辛衍代

（山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院腦病科，山東 濟(jì)寧 272000）

醫(yī)用三氧治療疾病的機(jī)制及臨床應(yīng)用

辛衍代

（山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院腦病科，山東 濟(jì)寧 272000）

醫(yī)用三氧具有殺菌、改善代謝、激活免疫系統(tǒng)等作用，廣泛應(yīng)用于治療病毒性肝炎、骨關(guān)節(jié)病、腫瘤、婦科疾病、血管疾病等。本文主要介紹醫(yī)用三氧治療疾病的機(jī)制、臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀以及存在的問題，并對(duì)該治療方法的發(fā)展前景作出展望。

三氧治療；機(jī)制；臨床應(yīng)用

三氧（O3）是一種具有獨(dú)特的刺激性氣味的氣體，人們稱它為臭氧（Ozone），可以在臨床應(yīng)用的高純度的三氧和醫(yī)用純氧的混合氣體稱為醫(yī)用三氧。三氧本身極不穩(wěn)定，通過(guò)還原反應(yīng)又離解為氧（O2）。三氧本身具有強(qiáng)烈的氧化能力，能夠殺菌、改善代謝、激活免疫系統(tǒng)而廣泛應(yīng)用于治療病毒性肝炎、骨關(guān)節(jié)病、腫瘤、婦科疾病、血管疾病等[1，2]。

1 三氧治療疾病的機(jī)制

1.1 殺菌作用

三氧能夠通過(guò)氧化磷脂類、蛋白類物質(zhì)而分解細(xì)菌的細(xì)胞膜；抑制真菌細(xì)胞生長(zhǎng)；通過(guò)氧化作用影響病毒生殖周期，破壞病毒蛋白質(zhì)外殼；三氧能增強(qiáng)粒細(xì)胞的吞噬功能，可以顯著增加機(jī)體抗病毒能力。三氧能刺激單核巨噬細(xì)胞的形成，從而清除、捕獲以及殺死病原微生物[3]。

1.2 改善代謝

三氧增加紅細(xì)胞攜氧量、促進(jìn)血紅蛋白的氧解離，降低氧合血紅蛋白的親合力，從而提高氧從血液到細(xì)胞的擴(kuò)散，增加外周氧供量；增強(qiáng)丙酮酸鹽的氧化、羧基化作用，提高細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷和2、3-二磷酸甘油水平，激活三羧酸循環(huán)；增加多種酶的生成，如谷胱氨肽過(guò)氧化酶、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物歧化酶等，以上酶類物質(zhì)能夠清除體內(nèi)自由基，保護(hù)細(xì)胞完整性[4]。

1.3 激活免疫系統(tǒng)

三氧可以誘導(dǎo)血液中γ干擾素、β干擾素、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β和粒細(xì)胞單核細(xì)胞集落刺激因子的產(chǎn)生。三氧刺激和增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的機(jī)制可能是：三氧和免疫細(xì)胞表面的不飽和脂肪酸反應(yīng)生成脂質(zhì)過(guò)氧化氫鏈，脂質(zhì)過(guò)氧化氫鏈進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，可以激活核因子NF-κB，從而激活細(xì)胞的mRNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞因子釋放[4]。

2 三氧治療應(yīng)用范圍

鑒于三氧治療的作用機(jī)制，三氧治療方法可應(yīng)用于病毒性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎、腰椎間盤突出癥、腫瘤、陰道炎、腦梗死、糖尿病足等疾病的治療。

2.1 消化系統(tǒng)疾病

三氧治療在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用有較長(zhǎng)的歷史，早在1987年Knoch等應(yīng)用三氧直腸注氣法治療乙型肝炎，結(jié)果顯示患者膽紅素、堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酶明顯下降。對(duì)病毒性肝炎患者在綜合內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上加用自體血液回輸法和直腸注氣法，較單純給予傳統(tǒng)內(nèi)科保肝、降酶、退黃、抗纖維化等綜合治療在降酶、退黃方面有明顯的療效[5]。這與三氧治療有效的增加門靜脈右支血流量，明顯增加血液與肝細(xì)胞間的氧交換，提高肝組織的儲(chǔ)氧能力，加快肝細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝。同時(shí)激活人體免疫細(xì)胞的活性，增加細(xì)胞因子的釋放，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，抑制病毒復(fù)制，減輕肝組織損傷，改善肝臟功能和臨床癥狀[6]。李會(huì)芝等通過(guò)三氧聯(lián)合藥物治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎，患者腸黏膜充血水腫明顯改善，收到較好的臨床療效[7]。

