苗曉雪，趙建國

Meige綜合征又稱Brueghel綜合征、眼瞼痙攣－口下頜部肌張力障礙綜合征，是一種錐體外系疾病，1910年由法國神經(jīng)病學(xué)家Henry Meige首次報道［1］。發(fā)病年齡多于40歲～60歲，以女性為多，但男女報道比例不一。Meige 綜合征是一種節(jié)段性肌張力障礙病，主要表現(xiàn)為眼周、下面部、下頜區(qū)、舌肌及其他臨近肌群主動肌和拮抗肌同時不自主收縮，并引起相鄰無關(guān)肌肉的扭曲運(yùn)動及異常姿勢。Meige綜合征以眼瞼痙攣型（BS）最常見，許多患者通常以眼部不適就診于眼科。Meige 綜合征早期分別有42%及40%的患者被誤診為干眼癥及結(jié)膜／角膜炎。這些患者早期常有眼干澀、眼痛、畏光、口干、眼疲勞、眨眼次數(shù)增多、眼瞼睜開費(fèi)力的癥狀，且經(jīng)過常規(guī)眼科治療后，無明顯緩解，平均經(jīng)過（6～12）個月后出現(xiàn)眼瞼痙攣癥狀［2］。早期癥狀大多數(shù)表現(xiàn)為非痙攣癥狀，對該病的診斷缺乏客觀有效的輔助檢查手段，早期誤診率高，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視，定期隨診；早期確診及適當(dāng)治療能使患者的生活質(zhì)量得到極大改善［3］。

1 病因病機(jī)

1.1 西醫(yī)病因病機(jī) 病因病理生理機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為可能與腦內(nèi)神經(jīng)介質(zhì)特別是多巴胺和γ－氨基丁酸等的平衡失調(diào)、吸煙、口下頜－面部外傷、手術(shù)、藥物及自身免疫因素有關(guān)。目前主要有以下幾種學(xué)說。

1.1.1 多巴胺耗竭致三叉神經(jīng)反射眨眼興奮性增高 Basso等［4］發(fā)現(xiàn)基底節(jié)調(diào)整三叉神經(jīng)反射性眨眼的原理，說明反射性眼瞼痙攣是由于多巴胺耗竭造成的。多巴胺耗竭可以增加黑質(zhì)下網(wǎng)狀部分對上丘的抑制，上丘引起的中縫大核興奮性減低，減少了對三叉神經(jīng)反射環(huán)路的抑制，因此增加了其興奮性。①多巴胺、去 甲 腎 上 腺 素、γ－氨 基 丁 酸 代 謝 異 常，Hipola 等［5］和Ransmayr等［6］分別報道了5例及11例Meige綜合征患者應(yīng)用氯硝西泮治療后，癥狀明顯緩解。氯硝西泮是一種主要作用為激動GABA 受體的苯二氮卓類藥物。成人起病肌張力障礙患者腦脊液GABA 水平減低［7］。因此推測GABA 介導(dǎo)的抑制減低，導(dǎo)致紋狀體DA、NA 能神經(jīng)元過度活躍，并繼發(fā)黑質(zhì)DA、NA 能神經(jīng)元失抑制，是肌張力障礙病發(fā)病的基礎(chǔ)［8］。②外傷、手術(shù)、藥物及精神因素，據(jù)Kowal的一組研究，55%以上的患者認(rèn)為自己有心理問題（常與緊張和創(chuàng)傷有關(guān)）［7］。據(jù)Hayashi研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者在長期服用精神抑制藥之后，首先出現(xiàn)靜坐不能，盡管不斷調(diào)整其用量，以后仍舊出現(xiàn)了眼瞼痙攣和下頜肌張力障礙并不斷進(jìn)展，因而認(rèn)為精神抑制藥可引起以靜坐不能為首發(fā)癥狀的Meige綜合征［9］。③腦部基底節(jié)功能紊亂，或者中腦及基底節(jié)過度活化黑質(zhì)－紋狀體γ－氨基丁酸能神經(jīng)元功能低下導(dǎo)致多巴胺受體超敏、膽堿能神經(jīng)元作用增強(qiáng)，或由參與眼輪匝肌反射的橋腦中間神經(jīng)元過度興奮所致。④還有一部分為原發(fā)性的Meige綜合征可能與患者自身免疫因素相關(guān)［10］。

