的時(shí)間，早診早治持續(xù)實(shí)施，提高了患者的生活質(zhì)量及生存率。

3 生物樣本庫(kù)的建設(shè)及特點(diǎn)

作為全國(guó)“食管癌早診早治示范基地”和“全國(guó)腫瘤登記示范中心”，在完善腫瘤登記網(wǎng)絡(luò)、癌癥普查中心的建立及食管癌早診早治普查項(xiàng)目的實(shí)施、人群基線資源信息數(shù)據(jù)庫(kù)的建立、上消化道癌前病變病理樣本的儲(chǔ)備等充分的前期工作基礎(chǔ)上，建立了以食管癌、賁門(mén)癌為重點(diǎn)的生物樣本庫(kù)[17]。制定了“食管、賁門(mén)癌患者手術(shù)采血流程”“食管、賁門(mén)癌手術(shù)組織樣本采集流程”“早診早治普查人群的輕、中、重度不典型增生病例活檢者采血流程”“食管、賁門(mén)癌早診早治普查活檢組織樣本保存流程”等相關(guān)操作規(guī)程，設(shè)定技術(shù)線路，建立一套信息管理方案，確定血液樣本保存，血液采集分為40～69歲健康人群、食管與賁門(mén)癌前病變患者及臨床手術(shù)患者，獲得知情同意后，使用乙二胺四乙酸抗凝真空采血管，采集全血7 mL，低速冷凍離心機(jī)分離血漿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞，用移液槍在生物安全柜中分裝至不同顏色的1.5mL凍存管中。其次，是組織采集內(nèi)容:一是利用內(nèi)鏡早診早治普查保存上消化道早期病例的上皮活檢組織；二是臨床中晚期食管、賁門(mén)癌手術(shù)患者的組織樣本。手術(shù)后離體組織由取材員清洗血液，展開(kāi)，拍照，在保障病理學(xué)檢測(cè)所需樣本的前提下，采集腫瘤組織(避免壞死組織)、癌旁組織、遠(yuǎn)端正常組織，采集員根據(jù)樣本大小，切分分別裝入凍存管，旋緊蓋子，不同組織應(yīng)用分類(lèi)取材器械，最大限度杜絕樣本間的污染，盡量采集足量樣本，一般不少于200 mg，分裝3種顏色的1.5 mL凍存管內(nèi)，迅速放置液氮罐中，這一過(guò)程手術(shù)組織離體后30 min內(nèi)完成，將當(dāng)天樣本采集完的組織樣本，使用小型液氮罐轉(zhuǎn)移樣本至－86℃冰箱。

全縣開(kāi)展的40～69歲“上消化道癌早診早治普查”項(xiàng)目中，可以獲得大量的健康人群、上消化道癌前狀態(tài)、癌前病變及癌癥患者的血液及上皮組織活檢樣本。上消化道癌早診早治項(xiàng)目主要涉及流行病學(xué)調(diào)查、胃鏡檢查、病理診斷等，包括人群的家族史、飲食、生活習(xí)慣等基線信息。早診早治普查重點(diǎn)應(yīng)用胃鏡檢查＋碘液染色＋指示性活檢技術(shù)，并詳細(xì)記錄內(nèi)鏡下所見(jiàn)、部位及周徑位置等，可疑病變進(jìn)行胃鏡活檢并固定、包埋，制作蠟塊、封片，通過(guò)病理診斷，錄入計(jì)算機(jī)形成電子信息。詳實(shí)的高危人群基礎(chǔ)資料和大量寶貴腫瘤組織蠟塊以及腫瘤登記資源，為數(shù)據(jù)隊(duì)列建立、追溯病例的病因及可能暴露的原因等研究奠定基礎(chǔ)。所以，磁縣腫瘤生物樣本庫(kù)的特點(diǎn)是除收集臨床中晚期食管癌、賁門(mén)癌患者的組織及血液外，還能夠獲得食管、賁門(mén)癌前病變及早期病變患者的活檢組織和血液樣本，綜合利用信息資源，結(jié)合腫瘤登記、人群隨訪、人群信息監(jiān)測(cè)等管理平臺(tái)，數(shù)據(jù)庫(kù)管理都將以人群隊(duì)列為主線，目的明確、清晰，樣本的時(shí)間序列容易把握，方便管理及資源利用。

