黃 靜，倪 青

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

糖尿病下肢血管病變(LEADDP)是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘和死亡的主要原因之一。研究表明[1]，糖尿病患者下肢截肢率比正常人高5～15倍，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。1999年對北京地區(qū)40歲以上發(fā)病、病程超過5年的糖尿病患者的研究顯示，臨床檢查下肢血管異常者占24.4%，超聲多普勒檢查未發(fā)現(xiàn)病變者僅占9.2%，絕大多數(shù)患有不同程度的病變。目前西醫(yī)治療主要是控制血糖、改善微循環(huán)、抗凝、營養(yǎng)神經(jīng)及介入治療，而由于技術(shù)條件及材料、手術(shù)禁忌癥的限制，尚存在諸多無法解決的問題[2，3]。中醫(yī)藥治療善于從患者整體調(diào)節(jié)，突出未病先防、發(fā)揮個(gè)體化診療優(yōu)勢，而病證結(jié)合為中西醫(yī)結(jié)合研究和治療帶來了新的契機(jī)。通過對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病的中醫(yī)癥狀學(xué)、證候?qū)W、證和檢測指標(biāo)相關(guān)性研究，探索病證結(jié)合的思路與方法[4，5]。

1 LEADDP“病”與“證”的認(rèn)識(shí)

LEADDP是外周血管病變之一，嚴(yán)重者可致壞疽，還是心血管事件發(fā)生的強(qiáng)有力預(yù)測指標(biāo)，病變廣泛累及下肢遠(yuǎn)端動(dòng)脈，以膝關(guān)節(jié)以下的脛、腓動(dòng)脈及其分支，多部位、節(jié)段性狹窄或阻塞為主，與非糖尿病患者下肢血管病變相一致，均由動(dòng)脈硬化引起，但是在高血糖狀態(tài)下病變進(jìn)展明顯加快。

古代文獻(xiàn)尚無LEADDP這一病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和特點(diǎn)將其歸于中醫(yī)學(xué)“消渴病”、“筋疽”、“脫疽”、“脈痹”、“痛痹”、“血痹”等范疇。隋·《諸病源候論》提及消渴是引起癰疽的原因:“消渴者，其病變多發(fā)癰疽”;宋·《圣濟(jì)總錄》中亦有關(guān)于消渴和下肢病變的描述，如“四肢疼痛”，“能食而消渴者必發(fā)腦疽、背疽”。糖尿病LEADDP者早期多表現(xiàn)為肢體疼痛，血糖控制不佳者可導(dǎo)致壞疽。元·《丹溪心法》云:“脫疽生于足指之間，手指生者間或有之，蓋手足十指乃臟腑枝干，未發(fā)疽之先煩躁發(fā)熱頗類消渴，日久始發(fā)此患。”羅天益《衛(wèi)生寶鑒》曰:“消渴病人足發(fā)惡瘡，至死不救?！泵鳌り悓?shí)功《外科正宗》中曰:“未瘡先渴，喜冷無度，昏睡舌干，小便頻數(shù)……已成為瘡形枯癟，肉黑皮焦，痛如九割，毒傳足趾者。”可見，古代醫(yī)家很早就認(rèn)識(shí)到糖尿病可并發(fā)肢體血管病變，進(jìn)而發(fā)展為糖尿病肢端壞疽。

1.1 中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)[6～8]

糖尿病的病因復(fù)雜，稟賦不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度等終致肺、脾、腎功能失調(diào)，而發(fā)生消渴。

1.1.1 早期 消渴病日久，臟腑虛弱，營衛(wèi)不足，肢體皮膚失養(yǎng)，麻木不仁，氣陰兩虛，氣虛推動(dòng)無力，血行不暢而致瘀;陰虛津虧液少，不能充盈血府，血行澀滯不暢，亦可致瘀，這一時(shí)期可見氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻諸癥。