1.2 中醫(yī)病因病機(jī) 祖國醫(yī)學(xué)至今并無準(zhǔn)確的病名對應(yīng)，但依據(jù)證候可歸屬于筋惕肉瞤的范疇［11］。《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰：“肝生筋”，《素問·痿論》曰：“脾主身之肌肉”，因此Meige綜合征與肝脾的關(guān)系密切。此病最早的癥狀多以眼部不適或痙攣為主，胞瞼在五輪中為肉輪，在臟屬脾，脾為后天之本，氣血生化之源。而肝藏血，肝脈循行連目系，環(huán)繞口唇，如《靈樞·經(jīng)脈》篇曰：“肝足厥陰之脈……循喉嚨之后，上入頏顙，連目系，上出額，與督脈會于巔。其支者：從目系下頰里，環(huán)唇內(nèi)”。本病臨床主癥為雙眼瞼痙攣、面部肌張力失調(diào)樣不自主運(yùn)動，因此可歸屬于中醫(yī)學(xué)“目風(fēng)”或“痙證”范疇［12］?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。其“掉”字，即含震顫之義?？梢姼纹⒍K與本病有著密切的關(guān)系。《醫(yī)宗必讀·醫(yī)論圖說》云：“已癸同源”，因此此病與腎不無關(guān)系。其病機(jī)現(xiàn)在學(xué)者意見不一，但基本的思想可歸納為以下兩點(diǎn)：①肝脾氣血虧虛，血虛生風(fēng)，虛風(fēng)上犯清空，擾亂頭面經(jīng)脈，氣血運(yùn)行失常而發(fā)病。肝以血為體，以氣為用，血虛氣浮，則肝風(fēng)妄動，發(fā)于目瞤；腎元不足，或久病傷竭真陰，每致水不涵木，肝陽上亢氣浮風(fēng)動而見目瞤；眼肌屬脾而歸中土，倘若水盛火衰而土氣不振，每風(fēng)氣乘之而目生瞤動［11］。風(fēng)為百病之長，正如《臨證指南醫(yī)案》曰：“蓋六氣之中，惟風(fēng)能兼五氣，即兼寒、暑、濕、燥、火”。Meige綜合征的病因不單純?yōu)閮?nèi)外風(fēng)，其他五氣也是其病因。②肝腎虧虛，水不涵木，陰液無以濡養(yǎng)筋脈，血不榮絡(luò)，虛風(fēng)內(nèi)動，以致陽愈浮而陰愈虧，終至陰不制陽而發(fā)?。?2，13］。本病的病理性質(zhì)總屬于本虛標(biāo)實(shí)。氣血陰陽虧虛為本，風(fēng)、火、痰、瘀標(biāo)實(shí)。

2 臨 床 表 現(xiàn)［14－19］

①發(fā)病前有單眼或雙眼的刺激感或不舒服感、羞明和眨眼頻度增加、眼干，以后發(fā)展以瞼痙攣為多見，瞼下垂和瞼無力也常見。②另有眨眼頻度增加、精神疾患、牙科疾患、其他部位的張力障礙（主要在顱頸部）除眼瞼痙攣外，面部肌張力失調(diào)常表現(xiàn)為面、下頦、舌肌的反復(fù)而非節(jié)律性的強(qiáng)直性痙攣，口角牽縮、張口撅嘴、抬眉蹙額等不自主運(yùn)動。③發(fā)病前2年～3年是癥狀向其余面部和軀體擴(kuò)展的主要時間。④上瞼下垂，眼裂變小，功能性失明；舌體前凸，痙攣性構(gòu)音障礙，喉痙攣；痙攣性斜頸，特發(fā)性震顫，甚至出現(xiàn)呼吸困難，口面部運(yùn)動障礙區(qū)域的感覺異常，如疼痛，不適感，感覺變形和運(yùn)動或體位性的幻覺，下頜關(guān)節(jié)錯位等。⑤Tricks現(xiàn)象［20］：睡眠、會話、咀嚼、咳嗽、打哈欠、唱歌等時癥狀可緩解。⑥本病易被緊張、疲勞、日光、閱讀和看電視等刺激誘發(fā)、加重。

3 臨床分型

目前以Marsdan分型為最常用的分型［21］，可將該病分為三型：Ⅰ型眼瞼痙攣（BS）；Ⅱ型眼瞼痙攣－口下頜肌張力障礙（BSOMD）；Ⅲ型口下頜肌張力障礙（OMD）。目前尚無嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也無特異性的檢查，主要依靠病史和臨床表現(xiàn)予以診斷。

