姚 軍

河南羅山縣人民醫(yī)院病理科 羅山 464200

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，為臨床較為少見的腫瘤，但近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，其多見于消化系統(tǒng)［1-2］。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可多向分化，同時(shí)分泌多種活性激素，患者預(yù)后存在顯著性差異。文獻(xiàn)報(bào)道［3-4］，轉(zhuǎn)移是影響神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生存質(zhì)量的重要因素，因此，有效判斷轉(zhuǎn)移規(guī)律對(duì)提高預(yù)后具有重要意義。本文通過對(duì)29例胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，討論胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的病理特征。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007-01—2013-04在我院進(jìn)行治療的29例胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者，所有患者均確診為胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌，男14例，女15例，年齡19～76歲，平均（52.71±3.62）歲。

1.2 方法

1.2.1 腫瘤標(biāo)記物：因神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞多具有肽類、胺類激素等，因此可通過檢測(cè)血清、血漿肽類斷定癥狀。

1.2.2 影像學(xué)檢查：影像學(xué)檢查是輔助診斷和腫瘤定位的重要手段，主要包括：內(nèi)鏡、超聲、CT、MRI、PET-CT等，內(nèi)鏡應(yīng)用于胃腸道NEN檢查，超聲CT、MRI可檢測(cè)直徑＞1cm的病灶，陽性率高于60%。

1.2.3 病理診斷：病理診斷目前常用的為免疫組織化學(xué)（immunohisto-chemistry，IHC）染色法。WHO于2010年發(fā)布了目前較為公認(rèn)的GEP-NEN的分類標(biāo)準(zhǔn)［5］：高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neroendocrine tunlour，NET）G1（核分裂象數(shù)＜2個(gè)／10HPF，Ki67增殖指數(shù)≤2%）、高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NEN G2（核分裂象數(shù)2～20個(gè)／10HPF，Ki67增殖指數(shù)3%～20%）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroendocrine carcinonlas）NEC G3（核分裂象＞20個(gè)／10HPF，Ki67增殖指數(shù)＞20%）及混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinonms，MANEC）。①神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，表達(dá)分化的一般標(biāo)志物及部位相關(guān)激素，分級(jí)為G1和G2。②神經(jīng)內(nèi)分泌癌：低分化高度惡性腫瘤，是由大細(xì)胞、小細(xì)胞組成，具有類似于器官樣結(jié)構(gòu)，分化為一般標(biāo)志物，分級(jí)為G3?！吨袊改c胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)意見》［6］，其中建議病理報(bào)告必須包括標(biāo)本類型、腫瘤部位、大小和數(shù)目、腫瘤浸潤深度和范圍、淋巴結(jié)情況、脈管和神經(jīng)周累及情況、切緣、核分裂象數(shù)（／10HPF）和Ki67指數(shù)、CgA等內(nèi)容，其中Ki67指數(shù)是GEP-NEN的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的檢測(cè)還可用于靶向治療效果預(yù)測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤臨床特征 29例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中25例為非功能性腫瘤，占86.21%，功能性腫瘤為4例，占13.79%。非功能性腫瘤的臨床表現(xiàn)為非特異性消化道癥狀，局部占位癥狀，功能性腫瘤患者表現(xiàn)為腫瘤過量分泌激素引發(fā)臨床癥狀。

2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤影像學(xué)表現(xiàn) 影像學(xué)檢查包括：B超、CT、MRI、PET-CT。B超檢查顯示低回聲占位，邊界清晰，腫瘤血供豐富；CT檢查表現(xiàn)胰腺局部占位病變，病灶明顯增強(qiáng)；MRI表現(xiàn)出不同強(qiáng)度的信號(hào)，增強(qiáng)后強(qiáng)化，B超檢查陽性率為93.1%，其他影像學(xué)檢查陽性率為100%。

2.3 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的病理特點(diǎn) 腫瘤直徑以1.2～21cm，平均為（6.71±1.42）cm，腫瘤多為單發(fā)，經(jīng)腫瘤分級(jí)，G1患者11例，G2患者9例，G3患者9例。

2.4 治療方案 29例患者中有21例采用手術(shù)治療，5例術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥，手術(shù)無死亡病例，患者隨訪1a，復(fù)發(fā)4例。

3 討論

胃腸道及食管神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的臨床表現(xiàn)同普通胃腸道腺癌無顯著性差異，隨著內(nèi)鏡的應(yīng)用，影像學(xué)及免疫組化技術(shù)的進(jìn)步，胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷率明顯提高［7］。研究顯示［8-9］，不同部位神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)病率同種族和性別密切相關(guān)，歐美地區(qū)以直腸、肺為主，亞太地區(qū)以小腸、肺為主，男性多發(fā)于小腸、直腸，女性以肺、胃為主。本研究顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤轉(zhuǎn)移患者年齡明顯高于，其中這可能同神經(jīng)內(nèi)分泌瘤生長(zhǎng)緩慢、早期無特異性癥狀等，其中高齡患者惡化程度明顯提高。分化差神經(jīng)內(nèi)分泌癌又被稱為小細(xì)胞癌，表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞小、核分裂象常見、侵襲力強(qiáng)［10］。其中腫瘤大小為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤轉(zhuǎn)移的重要判定因素，其中胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的轉(zhuǎn)移率較低，惡性程度較低。本研究注重于消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的臨床病理分析，目前神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)病因素尚未完全明確。目前較為公認(rèn)的觀點(diǎn)為家族遺傳性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)病機(jī)制同染色體突變有關(guān)，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)生、抑癌基因和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受到臨床廣泛關(guān)注。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的首選治療方案為手術(shù)治療，并根據(jù)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的病理特征采取合理的手術(shù)方式。

綜上所述，胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以胰腺多見，其中神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)病部位、腫瘤直徑及分化情況是轉(zhuǎn)移的重要判斷因素，并根據(jù)生物學(xué)特征選擇合適的治療方案，改善患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量。

［1］李劍昂，韓序，方圓，等.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及根治性手術(shù)后預(yù)后分析［J］.中國實(shí)用外科雜志，2013，33（10）：866-870.

［2］李亞林，陳銀成.闌尾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤16例臨床病理及免疫表型分析［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26（6）：47-49.

［3］馮強(qiáng)，鄭朝旭，馮曉莉，等.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后分析［J］.中國普通外科雜志，2012，21（6）：704-708.

［4］劉騫，黃帥，劉劍坡，等.胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷及外科治療（附10例臨床報(bào)告）［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2011，26（3）：262-265.

［5］Bosman FT，Cameim F，Hmban RH，et al.WHO classification oftumors of the digestive systenl［M］.Lyon：IARC Press，2010.

［6］中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理專家組.中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)意見［J］.中華病理學(xué)雜志，2011，40：257-262.

［7］張文玉，黃勇，申洪明，等.肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及影像學(xué)診斷［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2012，27（1）：101-104.

［8］史玉振，王中秋，盧光明，等.胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的影像學(xué)表現(xiàn)與臨床病理對(duì)照分析［J］.臨床放射學(xué)雜志，2011，30（11）：1 618-1 623.

［9］杜豐，依荷芭麗·遲，孫永琨，等.直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及治療模式分析［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20（6）：599-602.

［10］黃文勇，王珊珊，徐曉，等.胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤2例臨床病理分析［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2013，29（12）：1 369-1 370 .