2.2 骨關(guān)節(jié)疾病

三氧在骨關(guān)節(jié)病，尤其是腰椎間盤突出癥的治療中應(yīng)用最為廣泛。三氧是一種強(qiáng)氧化劑，可溶解髓核內(nèi)的蛋白多糖，使髓核萎縮、變性、壞死，從而使纖維環(huán)回縮，緩解神經(jīng)根壓迫。且三氧能抑制局部免疫反應(yīng)，減輕神經(jīng)根的無(wú)菌性炎癥，消除神經(jīng)根水腫，從而達(dá)到緩解腰腿痛的目的。Bonetti等在CT引導(dǎo)下予以三氧治療18例脊椎前移和脊椎滑脫患者，治療后15例患者疼痛完全緩解，且治療后隨訪1、3、6個(gè)月無(wú)1例疼痛復(fù)發(fā)，證實(shí)了三氧的抗炎、鎮(zhèn)痛效果[8]。張顯在X線定位下采用椎間盤內(nèi)注射三氧治療，與傳統(tǒng)的牽引，輔助應(yīng)用鎮(zhèn)痛、脫水及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物等療法相比較，優(yōu)勢(shì)明顯[9]。宋占鋒等應(yīng)用三氧局部注射治療頑固性頸肩痛，應(yīng)用VAS評(píng)分法進(jìn)行療效評(píng)定。通過(guò)6個(gè)月的臨床觀察，三氧局部注射治療組評(píng)分優(yōu)于安慰劑對(duì)照組。提示三氧局部注射是治療頑固性頸肩痛安全有效的方法?？蓱?yīng)用于治療頸脊神經(jīng)后支綜合征、小關(guān)節(jié)紊亂綜合征及頸部軟組織痛等，是一種簡(jiǎn)單易行、效果明顯的治療頑固性頸肩痛的方法[10]。

2.3 腫瘤

Varro發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞對(duì)過(guò)氧化氫敏感，并闡述其機(jī)制為三氧和過(guò)氧化氫可以降低癌細(xì)胞的代謝水平，從而使腫瘤的生長(zhǎng)受到抑制。三氧可以誘導(dǎo)機(jī)體釋放腫瘤壞死因子，腫瘤壞死因子可以調(diào)節(jié)體內(nèi)抗腫瘤抗體的活性，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤功能[11]。儲(chǔ)永良等通過(guò)臨床試驗(yàn)將原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者分為對(duì)照組和觀察組，分別采用常規(guī)化學(xué)治療和常規(guī)化學(xué)治療聯(lián)合三氧穴位注射治療，以Karnofsky評(píng)分變化評(píng)估兩組患者的生命質(zhì)量。觀察組Karnofsky評(píng)分升高率顯著高于對(duì)照組，白細(xì)胞分級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組。三氧穴位注射聯(lián)合常規(guī)化學(xué)治療方案可顯著改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存質(zhì)量，降低化學(xué)治療藥物的不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用[12]。郭志強(qiáng)等觀察三氧治療對(duì)晚期胃癌ECF方案化療的影響，比較兩組近期療效、化療后生活質(zhì)量、不良反應(yīng)及細(xì)胞免疫功能情況。治療組化療后患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)、肝功能損害、細(xì)胞免疫功能優(yōu)于對(duì)照組。三氧治療聯(lián)合ECF方案治療晚期胃癌，在穩(wěn)定病灶、改善臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量、增強(qiáng)細(xì)胞免疫方面顯示出一定優(yōu)勢(shì)[13]。

2.4 婦科疾病

對(duì)陰道炎患者采用傳統(tǒng)的陰道沖洗和藥物治療，藏匿在陰道皺褶和穹隆處的微生物無(wú)法進(jìn)行清除，容易復(fù)發(fā)。采用三氧婦科治療儀，對(duì)患者的陰道進(jìn)行沖洗，有效地改善患者陰道內(nèi)的環(huán)境，使得患者陰道恢復(fù)自然防御能力，增強(qiáng)其的抵抗力，進(jìn)而達(dá)到快速、有效治療效果，降低和避免陰道炎的復(fù)發(fā)[14]。三氧聯(lián)合抗生素治療慢性盆腔炎，較單純抗生素治療在避免細(xì)菌耐藥性、提高療效方面取得滿意效果[15]。袁海軍等經(jīng)宮腔選擇性插管介入三氧治療輸卵管遠(yuǎn)端梗阻，效果明顯，方法簡(jiǎn)單，無(wú)明顯損傷，且術(shù)后再粘連率降低，大大降低術(shù)后輸卵管的再感染[16]。

2.5 血管性疾病

三氧治療能減少血管的脂肪浸潤(rùn)，患者的膽固醇和低密度脂蛋平均水平下降可以有效地治療膽固醇過(guò)高引起的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。自體血經(jīng)三氧處理后回輸，紅細(xì)胞細(xì)胞膜上發(fā)生了過(guò)氧化反應(yīng)，使細(xì)胞膜的可塑性和通透性增強(qiáng)，從而使血漿黏稠度降低，可以改善患者的血液流動(dòng)學(xué)參數(shù)[17]。急性腦梗死患者在抗血小板聚集、降脂、改善循環(huán)治療基礎(chǔ)上使用三氧自體血回輸治療，TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均明顯下降，三氧自體血回輸可在早期治療急性腦梗死過(guò)程中有效改善患者的高脂血癥[18]。陳玉娟等證實(shí)三氧自體血回輸聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死，患者神經(jīng)功能及日常生活能力提高均明顯高于單純尿激酶溶栓治療。腦梗死、腦出血恢復(fù)期患者聯(lián)合醫(yī)用三氧大自血治療優(yōu)于單純內(nèi)科綜合治療[19]。