1.1.2 中期 氣陰兩虛日久，肝腎陰虛，相火上亢;瘀血阻絡(luò)日久，脈絡(luò)不通，郁久化熱，熱邪蘊(yùn)久而成毒，熱毒阻滯脈絡(luò)，“熱盛則肉腐，肉腐則為膿”，這時(shí)可見肢體疼痛、膚色改變，甚至破潰;另一方面，內(nèi)熱煉津?yàn)樘?，痰瘀互結(jié)，滯于血管，甚則出現(xiàn)血管閉塞，正如《丹溪心法》所言“痰挾瘀血，遂成窠囊。”可以認(rèn)為窠囊與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說的動(dòng)脈粥樣斑塊類似，痰瘀是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展加重的原因，這一時(shí)期標(biāo)志著疾病的進(jìn)展。

1.1.3 晚期 陰虛久之，陰損及陽，陽氣不達(dá)四末或陽虛寒凝，脈絡(luò)瘀阻更甚，加重血管閉塞或延緩傷口愈合;另外，熱毒與痰瘀、濕熱交蒸于體內(nèi)，氣血陰陽平衡遭到破壞，肢體破潰進(jìn)一步加重或進(jìn)展迅速。

1.2 證候變化規(guī)律研究

LEADDP中醫(yī)證候研究存在一些問題，如分型成多樣性、證候名稱不統(tǒng)一等，但以虛實(shí)夾雜證為主。從文獻(xiàn)資料可見，本虛有氣陰兩虛、陰虛、陽虛、陰陽兩虛等證，標(biāo)實(shí)有瘀阻、痰瘀、熱毒、濕濁等實(shí)證。

陳淑長認(rèn)為，糖尿病下肢血管病變的發(fā)展過程分為4個(gè)階段，存在一個(gè)由表及里、由淺入深、由輕到重的過程，首先是氣陰兩虛、皮膚失養(yǎng)證，表現(xiàn)為肢體乏力、易疲勞;繼而是氣虛血瘀、脈絡(luò)阻滯證，以肢體麻木、疼痛為主癥，足部感覺遲鈍或喪失;進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)陰虛血瘀、脈阻陰瘍證，以皮膚潰瘍或干性壞死為主癥，肢端動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失，最終形成濕熱瘀阻、脈閉筋骨毒腐證，以下肢或足部潰破見稠膿為主癥。李振中[9]等將本病分為陰虛燥熱型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型3種證型。林蘭將本病分為瘀血阻絡(luò)型、陰虛毒盛型、陽虛血瘀型、氣陰兩虛型4型。錢秋海等[10]將本病分為氣陰兩虛、瘀血阻脈型、陽氣虛弱、寒凝血瘀型4型。戚氏根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]中《中藥新藥治療消渴的臨床研究指導(dǎo)原則》分型標(biāo)準(zhǔn)，分為陰虛熱盛、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型、血瘀脈絡(luò)型、濕熱困脾型5型。

近幾年很多醫(yī)家就糖尿病下肢血管病變的證候分布、證候變化規(guī)律進(jìn)行研究。趙丹陽通過回顧性病例分析認(rèn)為，早期病變以氣陰兩虛兼有血瘀、氣陰兩虛、氣滯血瘀多見，中期病變以氣陰兩虛兼有血瘀、氣陰兩虛兼有燥熱多見，隨著病情進(jìn)展，重度病變以氣陰兩虛兼有血瘀、陰陽兩虛兼有血瘀多見[12]。溫智峰[13]對糖尿病下肢血管病變程度與中醫(yī)證型對照發(fā)現(xiàn)，早期病變屬于陰虛熱盛型、氣陰兩虛型，中晚期病變屬于肝腎陰虛型、痰瘀阻絡(luò)型，肝腎陰虛型、痰瘀阻絡(luò)型明顯重于陰虛熱盛型及氣陰兩虛型，提示這與中醫(yī)學(xué)對該病發(fā)展規(guī)律的認(rèn)識(shí)相一致。分期辨證治療有利于疾病早期診斷治療，發(fā)揮中醫(yī)“治未病”優(yōu)勢，明確病情的輕重程度之后更有利于了解發(fā)展規(guī)律，辨證施治。