4 信息資源綜合利用

多年來(lái)，利用現(xiàn)場(chǎng)腫瘤信息資源，先后承擔(dān)了國(guó)家“八五”“九五”“十五”“十一五”食管癌綜合防治項(xiàng)目。在借助國(guó)家上消化道癌早診早治項(xiàng)目基礎(chǔ)上，為腫瘤的防治研究提供一個(gè)良好的平臺(tái)[9]，2011年籌建腫瘤生物樣本庫(kù)，結(jié)合腫瘤登記監(jiān)測(cè)的發(fā)病、死亡隨訪與早診早治信息、與醫(yī)院臨床病歷信息等，以完善樣本庫(kù)中的血液樣本、腫瘤組織樣本信息。生物樣本庫(kù)是融合生物樣本實(shí)體、生物分子信息以及樣本表型數(shù)據(jù)的綜合資源，對(duì)于開(kāi)展人類(lèi)疾病預(yù)測(cè)、診斷、治療研究具有不可替代的重要作用[18-20]。磁縣是我國(guó)北方食管癌高發(fā)區(qū)，以食管癌、賁門(mén)癌為重點(diǎn)的生物樣本庫(kù)建設(shè)，對(duì)早期病因研究提供了資源，可以有效解決樣本相關(guān)研究與評(píng)價(jià)。生物樣本資源除獲取、保存的重要性外，其“樣本”的使用，落實(shí)科研、臨床的相互轉(zhuǎn)化，創(chuàng)造社會(huì)價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值也是其發(fā)展所必要的前提，價(jià)值在于數(shù)據(jù)與樣本的綜合應(yīng)用，才能發(fā)揮其最大作用。針對(duì)生物樣本庫(kù)建設(shè)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，加強(qiáng)生物樣本庫(kù)建設(shè)的制度規(guī)范性、開(kāi)放共享性和信息管理統(tǒng)一性已成為當(dāng)務(wù)之急，也受到了高度重視[21]。

建立以上消化道癌為特點(diǎn)的腫瘤生物樣本庫(kù)，未來(lái)發(fā)展方向是以上消化道癌腫瘤樣本、上消化道癌早診早治普查數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，利用全縣全人群腫瘤登記系統(tǒng)，加強(qiáng)實(shí)體樣本、人群信息的相互作用與整合、應(yīng)用，建立高風(fēng)險(xiǎn)人群數(shù)據(jù)庫(kù)，有望在消化系統(tǒng)腫瘤的預(yù)測(cè)、預(yù)防或干預(yù)措施中發(fā)揮一定作用。

[1]宋國(guó)慧，陳志峰，賀宇彤，等.河北省磁縣2003年—2007年惡性腫瘤發(fā)病率及地貌分類(lèi)發(fā)病率分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(9):2107-2114.

[2]宋國(guó)慧，宋國(guó)智，王霞，等.河北省磁縣2003—2007年惡性腫瘤死亡率分析[J].腫瘤防治研究，2013，40(11): 1084-1093.

[3]侯浚，賀宇彤，李紹森，等.磁縣1969—2000年食管癌死亡動(dòng)態(tài)分析[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2002，16(4):243-247.

[4]陳志峰，侯浚，賀宇彤，等.磁縣1983～1997年惡性腫瘤死亡分析[J].腫瘤防治研究，2004，31(11):709-710.

[5]賀宇彤，侯浚，喬翠云，等.河北磁縣1988～1997年惡性腫瘤發(fā)病分析[J].腫瘤，2003，23(3):175-176.