4 治 療

4.1 西醫(yī)治療

4.1.1 局部注射肉毒桿菌毒素A 肉毒毒素是革蘭氏陽性梭狀芽孢桿菌在繁殖過程中產(chǎn)生的一種外毒素，依毒性和抗原性的不同，可分為A－G7型［22］，A 型肉毒毒素是一種大分子蛋白的神經(jīng)毒素，局部注射后可與膽堿能突觸前膜內(nèi)膜蛋白（SNARE復(fù)合體）結(jié)合［23］，從而阻斷鈣離子內(nèi)流抑制神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，達(dá)到緩解痙攣的目的［22］。肉毒桿菌毒素A 對Meige綜合征的總有效率達(dá)94.3%，療效維持時間在（2～6）月占42.86%，6月至1年占30.16%，復(fù)發(fā)重復(fù)注射有效，因A 型肉毒毒素一般不能通過血腦屏障，故多次注射也無明顯毒副作用［24］。不足：復(fù)發(fā)率高、價格昂貴、耐藥性［25］。

4.1.2 大腦深部電刺激 是治療Meige綜合征的新興方法，即在大腦深部特定部位植入電極行持續(xù)刺激以調(diào)節(jié)肌張力，用于帕金森病特發(fā)性震顫效果明顯［26］。雙側(cè)丘腦底核刺激后，其Meige綜合征的各種癥狀均得到顯著改善，與接受蒼白球DBS治療的肌張力患者相似，癥狀改善與刺激有著明顯相關(guān)性，給以刺激時癥狀即刻得到緩解［27］。不足：療效為少數(shù)臨床研究所見，缺少大樣本的試驗評價。

4.2 中醫(yī)治療

4.2.1 中藥治療 由Meige綜合征的中醫(yī)病因病機(jī)分析，辨證論治加以治療?，F(xiàn)在學(xué)者的治療方法歸納為以下幾種：平肝熄風(fēng)、理氣活血，代表方為天麻鉤藤飲加減［13］；養(yǎng)肝熄風(fēng)、養(yǎng)血安神，代表方為養(yǎng)肝熄風(fēng)湯加減［12］或杞菊地黃丸加減［11］；健脾益腎、滋陰清熱，代表方為四君子湯合知柏地黃丸［11］；清心火，瀉脾熱，方選瀉心導(dǎo)赤湯合瀉黃散［11］。臨證治療應(yīng)結(jié)合中醫(yī)的整體觀念和辨證論治原則，集理、法、方、藥于一體綜合治療。

4.2.2 針灸治療 針灸作為一種中醫(yī)特色的非藥物療法，具有適應(yīng)性廣、療效顯著、操作方便、經(jīng)濟(jì)安全等優(yōu)點(diǎn)，容易接受，能夠減少使用藥物治療出現(xiàn)的毒副作用，起到鞏固加強(qiáng)臨床療效的作用，減輕患者的痛苦。臨床上以養(yǎng)血平肝、鎮(zhèn)靜熄風(fēng)為原則，四關(guān)穴在治療Meige綜合征有著重要的作用［28］，有學(xué)者認(rèn)為［29］針灸取穴一般以四肢穴為主，并重取少陽、陽明經(jīng)穴，同時配合頸枕部的取穴。一般不取面部穴位，容易加重病情。以四關(guān)穴為主穴治療Meige綜合征癥狀基本消失，精神狀態(tài)良好，睡眠改善，隨訪半年無復(fù)發(fā)［30］。

5 結(jié) 語

Meige綜合征大多數(shù)早期癥狀表現(xiàn)為非痙攣癥狀，對該病的診斷缺乏客觀有效的輔助檢查手段，早期誤診率較高。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療以局部注射肉毒桿菌毒素A、大腦深部電刺激為主，但復(fù)發(fā)率高、治療費(fèi)用昂貴。祖國醫(yī)學(xué)可依據(jù)臨床癥狀辨證分型，予以中藥和針灸治療，二者相輔相成，不僅提高病愈率，改善患者生活質(zhì)量，且治療費(fèi)用較低、安全性高。因此臨床醫(yī)生應(yīng)高度重視此病，早期診斷、充分運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和祖國醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢，適當(dāng)治療才能使患者的生活質(zhì)量得到極大的改善。

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