學(xué)者們還從微觀世界尋找更多證候變化規(guī)律的依據(jù)，研究LEADDP最常見的證型氣陰兩虛挾瘀證與細(xì)胞免疫狀態(tài)的研究顯示，患者存在不同的T淋巴細(xì)胞分化及分泌細(xì)胞因子的改變，并隨者疾病的發(fā)展，細(xì)胞免疫紊亂狀態(tài)加重[14]。測定患者下肢動(dòng)脈中-內(nèi)膜的厚度(IMT)、下肢血管粥樣斑塊厚度以及ABI研究下肢血管病變與中醫(yī)分型的關(guān)系顯示無論是IMT、粥樣斑塊形成和ABI的改變，均以血瘀脈絡(luò)型最為顯著，其次為濕熱困脾型，相比之下，陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽兩虛型較輕。查足趾末端光電容積描記(PPG)對下肢血管功能與中醫(yī)證型的相關(guān)性分析顯示PPG的嚴(yán)重程度以血瘀脈絡(luò)型最為顯著，其次為濕熱困脾型和陰陽兩虛型。證實(shí)在瘀血、痰濁阻滯階段LEADDP病情相對較重。這可能與該型多為疾病的后期，“久病必瘀”、“久病人絡(luò)”有關(guān)[15，16]。將辨證分型與微觀檢查手段相結(jié)合進(jìn)行探討，并反過來通過檢測指標(biāo)提示所屬證型，指導(dǎo)辨證，有利于病癥結(jié)合研究的發(fā)展。

2 LEADDP 診斷

LEADDP發(fā)病進(jìn)程與脂代謝紊亂、血液流變學(xué)改變、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、尿微量白蛋白、血尿酸水平等密切相關(guān)[2，17]。此外，患者年齡、糖尿病病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，血糖控制情況、高血壓、已經(jīng)存在的糖尿病腎病、糖病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等以及冠心病和腦血管病變都是糖尿病下肢血管病變的危險(xiǎn)因素[18]。

在2型DM確診時(shí)，8%-10%的患者已有明顯的下肢血管病變。目前臨床上評價(jià)糖尿病下肢血管病變的方法主要有:間歇性跛行、靜息痛等病史、足部動(dòng)脈搏動(dòng)檢查、踝-肱指數(shù)(ABI)、經(jīng)皮氧分壓檢查、彩色多普勒超聲檢查、CT血管成像、MR血管成像、數(shù)字減影血管造影等[19]。血管造影是診斷四肢血管疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但價(jià)格昂有創(chuàng)傷性、不宜重復(fù)檢查和長期追蹤觀察。彩色超聲多普勒檢查以方便、價(jià)廉的優(yōu)點(diǎn)在臨床上廣泛應(yīng)用，其檢查陽性率明顯高于臨床檢查能為早期診斷下肢血管病變提供了參考[20，21]。ABI是下肢血管病變的一種方便可行和可靠的檢測指標(biāo)。