[6]宋國(guó)慧，侯浚，孟凡書(shū)，等.磁縣居民人口死亡率及死亡原因分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，15(2):444-446.

[7]孟凡書(shū)，宋國(guó)慧.腫瘤登記處的歸口管理[J].中國(guó)腫瘤，2009，18(5):350-351.

[8]賀宇彤，侯浚，陳志峰，等.河北省磁縣近三十年食管癌發(fā)病死亡趨勢(shì)分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2006，27 (2):127-131.

[9]孟凡書(shū)，宋國(guó)慧.磁縣食管癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)人群綜合防治30年[J].中國(guó)腫瘤，2009，18(9):744-747.

[10]董志偉，唐平章，李連弟，等.我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)的防治策略[J].中國(guó)腫瘤，2000，9(2):71-73.

[11]王國(guó)清.降低食管癌發(fā)病率和死亡率的現(xiàn)場(chǎng)臨床防治策略與方法[J].中華腫瘤雜志，1999，21(3):223.

[12]宋國(guó)慧，孟凡書(shū)，張向東.癌癥高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)早診早治項(xiàng)目點(diǎn)資料收集管理[J].中國(guó)腫瘤，2010，19(1):36-38.

[13]宋國(guó)慧，孟凡書(shū)，郭翠蘭，等.河北省磁縣食管癌早診早治普查流程探討[J].中國(guó)腫瘤，2008，17(10):850-852. [14]宋國(guó)慧，孟凡書(shū)，張向東，等.河北省磁縣食管癌早診早治普查進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤，2009，18(10):792-794.

[15]孟凡書(shū)，宋國(guó)慧，張向東.磁縣食管癌早診早治及癌癥普查中心建設(shè)[J].中國(guó)腫瘤，2011，20(9):637-639.

[16]董志偉，彭玉.中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案:試行[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:45-85.

[17]宋國(guó)慧，陳志峰，孟凡書(shū)，等.河北省磁縣食管癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)生物樣本庫(kù)建立與管理[J].中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)，2013，8(2):154-156.

[18]張雷，李海燕，范可方，等.生物樣本庫(kù)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究:電子版，2011，1(2):44-55.

[19]陸怡.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物樣本庫(kù)現(xiàn)狀[J].生命的化學(xué)，2012，32(3):287-293.

[20]鄭培永，楊佳泓，趙蓉，等.我國(guó)生物樣本庫(kù)建設(shè)的思考[J].中國(guó)衛(wèi)生資源，2014，17(2):87-89.

[21]徐骎.腫瘤生物樣本庫(kù)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)[J].中國(guó)實(shí)用口腔科雜志，2012，5(12):720-723.

Cancer biobank building and in formation resources in Cixian county

SONGGuohui，LIDongfang，MENG Fanshu，CHEN Chao，LIU Zhaoping，BAIWenlong，WANG Yanjun
(Institute of Cancer Prevention and Control of Cixian county，Cixian Hebei056500，China)

Cixian county has a high incidence of esophageal cancer in China.To build the "National Cancer Registry Demonstration Center"and"Early Detection and Treatment of Esophageal Cancer Demonstration base"，to implement comprehensive cancer registry network，upper gastrointestinal cancer early diagnosis and early treatment project，and to reserve esophageal lesions of pathological specimens，in 2011 we began to build esophageal cancer and cardia-focused biobank.In addition to collect，tissue and blood from advanced esophageal and cardia cancer patients，we can get early biopsies and blood samples in patientswith precancerous conditions.Combined with tumor registration and patient′s follow-up，it is convenient for resourcemanagement and utilization.

Biobank；Information；Esophageal cancer；Cardia adenocarcinoma

R197.38；R735.1

A

2095-3097(2014)06-0356-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2014.06.010

2014-08-06 本文編輯:張?jiān)谖?

056500河北磁縣，河北省邯鄲市磁縣腫瘤防治研究所

(宋國(guó)慧，李東方，孟凡書(shū)，陳 超，劉照平，白文龍，王艷君)