3 存在問題

目前研究表明規(guī)范地將三氧應(yīng)用于臨床，不僅給許多慢性疾病的治療提供了新的方法，而且取得較好的療效，但仍存在許多問題。三氧本身具有細(xì)胞毒性和治療作用雙重性，且安全“窗口”很窄，不規(guī)范的治療會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重副作用。應(yīng)用三氧自血回輸方式治療時(shí)，有效濃度范圍為20～40 μg/mL，濃度過(guò)高會(huì)造成溶血，濃度過(guò)低又會(huì)成為“安慰劑”導(dǎo)致治療無(wú)效。雖然有報(bào)道僅7/1000萬(wàn)出現(xiàn)不良反應(yīng)，但也應(yīng)該給予足夠的重視。目前大多數(shù)三氧治療都是安全和成功的，且多數(shù)不良反應(yīng)與適應(yīng)證選擇、治療操作等不當(dāng)有關(guān)。因此在行三氧療前，應(yīng)掌握好適應(yīng)證、禁忌證，同時(shí)要與患者建立必要的心理溝通，以使不良反應(yīng)發(fā)生率降到最低。三氧治療方法簡(jiǎn)便，創(chuàng)傷較小、罕有副作用、費(fèi)用低廉，效果明顯，應(yīng)用廣泛，為我們提供了治療疾病的新思路，我們應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)基礎(chǔ)方面以及臨床應(yīng)用方面的研究，改善方法、規(guī)范操作流程，為臨床應(yīng)用提供更多參考。

[1] Di Paolo N,Bocci V,Gaggioti E.Ozone therapy editorial review[J]. Int J Artif i cial Organs,2004,27(3):168-175.

[2] Bocci V.Biological and clinical effects of ozone:Has ozone therapy a future in medicine? [J].Br J Biomed Sci,1999,56(4):270-279.

[3] Elvis AM,Ekta JS.Ozone therapy A clinical review [J].J Nat Sci Biol Med,2011,2(1):66-70.

[4] Bocci V,Zanardi I,Travagli V.Oxygen/ozone as a medical gas mixture.A critical evaluation of the various methods clarifies positive and negative aspects[J].Gas Research ,2011,(6):1-9.

[5] 王玉西.醫(yī)用三氧治療病毒性肝炎的療效觀察及護(hù)理[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,30(4):291-292.

[6] Thomas HC,Motano L,Goodll AH,et a1.Immunological chronic hepatitis B viresinfection[J].Hepatology,1982,2(1):1160-1162.

[7] 李會(huì)芝,劉書田.三氧聯(lián)合藥物治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(16):174-175.

[8] Bonetti M,Fontana A,Albertini F.CT-guided oxygen-ozone treatment for fi rst degree spondylolisthesis and spondylolysis[J]. Acta Neurochir Suppl,2005,92:87-92.

[9] 張顯.臭氧治療腰椎間盤突出癥150例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(27):184-185.

[10] 宋占鋒,孟小慶,劉學(xué)亮.醫(yī)用臭氧注射治療頑固性頸肩痛的臨床研究[J].實(shí)用骨科雜志,2013,19(5):439

[11] Bocci V,Luzzi E,Corradeschi F,et al.Study on the biological effects of ozone:4.Cytokine production and glutathione levels in human etythrocytes[J].J Biol Regul Homeost Agents,1993,7(4):133-138.

[12] 儲(chǔ)永良,黃閏月,江艷.化學(xué)治療合臭氧穴位注射對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生命質(zhì)量的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,32(4):52-54.

[13] 郭志強(qiáng),段惠萍.三氧治療聯(lián)合ECF方案治療進(jìn)展期胃癌的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2010,19(2A):113-115.

[14] 莫青蘭.臭氧聯(lián)合藥物治療陰道炎的臨床療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2013,13(5):218-219.

[15] 王彩霞.臭氧聯(lián)合抗生素治療慢性盆腔炎療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(26):110-111.

[16] 袁海軍,杜成元.經(jīng)宮腔選擇性插管介入臭氧治療輸卵管遠(yuǎn)端梗阻[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,l9(22):81-82.

[17] Verrazzo G,Coppola L,Luongo C,et al.Hyperbaric oxygen,oxygen-ozone therapy,and rheologic parameters of blood in patients with peripheral occlusive arterial disease[J]. Undersea Hyperb Med,1995,22(1):17-22.

[18] 武肖娜,彭凱潤(rùn),楊紅軍,等.臭氧自體血回輸治療對(duì)急性腦梗死患者血脂的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(7):34-36.

[19] 陳玉娟,陳萬(wàn)海,吳文娟.臭氧自體血回輸聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(16):1779-1780.

R459.6

A

1671-8194（2014）22-0398-02