徐 寧

(內(nèi)蒙古通遼市科爾泌區(qū)第一人民醫(yī)院血液腫瘤科，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析

徐 寧

(內(nèi)蒙古通遼市科爾泌區(qū)第一人民醫(yī)院血液腫瘤科，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

目的探討低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效。方法選取我院接收的12例多發(fā)性骨髓瘤患者作為本次的研究對象，所有患者均采用低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及VAD方案化療方式進(jìn)行治療，并對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果本組12例患者采用低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療后4例患者為完全緩解，6例患者為部分緩解，2例患者為疾病進(jìn)展；患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)主要有周圍神經(jīng)癥狀、白細(xì)胞減少、血小板減少等幾種。結(jié)論給予多發(fā)性骨髓瘤患者低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療可取得較好的治療效果，安全性高，具有較高的臨床價值，可得到推廣及應(yīng)用。

硼替佐米；沙利度胺；化療；多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤屬于惡性腫瘤的一種，該病具有較高的發(fā)病率，且患者多為老年人。而近些年來，隨著人們生活條件的不斷改善，我國的老年人口逐漸增多，這也就在一定程度上增加了多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率。臨床上通常將化療作為治療該病的常用方式，然而傳統(tǒng)的化療方案并未取得理想的治療效果。而隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步及臨床上對多發(fā)性骨髓瘤研究的重視，臨床上逐漸將硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療應(yīng)用于該病的治療中，并取得了一定的效果。因此，我院為探討該治療方式在多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用價值，對接收的12例患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，且研究結(jié)果顯著，本次研究的具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：以自2010年1月至2012年1月期間在我院接受治療的12例多發(fā)性骨髓瘤患者作為本次的研究對象，其中男性患者5例，女性患者7例，患者年齡38～75歲，平均年齡為63.2歲；其中初治患者4例，難治復(fù)發(fā)患者8例；其中IgG型ⅢA期8例，IgG型ⅢB期2例，K輕鏈型ⅢB期2例；所有患者在行硼替佐米治療前其中位疾病診斷時間均在4～24個月，平均11.8個月；所有患者既往均接受化療時間均≥4個月；且本組中2例患者行自體造血干細(xì)胞移植治療一次。

1.2 方法：本組12例患者均采用低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及VAD方案化療方式進(jìn)行治療，其具體治療措施為：在治療第1天、第7天、第10天給予患者靜脈注射1.3 mg/m2硼替佐米治療；并且在治療的第1～4天給予患者持續(xù)靜脈滴入0.4 mg/d長春新堿及10 mg/（m2·d)吡柔比星治療；同時應(yīng)在治療的第1～4天、第9～12天，第17～20天給予患者20 mg/d地塞米松治療；此外，每天還應(yīng)給予患者口服沙利度胺治療，1天1次，每晚服用。以28 d為1個療程，所有患者均行2～6個療程的治療。治療后對患者的治療效果及不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析觀察。

1.3 療效判定及不良反應(yīng)評價：以2006年頒布的多發(fā)性骨髓瘤國際統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)對患者的治療效果進(jìn)行判定，以患者M(jìn)蛋白變化情況、骨髓中骨髓瘤細(xì)胞量變化情況等為依據(jù)將其治療效果分為五種，即完全緩解、良好部分緩解、部分緩解、疾病無進(jìn)展、疾病進(jìn)展。不良反應(yīng)則以NCI-CTC分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[1]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：本組12例患者中4例初治患者采用低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及VAD方案化療方式治療三個療程后均獲完全緩解，8例難治復(fù)發(fā)患者中4例患者低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及VAD方案化療方式治療兩個療程后獲得部分緩解，2例患者經(jīng)4個療程的治療后獲得部分緩解，2例患者經(jīng)4個療程治療后其病情進(jìn)展，因多臟器功能衰竭而死亡。