3 病證結(jié)合與臨床治療

對于LEADDP的治療西醫(yī)治療方法有限，中醫(yī)藥在防治方面有獨(dú)特的地位和優(yōu)勢。

3.1 西醫(yī)基礎(chǔ)治療與辨證論治相結(jié)合

根據(jù)下肢血管病變的臨床分型、血管缺血狹窄分級，采取基礎(chǔ)治療以維持正常血糖，糾正并發(fā)癥及合并癥，內(nèi)科治療以改善肢體血液循環(huán)及血液高凝狀態(tài)，必要時(shí)外科治療重建血管側(cè)支循環(huán)，在此基礎(chǔ)上結(jié)合辨證論治的治療方法，如益氣養(yǎng)陰、活血化瘀等，如觀察中藥綜合治療老年糖尿病足的下肢血管病變，采用糖尿病的教育、運(yùn)動(dòng)療法、飲食控制、降糖藥物治療為基礎(chǔ)，加入中藥湯劑內(nèi)服及熏洗，氣虛血瘀者補(bǔ)益氣血、活血通絡(luò)，痰瘀痹阻者活血化痰通絡(luò)，外用活血止痛散熏洗，明顯改善肢體疼痛等癥狀，其療效優(yōu)于單純西藥治療[22]，是目前較常見的病證結(jié)合方法。

3.2 理化指標(biāo)與專病專方相結(jié)合

據(jù)大量文獻(xiàn)及臨床觀察，采用理化指標(biāo)與專病專方結(jié)合的模式簡單易行，有一定成效。祝氏降糖生脈方加味[23]治療氣陰兩虛兼血瘀型LEADDP，可增加患者下肢血管搏動(dòng)指數(shù)、降低阻力指數(shù);王氏[24]研究糖敏康顆粒治療氣陰兩虛兼血瘀證病患，提高臨床綜合療效，且通過擴(kuò)張患者足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑，增加足背動(dòng)脈血管的血流量，提高ABI比值，達(dá)到改善下肢遠(yuǎn)端組織血液循環(huán)的作用;歸龍丸方[25，26]治療陽虛寒凝、瘀阻絡(luò)脈型LEADDP，溫陽養(yǎng)血活血通絡(luò)，彩色多普勒檢測發(fā)現(xiàn)，可使足背動(dòng)脈的管徑增寬，血流峰時(shí)速度減慢，血流量增加;研究顯示，中成藥消癥通痹膠囊、獨(dú)活寄生湯可改善血管腔狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化、血流量及速度[27，28]。均體現(xiàn)專病專方與理化指標(biāo)相結(jié)合的方法，既不脫離中醫(yī)基礎(chǔ)理論又通過現(xiàn)代檢查手段驗(yàn)證中藥療效。

3.3 藥理研究與單味中藥相結(jié)合

單味藥的現(xiàn)代研究給LEADDP的病證結(jié)合治療提供了新的思路和方法，水蛭素是凝血酶特效抑制劑，具有抗凝作用，還可抑制血小板的聚集，從而對抗動(dòng)脈粥樣硬化;水蛭地龍注射液可增加血流量、改善血管和神經(jīng)功能，對ABI的改善優(yōu)于單純西藥治療[29，30]。丹參可改善血液流變學(xué)，并通過抑制血清CRP，IL-6等炎癥因子達(dá)到治療目的，采用病證結(jié)合治療，丹參注射液聯(lián)合前列腺素 E1治療可發(fā)揮協(xié)同作用，改善足背動(dòng)脈血流、ABI，清除炎癥因子[31，32]。還用對川芎嗪、地龍、苦碟子、黃芪、路路通等研究很多，在臨床應(yīng)用中，通過對單味中藥的藥理研究結(jié)果知道臨床用藥，開辟了病證結(jié)合的新思路。

4 病證結(jié)合療效評價(jià)

目前，中醫(yī)藥臨床療效評價(jià)，一方面是延用傳統(tǒng)中醫(yī)臨床療效評價(jià)方法，醫(yī)生根據(jù)四診獲得的信息，依據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷臨床療效，側(cè)重于患者的痛苦與不適，注重醫(yī)生的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，主觀性強(qiáng)，可信性較差;另一方面，照搬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的療效評價(jià)指標(biāo)來衡量中醫(yī)藥的療效，并以此來評價(jià)中醫(yī)藥臨床的有效性和科學(xué)性，忽視了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，忽略了與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷疾病有同等重要的意義。因此，研究并完善糖尿病下肢血管病變的中醫(yī)療效評價(jià)已成為當(dāng)前最為迫切的任務(wù)之一。

