卜四江 于振國(guó)* 戴澤文

（廣東省深圳市西麗人民醫(yī)院社康中心，廣東 深圳 518055）

肺癌呼吸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染

卜四江 于振國(guó)* 戴澤文

（廣東省深圳市西麗人民醫(yī)院社康中心，廣東 深圳 518055）

目的 探討肺癌合并二重感染的治療及早期診斷以改善預(yù)后。方法 回顧性研究2006年8月至2013年12月住院患者43例二重感染患者的臨床特征，治療及預(yù)后。結(jié)果 隨著廣譜抗生素，抗腫瘤藥物，皮質(zhì)激素，化療藥物的廣泛應(yīng)用，發(fā)病率有增高趨勢(shì)，43例均有此病史，病死率極高，達(dá)27.9%（12/43）。結(jié)論 常發(fā)生在呼吸道菌群失調(diào)，機(jī)體防御功能明顯降低的情況下，盡可能早期診斷和早期治療有助于降低病死率，同時(shí)了解致病菌種和藥敏結(jié)果，可以指導(dǎo)臨床用藥合理性。

呼吸道菌群失調(diào)；二重感染；肺癌

隨著肺癌治療的優(yōu)化，患者生存率與生存期得到改善，但由于廣譜抗生素、免疫抑制劑和放化療，使病原菌和宿主之間的關(guān)系不斷變化，體內(nèi)環(huán)境平衡紊亂造成菌群失調(diào)，致使條件致病真菌感染的情況也日益嚴(yán)重，同時(shí)肺部真菌感染的機(jī)會(huì)也明顯增多，且病死率高，其臨床表現(xiàn)、X線特征與一般肺部感染極為相似。因此，其癥狀不典型，常誤診為肺癌癥狀。為避免誤診漏診，降低病死率[1]，現(xiàn)就我院2006年8月至2013年12月住院患者合并細(xì)菌，霉菌感染的43例臨床資料進(jìn)行分析總結(jié)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：43例患者均為2006年8月至2013年12月住院患者，其中男性29例，女性14例。最小年齡48歲，最大年齡68歲，平均年齡59歲，三期患者15例，四期患者28例。

1.2 方法：所有患者均接受過(guò)化療和放射治療。治療期間均應(yīng)用過(guò)激素，如地塞米松、氫化考的松；應(yīng)用的抗生素多為頭孢類(lèi)或喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)合，因細(xì)菌感染和配合放療應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，持續(xù)15～26 d（平均16 d）；且先后使用3～4種抗生素。對(duì)其基礎(chǔ)病，誘發(fā)因素，呼吸道癥狀和體癥，確診方法，病原體檢查，影像學(xué)資料，抗真菌藥物及療效進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

43例患者均有白色念珠菌感染，同時(shí)合并桿菌感染。在治療過(guò)程中除肺癌癥狀外，又出現(xiàn)低熱及無(wú)發(fā)熱，少部分高熱，是不規(guī)則熱不易控制；咳嗽，痰液黏稠，不易咳出。肺部可聞及小水泡音及哮鳴，呼吸音減弱；末梢血管WBC＞10×109/L者19例，最高達(dá)21.3×109/L，分類(lèi)以粒細(xì)胞為主；胸部X線拍片，形態(tài)不一，無(wú)特異性，合并阻塞性肺炎者32例，為片狀陰影。43例患者出現(xiàn)二重感染后均在給酮康唑，氟康唑及達(dá)扶康，同時(shí)根據(jù)藥物敏感實(shí)驗(yàn)投足量抗生素，停用腎卜腺皮質(zhì)激素及化療。43例患者中9例雖經(jīng)治療，但二重感染未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，發(fā)熱不易控制，于感染后9～32 d死亡，34例經(jīng)治療，癥狀好轉(zhuǎn)。