2.2 不良反應(yīng)：①血液疾病（骨髓抑制）：本組12例患者治療期間均有不同程度的血小板下降、白細(xì)胞下降現(xiàn)象發(fā)生，其可能是因給予患者VAD化療方案治療所致；8例患者出現(xiàn)感染癥狀，給予其為期3～7 d的輸注血小板及G-CSF治療后患者感染癥狀均消失。②周圍神經(jīng)病變：本組12例患者中8例患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變，其NCI分級均未達(dá)到2級，給予患者B族維生素治療后患者均明顯好轉(zhuǎn)。③本組12例患者中2例患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，給予其補(bǔ)液、止瀉治療后患者癥狀均明顯緩解。④4例患者出現(xiàn)帶狀皰疹，給予其抗病毒治療后患者均明顯好轉(zhuǎn)。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤是臨床常見的一種惡性腫瘤，其主要特征即為骨髓中克隆性漿細(xì)胞惡性增殖及異常積聚，該病具有較高的發(fā)病率，患者多為老年人[2]。尤其是近些年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，人們的生活質(zhì)量也的得到了極大的提高，使得我國的老年人口數(shù)量逐漸增加，這也就在一定程度上增加了多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康及生命安全[3]。因此，及時采取有效的措施進(jìn)行治療改善患者生活質(zhì)量就顯得尤為重要。

臨床上通常將化療作為該病的常用治療方式，傳統(tǒng)的化療雖可取得50%～60%的反應(yīng)率，然而其完全緩解率仍不理想，且該治療方式起效較慢，患者的中位生存時間僅為3～4年。而隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步，臨床上逐漸將大劑量化療及自體造血干細(xì)胞移植應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療中，其可有效的提高治療反應(yīng)率及完全緩解率，然而其在老年患者的應(yīng)用中則有一定的限制[4]。因而，為有效的提高多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果，提高完全緩解率及治療反應(yīng)率，臨床上仍需探討更加有效的治療方式。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步及臨床上對多發(fā)性骨髓瘤研究的重視，臨床上逐漸將硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療應(yīng)用于該病的治療中，并取得顯著的療效。硼替佐米屬于新型蛋白酶體抑制劑的一種，其可選擇性的和蛋白酶體活性位點(diǎn)的蘇氨酸結(jié)合，并且能特異性對腫瘤細(xì)胞中硼替佐米特異性抑制蛋白酶體26S亞基的活性進(jìn)行抑制，從而可有效的降低核因子JB的抑制因子的降解率，而核因子JB和抑制因子相結(jié)合后可有效的對核因子JB的活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而達(dá)到抑制由核因子JB介導(dǎo)的細(xì)胞因子、E-選擇素、黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子等轉(zhuǎn)錄及表達(dá)的目的[5]。而且硼替佐米對絲裂原活化蛋白激酶P44、P42途徑還有一定的干擾效果，可對p27/Kipl、p21/Cipl等激素抑制劑的積累進(jìn)行積累，阻止細(xì)胞自G1期進(jìn)入S期，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞死亡的目的。給予患者常規(guī)化療方案治療患者通常需1～1.5年才可達(dá)到平臺期，而硼替佐米的中位顯效時間僅需38 d，其起效速度較快，且可有效的克服所中不良預(yù)后因素，特別是對克服細(xì)胞遺傳學(xué)異常所造成的不良預(yù)后有良好的效果。本次研究結(jié)果顯示4例初治患者經(jīng)3個療程治療后便獲得完全緩解；4例復(fù)發(fā)難治患者經(jīng)2個療程治療后便獲得部分緩解，這就表明該藥物具有起效快等優(yōu)點(diǎn)。

總而言之，給予多發(fā)性骨髓瘤患者低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療可取得較好的治療效果，且具有較高的安全性，安全性高，可得到推廣及應(yīng)用。

[1] 岑海燕,施文瑜,徐夢麒,等.硼替佐米為主的聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].臨床血液學(xué)雜志,2014,27(1):61-63.

[2] 王倩,陳冬梅,張宏,等.地西他濱治療繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤的急性髓系白血病1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,33(1):38-42.

[3] 孫薏,顏斌,鐘國成,等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫效應(yīng)和療效評估[J].西部醫(yī)學(xué),2014,26(1):40-42.

[4] 鄒彬,石慶之.熱休克蛋白90抑制劑治療多發(fā)性骨髓瘤的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(23):3682-3684.

[5] 黃妙兒,劉鵬,觀美華,等.亞砷酸聯(lián)合反應(yīng)停、維生素C治療難治性復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(36):50-52.

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1671-8194（2014）29-0192-02