病證結(jié)合的診療模式是中醫(yī)藥臨床療效評價(jià)選擇受試對象的一種重要模式，也是為了達(dá)到確切評價(jià)干預(yù)措施治療效能而建立的假說。在病證結(jié)合的模式下，下肢血管病變的中醫(yī)療效評價(jià)應(yīng)在“金標(biāo)準(zhǔn)”的基礎(chǔ)上，進(jìn)行病和中醫(yī)各證的分析并進(jìn)行客觀的療效評價(jià)。一方面借鑒西醫(yī)的療效評價(jià)體系，如截肢率、病死率、介入治療再狹窄率等流行病學(xué)及循證醫(yī)學(xué)方面的評價(jià);另一方面更應(yīng)注重體現(xiàn)中醫(yī)藥自身的特點(diǎn)和優(yōu)勢，建立包括證候評價(jià)量表、生活質(zhì)量等在內(nèi)的綜合臨床療效系統(tǒng)評價(jià)方法，如根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn);采用尼莫地平法制定的中醫(yī)綜合證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，采用陳可冀《血瘀證量化評分表及血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[33]等;生存質(zhì)量量表如針對I型糖尿病的糖尿病生存質(zhì)量量表(DQOL)、測評糖尿病患者經(jīng)過臨床治療后健康狀態(tài)的縱向改變的DIMS表，或者自行研制的的專用量表等。

病證結(jié)合研究可以通過病證結(jié)合方證對應(yīng)、方證次對應(yīng)、常規(guī)西藥3種治療方式干預(yù)，然后評價(jià)3種治療方案的中醫(yī)療效、生活質(zhì)量及與相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性和疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，構(gòu)建高效和可信的評價(jià)體系，促進(jìn)中醫(yī)的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。

5 小結(jié)

近年來的病證結(jié)合治療研究頗多，發(fā)展迅速，研究者們應(yīng)用先進(jìn)微觀檢測手段，發(fā)揮中醫(yī)早期治療的優(yōu)勢，延緩疾病進(jìn)展;根據(jù)疾病的不同時(shí)期，分期論治;結(jié)合中藥的藥理作用辨病辨證論治等，逐漸形成了較為系統(tǒng)的病證結(jié)合思路和方法，找到了中西醫(yī)結(jié)合治療下肢血管病變的最佳診療模式，體現(xiàn)了中西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢互補(bǔ)。但是，LEADDP發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，病證結(jié)合的療效評價(jià)方法有待進(jìn)一步完善，病證結(jié)合的道路任重而道遠(yuǎn)。

[1]潘長玉，高研，袁申元，等.2型糖尿病下肢血管病變發(fā)生率及相關(guān)因素調(diào)查[J].中國糖尿病雜志，2001，9(6):323-326.

[2]吳媛.糖尿病下肢血管病變的現(xiàn)狀分析及治療進(jìn)展[J].內(nèi)科，2011，6(1):65-67.

[3]龔翠芬，喬小利，魏金，等.糖尿病下肢血管病變的治療進(jìn)展[J].河北中醫(yī)，2011，33(2):305-306.

[4]申春悌，陳啟光，張華強(qiáng)，等.建立病證結(jié)合療效評價(jià)體系的思路和方法[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2006，12(10):749-751.

[5]張軍平，耿曉娟，朱婭萍，等.試論病證結(jié)合、方證對應(yīng)在臨證處方遣藥中的指導(dǎo)作用[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，27(3):213-206.

[6]倪青.血痹脫疽皆因虛補(bǔ)虛通絡(luò)重活血-治療糖尿病肢體血管病的經(jīng)驗(yàn)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2001，28(3):131.

[7]呂維明，鐘國連.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病足的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12(23):911-913.

[8]龐博，趙進(jìn)喜，王世東.祝諶予診療糖尿病學(xué)術(shù)思想與臨證經(jīng)驗(yàn)[J].世界中醫(yī)藥，2011，8(2):174-178.