3 討 論

二重感染系指抗菌藥物應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)的新感染。在正常情況下，條件致病性真菌是宿主正常菌群成員，只有當(dāng)宿主抵抗力降低時(shí)才致病。本組分離的條件致病性真菌菌種中以念珠菌屬為主，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，應(yīng)引醫(yī)師的高度重視。肺癌患者由于往往反復(fù)大量使用抗生素以及抗生素的不斷升級(jí)，易造成菌群失調(diào)，導(dǎo)致真菌大量生長(zhǎng)繁殖，并侵害周?chē)M織或向他處擴(kuò)散，在局部形成肉芽腫性病變[1]。應(yīng)用化療藥物及免疫制劑進(jìn)一步削弱了呼吸道免疫防御屏障；腫瘤可壓迫支氣管及肺組織，造成阻塞性通氣功能障礙及局部血液循環(huán)和淋巴回流障礙，致病菌易侵入支氣管一肺引起感染，故呼吸道真菌感染概率明顯增加。肺癌患者為減輕化療反應(yīng)及治療放射性肺炎經(jīng)常使用腎上腺皮質(zhì)激素，可抑制機(jī)體的免疫功能，為細(xì)菌及霉菌的繼發(fā)感染創(chuàng)造有利條件[2]。本組患者中，肺癌患者免疫功能低下，加之腫瘤為消耗性疾病，進(jìn)食差及放化療等治療措施，免疫力進(jìn)一步下降。使致病性真菌大量生長(zhǎng)繁殖，并侵害周?chē)M織向他處擴(kuò)散，也是加重病情，導(dǎo)致死亡的重要原因。故晚期肺癌患者在應(yīng)用大量抗生素[3]，腎上腺皮質(zhì)激素及抗腫瘤藥物后，出現(xiàn)不易控制的發(fā)熱，咳嗽，咳痰不易，一般情況欠佳，肺部聞及干、濕啰音，末梢血白細(xì)胞增高，用常規(guī)抗炎治療無(wú)效時(shí)，胸部拍片及CT檢查見(jiàn)片狀陰影，要想到二重感染的可能，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行痰細(xì)菌及霉菌培養(yǎng)[4]。痰涂片或培養(yǎng)是診斷最常用方法。肺癌患者合并二重感染者，應(yīng)立即經(jīng)驗(yàn)用藥及根據(jù)藥物敏感實(shí)驗(yàn)投予足量抗生素，同時(shí)給予抗霉菌藥物，如靜脈使用氟康唑、達(dá)扶康等。本文抗真菌藥物敏感結(jié)果提示：達(dá)扶康有較高的敏感率，為抗真菌的常用藥。氟康唑是一廣譜抗真菌藥，較敏感，其在痰液中濃度高，水溶性好，在臨床廣泛應(yīng)用。但并非為理想、安全的抗真菌藥，由于晚期肺癌患者體質(zhì)較差，肝、腎功能多有損害，故不適用毒性較大的抗霉菌藥物。應(yīng)用應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，及時(shí)復(fù)查痰霉菌培養(yǎng)，轉(zhuǎn)陰后，立即停藥。影響療效的因素與下列有關(guān)，如機(jī)體免疫力較強(qiáng)，病變?nèi)菀卓刂?，因此預(yù)后較好。此外還決定于病變?cè)?，局限性者預(yù)后較好，病變廣泛，尤其有肺外侵犯者療效欠佳。并發(fā)癥的多少以及嚴(yán)重程度也直接影響治療效果，如大咳血或呼吸衰竭等可造成患者死亡，其預(yù)后與疾病發(fā)現(xiàn)早晚有密切關(guān)系。晚期肺癌患者合并二重感染后，由于其病原菌對(duì)常用的抗生素耐藥；肺癌的慢性消耗；加之了免疫防御屏障進(jìn)一步削弱造成機(jī)體抵抗力降低以及疾病復(fù)雜性，因此病情難于控制，病死率高，有報(bào)道腫瘤合并二重感染病死率高達(dá)81.8%。綜上所述，預(yù)防二重感染，特別是肺部真菌感染是一個(gè)綜合復(fù)雜問(wèn)題，首先積極治療基礎(chǔ)疾病，提高患者免疫力；避免濫用抗生素，合理使用激素；必要時(shí)應(yīng)用免疫增強(qiáng)藥物，改善患者全身情況，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持治療。

[1] 魏一平,李蘭菊,梁春華,等.肺部真菌感染38例臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(22):2780-2781.

[2] 張良.頑固性呃逆與菌群失調(diào)及真菌二重感染的相關(guān)性及其臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2001,29(6):13-14.

[3] 王桂芬,李慕雄.如何正確使用抗生素[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006, 3(17):87.

[4] 張麗娟,史金英,梁桂琴,等.碳青酶烯類(lèi)治療重癥下呼吸道感染繼發(fā)二重感染危險(xiǎn)因素分析[J].臨床誤診誤治,2010,10(23):909-910.

Respiration Tract Bacteria Groups Inbalance Result in Lung Cancer Combine Dualistic Infection

BU Si-jiang, YU Zhen-guo*, DAI Ze-wen
(Community Health Center, Xili People's Hospital of Shenzhen, Shenzhen 518055, China)

Objeetive Study on early diagnosis, therapy and prophylaxis for lung cancer combine dualistic infection .Methods Retrospective study of the clinical feature.treatment and outcome of 43patients with lung cancer combine dualistic infection.from August 2006 to December 2013. ResuIt Priorantimierobial therapy. Steroids/cytotoxic therapy. The morbidity more increase all 43 patients had same history, the mortality of was very high was 27.9%(12/43). Conlusion Happen usually under respiration tract bacteria groups inbalance, body defence function reduce circumstances, early diagnosiS and therapy contribute to reduce mortality. It’s benifitial for guiding clinical treatment to reeongine specie and antibacteria1 susceptibi1ity test of pathogenic becteria.

Respiration tract bacteria goups inbalance; Dualistic infection; Lung cancer

R734.2

：B

：1671-8194（2014）31-0023-02

*通訊作者:E-mail: dryuguo@163.com