[9]李振中，尹翠梅，王德修，等.痰瘀互結(jié)與糖尿病[J].新中醫(yī)，2002，34(5):3-5.

[10]錢秋海，王思明，莊乾竹.糖脈通治療糖尿病肢體血管病變臨床研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8(8):46-48.

[11]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:233-237.

[12]趙丹陽，孟瑤，王瑞麗，等.糖尿病下肢血管病變的中醫(yī)證候分布[J].中醫(yī)藥信息，2011，28(4):54-56.

[13]溫智峰，蒲蔚榮.糖尿病下肢血管病變中醫(yī)證型與彩色多普勒超聲結(jié)果的相關(guān)性研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2012，44(5):22-23.

[14]王文銳，孫平，王彩萍，等.2型糖尿病下肢血管病變氣陰兩虛兼血瘀證患者細(xì)胞免疫狀態(tài)觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29(12):2734-2737.

[15]戚宏.2型糖尿病患者下肢血管病變與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2007，14(3):145-146.

[16]戚宏，辛燕.外周血管診斷系統(tǒng)對糖尿病中醫(yī)辨證分型的臨床價(jià)值[J].中醫(yī)雜志，2008，49(2):135-137.

[17]金文敏，榮玉棟，劉玉芳，等.糖尿病下肢血管病變發(fā)病及病變程度相關(guān)因素的研究[J].中國綜合臨床，2006，22(10):898-899.

[18]邱琳，趙桂鳳.2型糖尿病并下肢血管病變相關(guān)因素分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9(7):1588-1589.

[19]姚璐.糖尿病下肢血管病變診斷進(jìn)展[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10(16):3802-3803.

[20]鹿文靜.彩色多普勒超聲檢測對糖尿病下肢動(dòng)脈病變的診斷價(jià)值[J].臨床合理用藥，2013，6(1):16-17.

[21]謝汝林，梁文琪.彩色多普勒超聲對2型糖尿病患者下肢動(dòng)脈病變的診斷價(jià)值[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，30(4):10-11.

[22]劉瑞霞，崔德芝，閻小燕，等.中藥綜合治療對老年2型糖尿病足(早期)下肢血管病變的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40(10):2058-2060.

[23]吳小慧，李雪梅.祝氏降糖生脈方加味治療2型糖尿病下肢血管病變的臨床觀察[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，30(1):39-42.

[24]王文銳，陳曉雯，范淑允，等.糖敏康顆粒治療2型糖尿病下肢血管病變的臨床研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2009，16(2):90-91.

[25]許瑞卿.歸龍丸方治療糖尿病下肢血管病變68例療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2012，30(1):69-70.

[26]秦棱，伊娜，戴蓮儀.溫陽養(yǎng)血活血通絡(luò)法治療糖尿病下肢血管病變34例總結(jié)[J].湖南中醫(yī)雜志，2011，27(6):30-31.

[27]喬小利，劉小賓，魏金花，等.消癥通痹膠囊治療糖尿病下肢血管病變臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(5):91-92.

[28]謝濱，陳莉娜，馬寧，等.獨(dú)活寄生湯治療糖尿病下肢血管病變的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)中藥，2012，9(8):102-103.

[29]黃震華.新型抗凝和抗血小板新藥－重組水蛭素[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22(5):309.

[30]凌冰，易吉秀.水蛭地龍注射液治療糖尿病足臨床觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2012，12(下):5241-5242.

[31]王明樂.丹參注射液對2型糖尿病下肢血管病變患者CRP、IL-6水平的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(6):323-325.

[32]諸樂飛，余玉慧，葉愛嬌，等.丹參注射液聯(lián)合前列腺素E1治療老年2型糖尿病下肢血管病變的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28(12):2669-2672.

[33]Strauss MB， Aksenov IV. Evaluation ofdiabetic wound classification and a new wound score[J].Clin orthop Relat Res，2005，439(10):79-86.